Langtids overlevelsesutfordringer for avanserte/metastatiske GIST-pasienter som responderer på tyrosinkinasehemmerbehandling: en observasjonsstudie
Langtids overlevelsessutfordringer for avansert/metastatisk GIST-pasienter som responderer på behandling med tyrosinkinasehemmere: en observasjonsstudie (EORTC-1944)
Gastrointestinale stromale tumorer (GIST) er sjeldne kreftformer som oppstår langs fordøyelseskanalen. Tyrosinkinasehemmere (TKI) har betydelig forbedret overlevelsen for pasienter med ikke-resektable eller metastatiske GIST. Som et resultat lever et økende antall pasienter med avansert sykdom under kronisk TKI-terapi, noe som understreker behovet for å forstå langtids overlevelse, inkludert helserelatert livskvalitet (HRQoL), behandlingsbyrde og kliniske utfall.
Denne internasjonale, multikentriske observasjonsstudien inkluderer to komponenter: en retrospektiv tverrsnittsstudie for å evaluere relevansen og anvendbarheten av pasientrapporterte utfallsinstrumenter, og en prospektiv kohort for å dokumentere langtid kliniske utfall, HRQoL, behandlingsmønstre og overlevelsesutfordringer.
Deltakere vil inkludere voksne med avansert eller metastatisk GIST som har mottatt TKI-terapi i minst 2 år. Data vil bli innhentet fra medisinske journaler og gjennom validerte pasientrapporterte spørreskjemaer ved start og årlig i opptil 10 år. Denne studien har som mål å gi innsikt i HRQoL-problemer, behandlingsavbrudd, mestringsstrategier og effekten av økonomisk belastning blant langtids overlevere av GIST.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Gastrointestinal stromal tumor (GIST) er en sjelden malignitet hvor langtidsbehandling med tyrosinkinasehemmere (TKIs), spesielt imatinib, har forbedret overlevelsen betydelig. Som et resultat lever et økende antall pasienter med avansert eller metastatisk sykdom under kronisk TKI-terapi, noe som understreker behovet for å bedre forstå langtids overlevelse, inkludert helserelatert livskvalitet (HRQoL), behandlingsbyrde og kliniske resultater.
Denne studien er en internasjonal, multikenter observasjonsstudie som består av to komponenter:
- en retrospektiv tverrsnittsstudie og
- en prospektiv observasjonskohort (register).
Studiedesign og populasjon
Den retrospektive komponenten inkluderer pasienter med uoperabel eller metastatisk GIST som mottar langtids TKI-behandling (≥5 år). Denne komponenten har som mål å evaluere relevansen og anvendbarheten av pasientrapporterte utfall (PRO)-instrumenter og å identifisere GIST-spesifikke overlevelsesproblemer.
Den prospektive kohorten inkluderer pasienter med avansert eller metastatisk GIST som har mottatt TKI-terapi i minst 2 år. Deltakere vil bli inkludert på tvers av flere sentre i Europa og Kina.
Datainnsamling
Datainnsamling inkluderer både pasientrapporterte utfall og kliniske data.
Pasientrapporterte utfall samles inn ved bruk av validerte spørreskjemaer og studiespesifikke punktlister som vurderer HRQoL, overlevelsesproblemer, mestring og økonomisk påvirkning.
Kliniske data trekkes ut fra medisinske journaler og inkluderer sykdomskarakteristikker, behandlingshistorie, tumorrespons, overlevelsessresultater og bivirkninger.
Oppfølging
I den prospektive kohorten vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer ved baseline og ved årlige oppfølgingsvurderinger i opptil 10 år. Kliniske data vil bli samlet inn longitudinelt parallelt med rutinemessig pleie.
For pasienter som avslutter TKI-terapien, vil årsaker til avslutning og påfølgende kliniske resultater, inkludert mulig gjenoppstart av behandling, bli dokumentert.
Studiemål
Det primære målet er å fastslå prevalens, risikofaktorer og longitudinell utvikling av HRQoL-problemer blant pasienter med uoperabel eller metastatisk GIST som mottar TKI-terapi.
Sekundære mål inkluderer å identifisere faktorer assosiert med langvarig behandling og overlevelse, beskrive kliniske praksismønstre, vurdere behandlingstilfredshet og avbrudd, og evaluere resultater etter TKI-avbrudd og gjeninnføring.
Etiske hensyn
Dette er en ikke-intervensjonell studie. Deltakere vil kun motta standard behandling. Studieprosedyrer består primært av utfylling av spørreskjemaer og datainnsamling fra medisinske journaler, som representerer minimal risiko. Deltakere kan trekke seg når som helst. Selv om ingen direkte klinisk fordel forventes, har studien som mål å generere kunnskap for å forbedre overlevelsespleien for pasienter med GIST.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Telefonnummer: 1476 +31 020 512 9111
- E-post: t.v.amerongen@nki.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Telefonnummer: +31 020 512 9111
- E-post: o.husson@nki.nl
Studiesteder
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Rekruttering
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Ta kontakt med:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Telefonnummer: 1476 +31 020 512 9111
- E-post: t.v.amerongen@nki.nl
-
Ta kontakt med:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Telefonnummer: +31 020 512 9111
- E-post: o.husson@nki.nl
-
Hovedetterforsker:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Avansert/metastatisk GIST-pasienter som responderer på behandling med tyrosinkinasehemmer
Eksklusjonskriterier:
- Enhver psykisk tilstand eller kognitiv svekkelse som vil hindre fullføring av selvrapporterte spørreskjemaer.
- Pasienter som er for syke, som fastslått av den henvisende helsepersonellen.
Del B - Prospektiv observasjonskohort Potensielt estimerer vi å kunne inkludere 330 pasienter. Ifølge utregningen av utvalgsstørrelse trenger vi minimum 228 pasienter.
Inklusjonskriterier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre (ingen øvre aldersgrense);
- Avansert eller metastatisk GIST, diagnosen av GIST må være histologisk bevist;
- Behandlet med TKI-er (f.eks. sunitinib, regorafenib, avapritinib, ripretinib) i minst 2 år; TKI-behandlingen pågår; avbrudd på opptil 3 måneder er tillatt;
- I stand til å lese og svare på spørreskjemaer;
- I stand til å gi informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som mottar TKI i en adjuvant behandlingssetting.
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan hindre samsvar med studiens protokoll og oppfølgingsplan; slike forhold bør diskuteres med pasienten før inkludering i studien.
- Pasienter som er for syke (døden er nært forestående), som fastslått av den henvisende helsepersonellen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Helse-relatert livskvalitet vurdert ved bruk av elementlisten.
Tidsramme: Baseline og ved alle planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
|
Baseline og ved alle planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Helserelatert livskvalitet målt med EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline og planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
EORTC QLQ-C30 er et valideret, 30-spørsmål HRQoL-spørreskjema som består av fem funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), en global livskvalitetsskala, tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast) og en rekke enkeltspørsmål som vurderer vanlige symptomer (pustebesvær, appetittløshet, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diaré) og opplevd økonomisk påvirkning av sykdommen.
Spørsmålene poengsettes på en firepunkts Likert-skala (1 = ikke i det hele tatt, 2 = litt, 3 = ganske mye, 4 = veldig mye).
Etter lineær transformasjon varierer alle skalaer og enkeltspørsmålsmål i poengsum fra 0-100.
En høyere poengsum på de funksjonelle skalaene og global livskvalitet betyr bedre funksjon og HRQoL, mens en høyere poengsum på symptomskalaene betyr flere klager.
For å fastsette terskelverdi for nedsatt HRQoL vil tersklene for klinisk betydning fra Giesinger et al bli brukt.
|
Baseline og planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
|
Overlevelsesrelaterte problemer målt med EORTC QLQ-SURV100
Tidsramme: Baseline og planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
EORTC QLQ-SURV100 vurderer overlevelsesrelaterte problemer hos kreftpasienter.
QLQ-SURV100 er et HRQoL-spørreskjema med 100 elementer som består av 13 funksjonsskalaer, 9 symptomskalaer, en Symptom Checklist of Chronic Side Effects of Treatment og 12 enkeltelementer.
Elementene poengsettes på en firepunkts Likert-skala (1 = ikke i det hele tatt, 2 = litt, 3 = ganske mye, 4 = veldig mye).
Etter lineær transformasjon varierer alle skalaer og enkeltelementmålinger i poengsum fra 0-100.
|
Baseline og planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
|
Helsetilstand målt med EQ-5D-5L
Tidsramme: Baseline og ved alle planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
EQ-5D-5L måler helsetilstand i to deler: en beskrivende del og EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS).
Den beskrivende delen vurderer helse i fem generelle dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte og ubehag, samt angst og/eller depresjon), hvor hver har fem responsnivåer (ingen problemer til ekstreme problemer/ikke i stand til).
Hver helsetilstand kan potensielt tildeles en oppsummeringsindeksscore basert på samfunnsmessige preferansevekter for helsetilstanden.
Disse vektene, noen ganger referert til som 'nytteverdier', brukes ofte til å beregne QALYs for bruk i helseøkonomiske analyser.
Helsetilstandsindeksscore varierer fra 0 (tilsvarende død) til 1 (tilsvarende perfekt helse), hvor høyere score indikerer høyere helsenytte.
EQ-VAS registrerer pasientens egenvurderte generelle helse på en vertikal visuell analog skala.
Består av 1 element, område 0-100 fra "Verste mulige" til "Beste mulige" helse, høyere score representerer bedre helse.
|
Baseline og ved alle planlagte oppfølgingsvurderinger (hvert år i 10 år)
|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra diagnose til død eller siste oppfølging (oppfølgingen vil være 10 år)
|
Definisjon: Tid fra diagnosen av ufjerntakelig eller metastatisk sykdom til død av enhver årsak. Sensurering: Pasienter i live ved analyse → sensurert ved siste kjente levende dato |
Fra diagnose til død eller siste oppfølging (oppfølgingen vil være 10 år)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten av TKI-behandling til progresjon, død eller siste oppfølging (oppfølgingen er 10 år)
|
Definisjon: Tid fra start av TKI-behandling til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sensurering: i live og progresjonsfri → sensurert ved siste svulstvurdering. |
Fra starten av TKI-behandling til progresjon, død eller siste oppfølging (oppfølgingen er 10 år)
|
|
Tumørsvar vurdert ved RECIST
Tidsramme: Ved hver radiologisk vurdering, årlig opptil 10 år.
|
Tumørrespons vil bli evaluert basert på radiologiske vurderinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Responskategoriene inkluderer fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom og progressiv sykdom.
Resultatmålet er andelen pasienter i hver responskategori.
|
Ved hver radiologisk vurdering, årlig opptil 10 år.
|
|
Årsaker til avbrudd av tyrosinkinasehemmer (TKI)-behandling
Tidsramme: Årlig i opptil 10 år.
|
Årsaker til behandlingsavbrudd vil bli samlet inn fra medisinske journaler og kategorisert i forhåndsdefinerte grupper, inkludert toksisitet, sykdomsprogresjon, pasientpreferanse og andre årsaker.
Hyppigheten av hver kategori vil bli rapportert.
|
Årlig i opptil 10 år.
|
|
Håndteringsstil målt med Threatening Medical Situations Inventory (TMSI)
Tidsramme: Utgangspunkt og årlig i opptil 10 år.
|
The Threatening Medical Situations Inventory (TMSI) vurderer mestringsstil som respons på medisinsk stress.
Den inkluderer to subskalaer: monitoring (informasjonssøking) og blunting (informasjonsunngåelse).
Hver subskala score varierer fra 6 til 30, hvor høyere score indikerer en sterkere tendens mot den mestringsstilen.
|
Utgangspunkt og årlig i opptil 10 år.
|
|
Sykdomskognisjoner målt med Sykdomskognisjonsspørreskjemaet (ICQ)
Tidsramme: Baseline og årlig opp til 10 år.
|
Illness Cognition Questionnaire (ICQ) er et instrument med 18 spørsmål som vurderer sykdomsrelaterte kognisjoner innenfor tre domener: hjelpeløshet, aksept og opplevde fordeler.
Spørsmålene poengsettes på en 4-punkts Likert-skala (1 = ikke i det hele tatt, 4 = helt).
Gjennomsnittlig poengsum beregnes for hvert domene, med en skala fra 1 til 4, hvor høyere poengsummer indikerer en sterkere tilstedeværelse av den respektive kognisjonen.
|
Baseline og årlig opp til 10 år.
|
|
Finansiell toksisitet målt med Financial Index of Toxicity (FIT)
Tidsramme: Baseline, årlig i opptil 10 år.
|
Finansiell toksisitetsindeks (FIT) vurderer finansiell toksisitet på tvers av områder inkludert finansiell stress, finansiell belastning og tapt produktivitet.
Poengene er avledet fra spørreskjema-elementer, hvor høyere poeng indikerer større finansiell toksisitet.
|
Baseline, årlig i opptil 10 år.
|
|
Produktivitetsnedgang i arbeidet målt med Produktivitetskostnadsskjema
Tidsramme: Utgangspunkt, årlig i opptil 10 år.
|
Utvalgte elementer fra Produktivitetskostnadsskjemaet vurderer sykdommens innvirkning på arbeidsproduktivitet.
Resultatene inkluderer forekomst og omfang av produktivitetsreduksjon blant deltakere som er i betalt arbeid, inkludert antall timer fravær de siste 4 ukene.
|
Utgangspunkt, årlig i opptil 10 år.
|
|
Helseutnyttelse og uformell omsorg målt ved Medical Consumption Questionnaire
Tidsramme: Utgangspunkt, årlig i opptil 10 år.
|
Utvalgte elementer fra Medisinsk forbruksspørreskjemaet vurderer helsetjenestebruk, inkludert bruk av hjemmesykepleietjenester og uformell omsorg gitt av familiemedlemmer eller bekjente.
Helsetjenestebruk vurderes ved antall kontakter med helsepersonell og bruk av hjemmesykepleietjenester de siste 3 månedene.
|
Utgangspunkt, årlig i opptil 10 år.
|
|
Tyrosinkinasehemmer (TKI) Plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Baseline og årlig i opptil 10 år.
|
I nederlandske sentre der terapeutisk legemiddelovervåking (TDM) er en del av standard behandling, vil plasmakonsentrasjoner av deltakerens TKI (imatinib, sunitinib eller regorafenib) bli målt. Blodprøver vil bli analysert ved hjelp av en validert LC-MS/MS-metode. Tidspunktet for siste dosering og tidspunktet for blodprøvetaking vil bli registrert. Denne målingen muliggjør vurdering av systemisk eksponering for TKI'en og støtter evaluering av farmakokinetisk variabilitet under langtidsbehandling. Måleenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline og årlig i opptil 10 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Hovedetterforsker: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, bindevev
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Neoplasma Metastase
- Gastrointestinale stromale svulster
Andre studie-ID-numre
- IRBd22-158
- 004-2020 (Annet stipend/finansieringsnummer: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .