Desafíos en la Supervivencia a Largo Plazo de Pacientes con GIST Avanzado/Metastásico que Responden al Tratamiento con Inhibidores de la Tirosina Quinasa: un Estudio Observacional
Desafíos de la Supervivencia a Largo Plazo de Pacientes con GIST Avanzado/Metastásico que Responden al Tratamiento con Inhibidores de la Tirosina Quinasa: un Estudio Observacional (EORTC-1944)
Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son tumores malignos raros que surgen a lo largo del tracto gastrointestinal. Los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) han mejorado sustancialmente la supervivencia de los pacientes con GIST irresecable o metastásico. Como resultado, un número creciente de pacientes vive con enfermedad avanzada bajo terapia crónica con ITK, lo que resalta la necesidad de comprender la supervivencia a largo plazo, incluida la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), la carga del tratamiento y los resultados clínicos.
Este estudio observacional internacional y multicéntrico incluye dos componentes: un estudio transversal retrospectivo para evaluar la relevancia y aplicabilidad de los instrumentos de resultados reportados por el paciente, y una cohorte prospectiva para documentar los resultados clínicos a largo plazo, la CVRS, los patrones de tratamiento y los desafíos de la supervivencia.
Los participantes incluirán adultos con GIST avanzado o metastásico que hayan recibido terapia con ITK durante al menos 2 años. Los datos se recopilarán de los registros médicos y mediante cuestionarios validados de resultados reportados por el paciente al inicio y anualmente hasta por 10 años. Este estudio tiene como objetivo proporcionar información sobre los problemas de CVRS, la discontinuación del tratamiento, las estrategias de afrontamiento y el impacto de la toxicidad financiera entre los supervivientes a largo plazo de GIST.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El tumor del estroma gastrointestinal (GIST) es una neoplasia maligna poco frecuente para la que el tratamiento a largo plazo con inhibidores de la tirosina quinasa (ITK), en particular imatinib, ha mejorado sustancialmente la supervivencia. Como resultado, un número cada vez mayor de pacientes vive con enfermedad avanzada o metastásica bajo terapia crónica con ITK, lo que subraya la necesidad de comprender mejor la supervivencia a largo plazo, incluida la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), la carga del tratamiento y los resultados clínicos.
Este estudio es un estudio observacional internacional y multicéntrico que consta de dos componentes:
- un estudio transversal retrospectivo y
- una cohorte observacional prospectiva (registro).
Diseño del estudio y población
El componente retrospectivo incluye a pacientes con GIST irresecable o metastásico que reciben tratamiento con ITK a largo plazo (≥5 años). Este componente tiene como objetivo evaluar la relevancia y aplicabilidad de los instrumentos de resultados reportados por el paciente (PRO) e identificar problemas específicos de supervivencia en GIST.
La cohorte prospectiva incluye a pacientes con GIST avanzado o metastásico que han recibido terapia con ITK durante al menos 2 años. Los participantes serán reclutados en múltiples centros de Europa y China.
Recopilación de datos
La recopilación de datos incluye tanto resultados reportados por el paciente como datos clínicos.
Los resultados reportados por el paciente se recopilan mediante cuestionarios validados y listas de ítems específicas del estudio que evalúan la CVRS, problemas de supervivencia, afrontamiento e impacto financiero.
Los datos clínicos se extraen de las historias clínicas e incluyen características de la enfermedad, historial de tratamiento, respuesta tumoral, resultados de supervivencia y eventos adversos.
Seguimiento
En la cohorte prospectiva, los participantes completarán cuestionarios al inicio y en evaluaciones de seguimiento anuales durante hasta 10 años. Los datos clínicos se recopilarán longitudinalmente en paralelo con la atención rutinaria.
Para los pacientes que interrumpan la terapia con ITK, se documentarán las razones de la discontinuación y los resultados clínicos posteriores, incluida la posible reiniciación del tratamiento.
Objetivos del estudio
El objetivo principal es determinar la prevalencia, los factores de riesgo y la evolución longitudinal de los problemas de CVRS entre pacientes con GIST irresecable o metastásico que reciben terapia con ITK.
Los objetivos secundarios incluyen identificar factores asociados con el tratamiento prolongado y la supervivencia, describir patrones de práctica clínica, evaluar la satisfacción y discontinuación del tratamiento, y evaluar los resultados tras la interrupción y reintroducción de ITK.
Consideraciones éticas
Este es un estudio no intervencionista. Los participantes recibirán únicamente la atención estándar. Los procedimientos del estudio consisten principalmente en la cumplimentación de cuestionarios y la recopilación de datos de las historias clínicas, lo que representa un riesgo mínimo. Los participantes pueden retirarse en cualquier momento. Aunque no se espera un beneficio clínico directo, el estudio tiene como objetivo generar conocimiento para mejorar la atención de supervivencia de los pacientes con GIST.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Número de teléfono: 1476 +31 020 512 9111
- Correo electrónico: t.v.amerongen@nki.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Número de teléfono: +31 020 512 9111
- Correo electrónico: o.husson@nki.nl
Ubicaciones de estudio
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1066 CX
- Reclutamiento
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contacto:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Número de teléfono: 1476 +31 020 512 9111
- Correo electrónico: t.v.amerongen@nki.nl
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Contacto:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Número de teléfono: +31 020 512 9111
- Correo electrónico: o.husson@nki.nl
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Investigador principal:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con GIST avanzado/metastásico que responden al tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa
Criterios de exclusión:
- Cualquier condición psiquiátrica o deterioro cognitivo que dificulte la finalización de los cuestionarios autoinformados.
- Pacientes que están demasiado enfermos, según lo determine el profesional sanitario de referencia.
Parte B - Cohorte observacional prospectiva Potencialmente, estimamos poder incluir 330 pacientes. Según el cálculo del tamaño muestral, necesitamos un mínimo de 228 pacientes.
Criterios de inclusión
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 años o más (sin límite de edad superior);
- GIST avanzado o metastásico, el diagnóstico de GIST debe estar probado histológicamente;
- Tratado con TKIs (p. ej., sunitinib, regorafenib, avapritinib, ripretinib) durante al menos 2 años; el tratamiento con TKI debe estar en curso; se permiten interrupciones de hasta 3 meses;
- Capaz de leer y responder cuestionarios;
- Capaz de dar consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que reciben TKI en un entorno de tratamiento adyuvante.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de su inclusión en el estudio.
- Pacientes que están demasiado enfermos (la muerte es inminente), según lo determine el profesional sanitario de referencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud evaluada mediante la Lista de Ítems.
Periodo de tiempo: Línea de base y en todas las evaluaciones de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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Línea de base y en todas las evaluaciones de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud medida mediante EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Evaluaciones de referencia y de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario validado de 30 ítems sobre calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) que consta de cinco escalas funcionales (física, rol, cognitiva, emocional y social), una escala global de calidad de vida, tres escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas y vómitos) y una serie de ítems individuales que evalúan síntomas comunes (disnea, pérdida de apetito, alteraciones del sueño, estreñimiento y diarrea) y el impacto financiero percibido de la enfermedad.
Los ítems se puntúan en una escala Likert de cuatro puntos (1 = nada, 2 = un poco, 3 = bastante, 4 = mucho).
Tras la transformación lineal, todas las escalas y las medidas de ítems individuales tienen un rango de puntuación de 0 a 100.
Una puntuación más alta en las escalas funcionales y en la QoL global indica un mejor funcionamiento y HRQoL, mientras que una puntuación más alta en las escalas de síntomas significa más quejas.
Para determinar el punto de corte de HRQoL deteriorada, se utilizarán los umbrales de importancia clínica de Giesinger et al.
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Evaluaciones de referencia y de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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Problemas de supervivencia medidos por EORTC QLQ-SURV100
Periodo de tiempo: Evaluaciones iniciales y de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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El EORTC QLQ-SURV100 evalúa aspectos relacionados con la supervivencia en pacientes con cáncer.
El QLQ-SURV100 es un cuestionario de CVRS de 100 ítems que consta de 13 escalas funcionales, 9 escalas de síntomas, una Lista de Verificación de Síntomas de Efectos Secundarios Crónicos del Tratamiento y 12 ítems individuales.
Los ítems se puntúan en una escala Likert de cuatro puntos (1 = nada, 2 = un poco, 3 = bastante, 4 = mucho).
Tras la transformación lineal, todas las escalas y las medidas de ítems individuales tienen una puntuación que va de 0 a 100.
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Evaluaciones iniciales y de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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Estado de salud medido por EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base y en todas las evaluaciones de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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El EQ-5D-5L mide el estado de salud en dos partes: una parte descriptiva y la Escala Visual Analógica EuroQol (EQ-VAS).
La parte descriptiva evalúa la salud en cinco dimensiones genéricas (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor y malestar, y ansiedad y/o depresión), cada una de las cuales tiene cinco niveles de respuesta (desde sin problemas hasta problemas extremos/no poder).
A cada estado de salud se le puede asignar potencialmente una puntuación de índice resumido basada en los pesos de preferencia social para el estado de salud.
Estos pesos, a veces denominados 'utilidades', se utilizan a menudo para calcular los AVAC (Años de Vida Ajustados por Calidad) para su uso en análisis de economía de la salud.
Las puntuaciones del índice de estado de salud oscilan entre 0 (equivalente a muerto) y 1 (equivalente a salud perfecta), siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor utilidad de salud.
La EQ-VAS registra la salud general autoevaluada por el paciente en una escala visual analógica vertical.
Consta de 1 ítem, con un rango de 0 a 100 desde "Peor Salud Posible" hasta "Mejor Salud Posible", donde las puntuaciones más altas representan una mejor salud.
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Línea de base y en todas las evaluaciones de seguimiento programadas (cada año durante 10 años)
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta el fallecimiento o el último seguimiento (el seguimiento será de 10 años)
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Definición: Tiempo desde el diagnóstico de enfermedad irresecable o metastásica hasta la muerte por cualquier causa. Censura: Pacientes vivos en el análisis → censurados en la última fecha conocida de estar vivos |
Desde el diagnóstico hasta el fallecimiento o el último seguimiento (el seguimiento será de 10 años)
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con TKI hasta la progresión, la muerte o el último seguimiento (el seguimiento es de 10 años)
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Definición: Tiempo desde el inicio del tratamiento con TKI hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Censura: vivo y sin progresión → censurado en la última evaluación tumoral. |
Desde el inicio del tratamiento con TKI hasta la progresión, la muerte o el último seguimiento (el seguimiento es de 10 años)
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Respuesta tumoral evaluada mediante RECIST
Periodo de tiempo: En cada evaluación radiológica, anualmente hasta 10 años.
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La respuesta tumoral se evaluará basándose en evaluaciones radiológicas de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Las categorías de respuesta incluyen respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable y enfermedad progresiva.
La medida de resultado es la proporción de pacientes en cada categoría de respuesta.
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En cada evaluación radiológica, anualmente hasta 10 años.
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Razones para la interrupción del tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI)
Periodo de tiempo: Anualmente hasta 10 años.
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Las razones para la discontinuación del tratamiento se recopilarán de los registros médicos y se clasificarán en grupos predefinidos, incluyendo toxicidad, progresión de la enfermedad, preferencia del paciente y otras razones.
Se informarán las frecuencias de cada categoría.
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Anualmente hasta 10 años.
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Estilo de afrontamiento medido por el Inventario de Situaciones Médicas Amenazantes (TMSI)
Periodo de tiempo: Línea basal y anualmente hasta 10 años.
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El Inventario de Situaciones Médicas Amenazantes (TMSI) evalúa el estilo de afrontamiento en respuesta al estrés médico.
Incluye dos subescalas: monitorización (búsqueda de información) y evitación (evitación de información).
La puntuación de cada subescala oscila entre 6 y 30, y una puntuación más alta indica una mayor tendencia hacia ese estilo de afrontamiento.
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Línea basal y anualmente hasta 10 años.
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Cogniciones de enfermedad medidas por el Cuestionario de Cognición de la Enfermedad (ICQ)
Periodo de tiempo: Línea basal y anualmente hasta 10 años.
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El Cuestionario de Cognición de la Enfermedad (ICQ) es un instrumento de 18 ítems que evalúa cogniciones relacionadas con la enfermedad en tres dominios: indefensión, aceptación y beneficios percibidos.
Los ítems se puntúan en una escala Likert de 4 puntos (1 = nada en absoluto, 4 = completamente).
Se calculan las puntuaciones medias de los ítems para cada dominio, que oscilan entre 1 y 4, donde puntuaciones más altas indican una mayor presencia de la cognición respectiva.
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Línea basal y anualmente hasta 10 años.
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Toxicidad financiera medida por el Índice Financiero de Toxicidad (FIT)
Periodo de tiempo: Línea de base, anualmente hasta 10 años.
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El Índice Financiero de Toxicidad (FIT) evalúa la toxicidad financiera en ámbitos que incluyen el estrés financiero, la tensión financiera y la pérdida de productividad.
Las puntuaciones se derivan de ítems del cuestionario, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor toxicidad financiera.
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Línea de base, anualmente hasta 10 años.
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Pérdida de productividad laboral medida mediante el Cuestionario de Coste de Productividad
Periodo de tiempo: Línea de base, anualmente hasta 10 años.
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Los elementos seleccionados del Cuestionario de Costos de Productividad evalúan el impacto de la enfermedad en la productividad laboral.
Los resultados incluyen la presencia y magnitud de la pérdida de productividad entre los participantes que realizan trabajo remunerado, incluido el número de horas perdidas en las últimas 4 semanas.
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Línea de base, anualmente hasta 10 años.
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Utilización de servicios de salud y uso de cuidados informales medidos por el Cuestionario de Consumo Médico
Periodo de tiempo: Línea basal, anualmente hasta 10 años.
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Los elementos seleccionados del Cuestionario de Consumo Médico evalúan la utilización de los servicios sanitarios, incluido el uso de servicios de atención domiciliaria y la atención informal proporcionada por familiares o conocidos.
La utilización de los servicios sanitarios se evalúa mediante el número de contactos con los proveedores de atención médica y el uso de servicios de atención domiciliaria en los últimos 3 meses.
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Línea basal, anualmente hasta 10 años.
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Concentración plasmática de inhibidores de tirosina quinasa (TKI)
Periodo de tiempo: Línea de base y anualmente hasta 10 años.
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En los centros holandeses donde la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) forma parte de la atención estándar, se medirán las concentraciones plasmáticas del TKI del participante (imatinib, sunitinib o regorafenib). Las muestras de sangre se analizarán mediante un método validado de LC-MS/MS. Se registrará la hora de la última toma de dosis y la hora del muestreo de sangre. Esta medida permite evaluar la exposición sistémica al TKI y respalda la evaluación de la variabilidad farmacocinética durante el tratamiento a largo plazo. Unidades de medida: Nanogramos por mililitro (ng/mL) |
Línea de base y anualmente hasta 10 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Investigador principal: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Metástasis de neoplasias
- Tumores del estroma gastrointestinal
Otros números de identificación del estudio
- IRBd22-158
- 004-2020 (Otro número de subvención/financiamiento: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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