Desafios de Sobrevivência a Longo Prazo de Pacientes com GIST Avançado/Metastático em Resposta ao Tratamento com Inibidores da Tirosina Quinase: um Estudo Observacional
Desafios na Sobrevivência a Longo Prazo de Pacientes com GIST Avançado/Metastático em Resposta ao Tratamento com Inibidores da Tirosina Quinase: um Estudo Observacional (EORTC-1944)
Os tumores do estroma gastrointestinal (GIST) são neoplasias malignas raras que surgem ao longo do trato gastrointestinal. Os inibidores da tirosina quinase (TKI) melhoraram substancialmente a sobrevivência de doentes com GIST irressecável ou metastático. Como resultado, um número crescente de doentes vive com doença avançada sob terapia crónica com TKI, salientando a necessidade de compreender a sobrevivência a longo prazo, incluindo a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS), o fardo do tratamento e os resultados clínicos.
Este estudo observacional internacional e multicêntrico inclui dois componentes: um estudo transversal retrospetivo para avaliar a relevância e a aplicabilidade dos instrumentos de resultados reportados pelo doente, e uma coorte prospetiva para documentar os resultados clínicos a longo prazo, a QVRS, os padrões de tratamento e os desafios de sobrevivência.
Os participantes incluirão adultos com GIST avançado ou metastático que tenham recebido terapia com TKI durante pelo menos 2 anos. Os dados serão recolhidos a partir de registos médicos e através de questionários validados de resultados reportados pelo doente na linha de base e anualmente durante até 10 anos. Este estudo visa fornecer uma visão sobre os problemas de QVRS, a interrupção do tratamento, as estratégias de enfrentamento e o impacto da toxicidade financeira entre os sobreviventes a longo prazo de GIST.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O tumor do estroma gastrointestinal (GIST) é uma neoplasia rara para a qual o tratamento a longo prazo com inibidores da tirosina quinase (ITQs), particularmente o imatinib, melhorou substancialmente a sobrevivência. Como resultado, um número crescente de pacientes vive com doença avançada ou metastática sob terapia crónica com ITQs, destacando a necessidade de compreender melhor a sobrevivência a longo prazo, incluindo a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS), o encargo do tratamento e os resultados clínicos.
Este estudo é um estudo observacional internacional e multicêntrico composto por dois componentes:
- um estudo transversal retrospectivo e
- uma coorte observacional prospetiva (registo).
Desenho do estudo e população
O componente retrospectivo inclui pacientes com GIST irressecável ou metastático a receber tratamento a longo prazo com ITQs (≥5 anos). Este componente visa avaliar a relevância e a aplicabilidade dos instrumentos de resultados reportados pelo paciente (ORP) e identificar questões específicas de sobrevivência no GIST.
A coorte prospetiva inclui pacientes com GIST avançado ou metastático que receberam terapia com ITQs durante pelo menos 2 anos. Os participantes serão recrutados em múltiplos centros na Europa e na China.
Recolha de dados
A recolha de dados inclui tanto resultados reportados pelo paciente como dados clínicos.
Os resultados reportados pelo paciente são recolhidos utilizando questionários validados e listas de itens específicas do estudo que avaliam a QVRS, questões de sobrevivência, coping e impacto financeiro.
Os dados clínicos são extraídos dos registos médicos e incluem características da doença, histórico de tratamento, resposta tumoral, resultados de sobrevivência e eventos adversos.
Follow-up
Na coorte prospetiva, os participantes preencherão questionários na linha de base e em avaliações anuais de follow-up por até 10 anos. Os dados clínicos serão recolhidos longitudinalmente em paralelo com os cuidados de rotina.
Para os pacientes que interrompem a terapia com ITQs, as razões para a descontinuação e os resultados clínicos subsequentes, incluindo a possível reintrodução do tratamento, serão documentados.
Objetivos do estudo
O objetivo principal é determinar a prevalência, os fatores de risco e o curso longitudinal dos problemas de QVRS entre pacientes com GIST irressecável ou metastático a receber terapia com ITQs.
Os objetivos secundários incluem identificar fatores associados ao tratamento prolongado e à sobrevivência, descrever padrões de prática clínica, avaliar a satisfação com o tratamento e a descontinuação, e avaliar os resultados após a interrupção e reintrodução dos ITQs.
Considerações éticas
Este é um estudo não intervencionista. Os participantes receberão apenas o padrão de cuidados. Os procedimentos do estudo consistem principalmente no preenchimento de questionários e na recolha de dados dos registos médicos, representando risco mínimo. Os participantes podem desistir a qualquer momento. Embora não se espere benefício clínico direto, o estudo visa gerar conhecimento para melhorar os cuidados de sobrevivência para pacientes com GIST.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Número de telefone: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
Estude backup de contato
- Nome: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Número de telefone: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
Locais de estudo
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1066 CX
- Recrutamento
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contato:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Número de telefone: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
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Contato:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Número de telefone: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
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Investigador principal:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com GIST avançado/metastático que respondem ao tratamento com inibidores da tirosina quinase
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição psiquiátrica ou deficiência cognitiva que possa dificultar a conclusão dos questionários autoaplicados.
- Pacientes que estejam demasiado doentes, conforme determinado pelo profissional de saúde de referência.
Parte B - Coorte observacional prospetiva Potencialmente, estimamos poder incluir 330 pacientes. De acordo com o cálculo do tamanho da amostra, necessitamos de um mínimo de 228 pacientes.
Critérios de inclusão
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos (sem limite superior de idade);
- GIST avançado ou metastático, o diagnóstico de GIST deve ser histologicamente comprovado;
- Tratado com TKIs (por exemplo, sunitinibe, regorafenibe, avapritinibe, ripretinibe) durante pelo menos 2 anos; tratamento com TKI em curso; são permitidas interrupções até 3 meses;
- Capaz de ler e responder a questionários;
- Capaz de fornecer consentimento informado.
Critérios de Exclusão:
- Doentes a receber TKI num contexto de tratamento adjuvante.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e do calendário de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o doente antes da inclusão no estudo.
- Doentes demasiado doentes (a morte é iminente), conforme determinado pelo profissional de saúde de referência.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde avaliada através da Lista de Itens.
Prazo: Linha de base e em todas as avaliações de acompanhamento programadas (todos os anos durante 10 anos)
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Linha de base e em todas as avaliações de acompanhamento programadas (todos os anos durante 10 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde medida pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Avaliações de base e de acompanhamento programadas (anualmente durante 10 anos)
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O EORTC QLQ-C30 é um questionário de QdVRS validado, composto por 30 itens, que inclui cinco escalas funcionais (física, de papel, cognitiva, emocional e social), uma escala global de qualidade de vida, três escalas de sintomas (fadiga, dor, náuseas e vómitos) e vários itens individuais que avaliam sintomas comuns (dispneia, perda de apetite, perturbação do sono, obstipação e diarreia) e o impacto financeiro percebido da doença.
Os itens são pontuados numa escala de Likert de quatro pontos (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito).
Após transformação linear, todas as escalas e medidas de itens individuais variam na pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta nas escalas funcionais e na QdV global significa melhor funcionamento e QdVRS, enquanto uma pontuação mais alta nas escalas de sintomas significa mais queixas.
Para determinar o ponto de corte para QdVRS comprometida, serão utilizados os limiares de importância clínica de Giesinger et al.
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Avaliações de base e de acompanhamento programadas (anualmente durante 10 anos)
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Questões de sobrevivência avaliadas pelo EORTC QLQ-SURV100
Prazo: Avaliações de base e de acompanhamento programadas (anualmente durante 10 anos)
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O EORTC QLQ-SURV100 avalia questões relacionadas com a sobrevivência em doentes com cancro.
O QLQ-SURV100 é um questionário de QdV de 100 itens composto por 13 escalas funcionais, 9 escalas de sintomas, uma Lista de Verificação de Sintomas de Efeitos Secundários Crónicos do Tratamento e 12 itens individuais.
Os itens são pontuados numa escala de Likert de quatro pontos (1 = nada, 2 = um pouco, 3 = bastante, 4 = muito).
Após transformação linear, todas as escalas e medidas de itens individuais variam numa pontuação de 0 a 100.
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Avaliações de base e de acompanhamento programadas (anualmente durante 10 anos)
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Estado de saúde medido pelo EQ-5D-5L
Prazo: Na linha de base e em todas as avaliações de seguimento programadas (todos os anos durante 10 anos)
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O EQ-5D-5L mede o estado de saúde em duas partes: uma parte descritiva e a Escala Visual Analógica EuroQol (EQ-VAS).
A parte descritiva avalia a saúde em cinco dimensões genéricas (mobilidade, autocuidado, atividade habitual, dor e desconforto, e ansiedade e/ou depressão), cada uma das quais tem cinco níveis de resposta (sem problemas até problemas extremos/incapacidade).
Cada estado de saúde pode potencialmente receber uma pontuação de índice sumário baseada em pesos de preferência social para o estado de saúde.
Estes pesos, por vezes referidos como 'utilidades', são frequentemente utilizados para calcular QALYs para uso em análises económicas da saúde.
As pontuações do índice de estado de saúde variam de 0 (equivalente a morto) a 1 (equivalente a saúde perfeita), com pontuações mais altas indicando maior utilidade de saúde.
O EQ-VAS regista a saúde geral autoavaliada do paciente numa escala visual analógica vertical.
Consiste em 1 item, intervalo 0-100 de "Pior Saúde Possível" a "Melhor Saúde Possível", pontuações mais altas representam melhor saúde.
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Na linha de base e em todas as avaliações de seguimento programadas (todos os anos durante 10 anos)
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Do diagnóstico até à morte ou último acompanhamento (o acompanhamento terá a duração de 10 anos)
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Definição: Tempo desde o diagnóstico da doença irressecável ou metastática até à morte por qualquer causa. Censura: Doentes vivos na análise → censurados na última data conhecida em que estavam vivos |
Do diagnóstico até à morte ou último acompanhamento (o acompanhamento terá a duração de 10 anos)
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde o início do tratamento com TKI até à progressão, morte, ou último acompanhamento (o acompanhamento é de 10 anos)
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Definição: Tempo desde o início do tratamento com TKI até à progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Censura: vivo e sem progressão → censurado na última avaliação tumoral. |
Desde o início do tratamento com TKI até à progressão, morte, ou último acompanhamento (o acompanhamento é de 10 anos)
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Resposta tumoral avaliada por RECIST
Prazo: Em cada avaliação radiológica, anualmente até 10 anos.
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A resposta tumoral será avaliada com base em avaliações radiológicas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
As categorias de resposta incluem resposta completa, resposta parcial, doença estável e doença progressiva.
A medida de resultado é a proporção de pacientes em cada categoria de resposta.
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Em cada avaliação radiológica, anualmente até 10 anos.
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Razões para descontinuação do tratamento com inibidores da tirosina quinase (TKI)
Prazo: Anualmente até 10 anos.
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As razões para a descontinuação do tratamento serão recolhidas dos registos médicos e categorizadas em grupos predefinidos, incluindo toxicidade, progressão da doença, preferência do doente e outras razões.
Serão reportadas as frequências de cada categoria.
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Anualmente até 10 anos.
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Estilo de coping medido pelo Inventário de Situações Médicas Ameaçadoras (TMSI)
Prazo: Linha de base e anualmente até 10 anos.
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O Inventário de Situações Médicas Ameaçadoras (TMSI) avalia o estilo de coping em resposta ao stress médico.
Inclui duas subescalas: monitorização (procura de informação) e evitação (evitação de informação).
A pontuação de cada subescala varia de 6 a 30, com pontuações mais altas indicando uma tendência mais forte para esse estilo de coping.
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Linha de base e anualmente até 10 anos.
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Cognições da doença medidas pelo Questionário de Cognições da Doença (ICQ)
Prazo: Linha de base e anualmente até 10 anos.
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O Questionário de Cognição da Doença (ICQ) é um instrumento de 18 itens que avalia cognições relacionadas com a doença em três domínios: desamparo, aceitação e benefícios percebidos.
Os itens são pontuados numa escala Likert de 4 pontos (1 = nada, 4 = completamente).
São calculadas pontuações médias dos itens para cada domínio, variando de 1 a 4, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma presença mais forte da respetiva cognição.
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Linha de base e anualmente até 10 anos.
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Toxicidade financeira medida pelo Índice Financeiro de Toxicidade (FIT)
Prazo: Linha de base, anualmente até 10 anos.
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O Índice Financeiro de Toxicidade (FIT) avalia a toxicidade financeira em vários domínios, incluindo o stresse financeiro, a pressão financeira e a perda de produtividade.
As pontuações são derivadas de itens do questionário, sendo que pontuações mais elevadas indicam maior toxicidade financeira.
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Linha de base, anualmente até 10 anos.
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Perda de produtividade no trabalho medida pelo Questionário de Custos de Produtividade
Prazo: Baseline, anualmente até 10 anos.
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Os itens selecionados do Questionário de Custos de Produtividade avaliam o impacto da doença na produtividade laboral.
Os resultados incluem a presença e extensão da perda de produtividade entre os participantes envolvidos em trabalho remunerado, incluindo o número de horas perdidas nas últimas 4 semanas.
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Baseline, anualmente até 10 anos.
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Utilização de cuidados de saúde e uso de cuidados informais medidos pelo Questionário de Consumo Médico
Prazo: Baseline, anualmente até 10 anos.
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Os itens selecionados do Questionário de Consumo Médico avaliam a utilização de cuidados de saúde, incluindo o uso de serviços de cuidados domiciliários e cuidados informais prestados por familiares ou conhecidos.
A utilização de cuidados de saúde é avaliada pelo número de contactos com prestadores de cuidados de saúde e pelo uso de serviços de cuidados domiciliários nos últimos 3 meses.
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Baseline, anualmente até 10 anos.
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Concentração Plasmática de Inibidor de Tirosina Quinase (TKI)
Prazo: Linha de base e anualmente até 10 anos.
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Nos centros holandeses onde a monitorização terapêutica de medicamentos (TDM) faz parte dos cuidados padrão, serão medidos os níveis plasmáticos do TKI do participante (imatinib, sunitinib ou regorafenib). As amostras de sangue serão analisadas através de um método LC-MS/MS validado. Será registada a hora da última toma e a hora da recolha de sangue. Esta medida permite avaliar a exposição sistémica ao TKI e apoia a avaliação da variabilidade farmacocinética durante o tratamento a longo prazo. Unidades de Medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL) |
Linha de base e anualmente até 10 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Investigador principal: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasia Metástase
- Tumores Estromais Gastrointestinais
Outros números de identificação do estudo
- IRBd22-158
- 004-2020 (Número de outro subsídio/financiamento: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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