Dlouhodobé výzvy přežívání pacientů s pokročilým/metastatickým GIST reagujících na léčbu inhibitory tyrozinkinázy: observační studie
Dlouhodobé výzvy přežití pacientů s pokročilým/metastatickým GIST reagujících na léčbu inhibitorem tyrosinkinázy: observační studie (EORTC-1944)
Gastrointestinální stromální tumory (GIST) jsou vzácné malignity vznikající podél trávicího traktu. Tyrosinkinázové inhibitory (TKI) významně zlepšily přežití pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST. V důsledku toho stále více pacientů žije s pokročilým onemocněním pod chronickou terapií TKI, což zdůrazňuje potřebu porozumět dlouhodobému přežívání, včetně kvality života související se zdravím (HRQoL), zátěže léčbou a klinických výsledků.
Tato mezinárodní, multicentrická observační studie zahrnuje dvě složky: retrospektivní průřezovou studii k vyhodnocení relevance a použitelnosti nástrojů hlášených pacienty, a prospektivní kohortu k dokumentaci dlouhodobých klinických výsledků, HRQoL, léčebných postupů a výzev spojených s přežíváním.
Účastníci budou zahrnovat dospělé s pokročilým nebo metastazujícím GIST, kteří dostávali terapii TKI po dobu nejméně 2 let. Data budou shromažďována z lékařských záznamů a prostřednictvím ověřených dotazníků hlášených pacienty na začátku a následně ročně po dobu až 10 let. Tato studie si klade za cíl poskytnout vhled do problémů HRQoL, ukončení léčby, strategií zvládání a dopadu finanční toxicity mezi dlouhodobými přeživšími s GIST.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Gastrointestinální stromální nádor (GIST) je vzácný maligní nádor, u kterého dlouhodobá léčba inhibitory tyrozinkináz (TKI), zejména imatinibem, významně zlepšila přežití. V důsledku toho stále více pacientů žije s pokročilým nebo metastatickým onemocněním pod chronickou léčbou TKI, což zdůrazňuje potřebu lépe porozumět dlouhodobému přežívání, včetně kvality života související se zdravím (HRQoL), zátěži léčby a klinickým výsledkům.
Tato studie je mezinárodní, multicentrická observační studie skládající se ze dvou složek:
- retrospektivní průřezové studie a
- prospektivní observační kohorty (registru).
Studijní design a populace
Retrospektivní složka zahrnuje pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým GIST, kteří dlouhodobě (≥5 let) dostávají léčbu TKI. Tato složka si klade za cíl vyhodnotit relevanci a použitelnost nástrojů pro pacienty hlášené výsledky (PRO) a identifikovat specifické problémy přežívání u GIST.
Prospektivní kohorta zahrnuje pacienty s pokročilým nebo metastatickým GIST, kteří dostávali léčbu TKI alespoň 2 roky. Účastníci budou zařazeni v několika centrech v Evropě a Číně.
Sběr dat
Sběr dat zahrnuje jak výsledky hlášené pacienty, tak klinická data.
Výsledky hlášené pacienty jsou sbírány pomocí ověřených dotazníků a studijně specifických seznamů položek, které hodnotí HRQoL, problémy přežívání, zvládání a finanční dopad.
Klinická data jsou extrahována z lékařských záznamů a zahrnují charakteristiky onemocnění, historii léčby, odpověď nádoru, výsledky přežití a nežádoucí účinky.
Následné sledování
V prospektivní kohortě účastníci vyplní dotazníky na začátku a při každoročních kontrolách po dobu až 10 let. Klinická data budou sbírána dlouhodobě paralelně s běžnou péčí.
U pacientů, kteří přeruší léčbu TKI, budou zdokumentovány důvody přerušení a následné klinické výsledky, včetně případného opětovného zahájení léčby.
Cíle studie
Primárním cílem je určit prevalenci, rizikové faktory a dlouhodobý průběh problémů s HRQoL u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým GIST léčených TKI.
Sekundární cíle zahrnují identifikaci faktorů spojených s prodlouženou léčbou a přežitím, popis vzorců klinické praxe, hodnocení spokojenosti s léčbou a přerušení léčby a vyhodnocení výsledků po přerušení a opětovném zavedení TKI.
Etická hlediska
Toto je neintervenční studie. Účastníci dostanou pouze standardní péči. Studijní procedury se primárně skládají z vyplňování dotazníků a sběru dat z lékařských záznamů, což představuje minimální riziko. Účastníci se mohou kdykoli odhlásit. Ačkoli se neočekává přímý klinický přínos, studie si klade za cíl generovat znalosti pro zlepšení péče o přežívání pacientů s GIST.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Telefonní číslo: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Telefonní číslo: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
Studijní místa
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1066 CX
- Nábor
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Telefonní číslo: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
-
Kontakt:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Telefonní číslo: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti s pokročilým/metastatickým GIST reagující na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy
Vylučovací kritéria:
- Jakýkoli psychiatrický stav nebo kognitivní porucha, která by bránila vyplnění dotazníků vyplňovaných samotným pacientem.
- Pacienti, kteří jsou příliš nemocní, jak rozhodne odesílající zdravotnický pracovník.
Část B - Prospektivní observační kohorta Potenciálně odhadujeme, že budeme moci zahrnout 330 pacientů. Podle výpočtu velikosti vzorku potřebujeme minimálně 228 pacientů.
Zařazovací kritéria
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší (bez horní věkové hranice);
- Pokročilý nebo metastatický GIST, diagnóza GIST musí být histologicky prokázána;
- Léčba pomocí TKI (např. sunitinib, regorafenib, avapritinib, ripretinib) po dobu alespoň 2 let; léčba TKI pokračuje; přerušení až na 3 měsíce jsou povolena;
- Schopnost číst a odpovídat na dotazníky;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti léčení TKI v adjuvantním léčebném režimu.
- Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před zařazením do studie.
- Pacienti, kteří jsou příliš nemocní (smrt je nevyhnutelná), jak určil odesílající zdravotnický pracovník.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdravotně související kvalita života hodnocená pomocí Seznamu položek.
Časové okno: Při vstupním vyšetření a při všech plánovaných kontrolních vyšetřeních (každý rok po dobu 10 let)
|
|
Při vstupním vyšetření a při všech plánovaných kontrolních vyšetřeních (každý rok po dobu 10 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdravím související kvalita života měřená pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Základní a plánované následné hodnocení (každý rok po dobu 10 let)
|
EORTC QLQ-C30 je validovaný dotazník HRQoL s 30 položkami, který se skládá z pěti funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), z celkové škály kvality života, ze tří symptomových škál (únava, bolest, nevolnost a zvracení) a z řady jednotlivých položek hodnotících běžné příznaky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zácpa a průjem) a vnímaný finanční dopad onemocnění.
Položky jsou hodnoceny na čtyřbodové Likertově škále (1 = vůbec ne, 2 = trochu, 3 = docela hodně, 4 = velmi).
Po lineární transformaci se všechny škály a jednotlivé položky pohybují v rozmezí skóre 0–100.
Vyšší skóre na funkčních škálách a celkové QoL znamená lepší fungování a HRQoL, zatímco vyšší skóre na symptomových škálách znamená více obtíží.
Pro stanovení hranice pro narušenou HRQoL budou použity prahové hodnoty klinického významu podle Giesingera a kol.
|
Základní a plánované následné hodnocení (každý rok po dobu 10 let)
|
|
Problémy přeživších měřené pomocí EORTC QLQ-SURV100
Časové okno: Základní a pravidelné následné hodnocení (každý rok po dobu 10 let)
|
Dotazník EORTC QLQ-SURV100 hodnotí problémy související s přežitím u onkologických pacientů.
Dotazník QLQ-SURV100 je 100položkový dotazník HRQoL skládající se z 13 funkčních škál, 9 symptomových škál, kontrolního seznamu příznaků chronických vedlejších účinků léčby a 12 samostatných položek.
Položky jsou hodnoceny na čtyřbodové Likertově škále (1 = vůbec ne, 2 = trochu, 3 = docela dost, 4 = velmi).
Po lineární transformaci se všechny škály a samostatné položky pohybují v rozmezí skóre 0–100.
|
Základní a pravidelné následné hodnocení (každý rok po dobu 10 let)
|
|
Zdravotní stav měřený pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí hodnota a při všech plánovaných kontrolních vyšetřeních (každý rok po dobu 10 let)
|
EQ-5D-5L měří zdravotní stav ve dvou částech: popisné části a EuroQol vizuální analogové škále (EQ-VAS).
Popisná část hodnotí zdraví v pěti obecných dimenzích (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí a úzkost a/nebo deprese), z nichž každá má pět úrovní odpovědí (od žádných problémů až po extrémní problémy/neschopnost).
Každému zdravotnímu stavu lze potenciálně přiřadit sumární indexový skór na základě společenských preferenčních vah pro daný zdravotní stav.
Tyto váhy, někdy označované jako 'utility', se často používají k výpočtu QALY pro použití ve zdravotně-ekonomických analýzách.
Indexové skóry zdravotního stavu se pohybují od 0 (ekvivalentní smrti) do 1 (ekvivalentní dokonalému zdraví), přičemž vyšší skóry indikují vyšší zdravotní utilitu.
EQ-VAS zaznamenává pacientem hodnocené celkové zdraví na vertikální vizuální analogové škále.
Skládá se z 1 položky, rozsah 0-100 od 'Nejhorší možné' po 'Nejlepší možné' zdraví, vyšší skóry představují lepší zdraví.
|
Výchozí hodnota a při všech plánovaných kontrolních vyšetřeních (každý rok po dobu 10 let)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od diagnózy do úmrtí nebo posledního sledování (sledování bude trvat 10 let)
|
Definice: Čas od diagnózy neresekabilního nebo metastatického onemocnění do úmrtí z jakékoli příčiny. Cenzura: Pacienti žijící v době analýzy → cenzurováni k poslednímu známému datu života |
Od diagnózy do úmrtí nebo posledního sledování (sledování bude trvat 10 let)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od začátku léčby TKI do progrese, úmrtí nebo posledního sledování (sledování trvá 10 let)
|
Definice: Doba od zahájení léčby TKI do dokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Cenzurování: živý a bez progrese → cenzurováno při posledním hodnocení nádoru. |
Od začátku léčby TKI do progrese, úmrtí nebo posledního sledování (sledování trvá 10 let)
|
|
Odezva nádoru hodnocená podle RECIST
Časové okno: Při každém radiologickém vyšetření, ročně až do 10 let.
|
Odpověď nádoru bude hodnocena na základě radiologických vyšetření podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Kategorie odpovědi zahrnují úplnou odpověď, částečnou odpověď, stabilní onemocnění a progresivní onemocnění.
Výsledným měřítkem je podíl pacientů v každé kategorii odpovědi.
|
Při každém radiologickém vyšetření, ročně až do 10 let.
|
|
Důvody pro ukončení léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI)
Časové okno: Ročně až 10 let.
|
Důvody pro ukončení léčby budou shromažďovány z lékařských záznamů a kategorizovány do předem stanovených skupin, včetně toxicity, progrese onemocnění, preferencí pacienta a dalších důvodů.
Četnosti každé kategorie budou uvedeny. |
Ročně až 10 let.
|
|
Styl zvládání měřený Inventářem ohrožujících lékařských situací (TMSI)
Časové okno: Výchozí stav a následně každoročně až po dobu 10 let.
|
Inventář ohrožujících lékařských situací (TMSI) hodnotí styl zvládání v reakci na lékařský stres.
Zahrnuje dvě subškály: monitorování (vyhledávání informací) a vyhýbání se informacím.
Skóre každé subškály se pohybuje od 6 do 30, přičemž vyšší skóre naznačuje silnější tendenci k danému stylu zvládání.
|
Výchozí stav a následně každoročně až po dobu 10 let.
|
|
Kognice nemoci měřené dotazníkem Kognice nemoci (ICQ)
Časové okno: Výchozí hodnoty a dále každoročně až do 10 let.
|
Dotazník kognice onemocnění (ICQ) je 18položkový nástroj hodnotící kognice související s onemocněním ve třech oblastech: bezmocnost, přijetí a vnímané přínosy.
Položky se hodnotí na 4bodové Likertově škále (1 = vůbec ne, 4 = úplně).
Průměrné skóre položek se vypočítá pro každou oblast, v rozsahu od 1 do 4, přičemž vyšší skóre naznačuje silnější přítomnost příslušné kognice.
|
Výchozí hodnoty a dále každoročně až do 10 let.
|
|
Finanční toxicita měřená Finančním indexem toxicity (FIT)
Časové okno: Výchozí stav, každoročně až 10 let.
|
Finanční index toxicity (FIT) hodnotí finanční toxicitu napříč oblastmi včetně finančního stresu, finanční zátěže a ztráty produktivity.
Skóre se odvozují z položek dotazníku, přičemž vyšší skóre indikuje větší finanční toxicitu.
|
Výchozí stav, každoročně až 10 let.
|
|
Ztráta produktivity práce měřená Dotazníkem nákladů na produktivitu
Časové okno: Výchozí hodnota, každoročně až po dobu 10 let.
|
Vybrané položky z Dotazníku nákladů na produktivitu hodnotí dopad onemocnění na pracovní produktivitu.
Výsledky zahrnují přítomnost a rozsah ztráty produktivity mezi účastníky zapojenými do placené práce, včetně počtu hodin zameškaných za poslední 4 týdny.
|
Výchozí hodnota, každoročně až po dobu 10 let.
|
|
Využívání zdravotní péče a neformální péče měřené dotazníkem Medical Consumption Questionnaire
Časové okno: Výchozí hodnoty, každoročně až do 10 let.
|
Vybrané položky z dotazníku o spotřebě zdravotní péče posuzují využívání zdravotní péče, včetně využívání domácí péče a neformální péče poskytované členy rodiny nebo známými.
Využívání zdravotní péče je posuzováno podle počtu kontaktů se zdravotnickými pracovníky a využívání domácí péče za poslední 3 měsíce.
|
Výchozí hodnoty, každoročně až do 10 let.
|
|
Koncentrace plazmatického inhibitoru tyrozinkinázy (TKI)
Časové okno: Výchozí stav a každoročně až 10 let.
|
V nizozemských centrech, kde je terapeutické monitorování léků (TDM) součástí standardní péče, budou měřeny plazmatické koncentrace účastníkova TKI (imatinib, sunitinib nebo regorafenib). Vzorky krve budou analyzovány pomocí validované LC-MS/MS metody. Bude zaznamenán čas posledního podání dávky a čas odběru krve. Toto opatření umožňuje posouzení systémové expozice TKI a podporuje vyhodnocení farmakokinetické variability během dlouhodobé léčby. Jednotky měření: Nanogramy na mililitr (ng/mL) |
Výchozí stav a každoročně až 10 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Vrchní vyšetřovatel: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Neoplastické procesy
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary, pojivová tkáň
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Metastáza novotvaru
- Gastrointestinální stromální nádory
Další identifikační čísla studie
- IRBd22-158
- 004-2020 (Jiné číslo grantu/financování: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gastrointenstinální stromální nádor (GIST)
-
Sarcoma Alliance for Research through CollaborationBristol-Myers SquibbDokončenoChondrosarkom | Chordoma | Hemangiopericytom | Rabdomyosarkom | Sarkom, alveolární měkká část | Epiteloidní sarkom | Gastrointestinální stromální nádor (GIST) | Giant Cell Tumor of Bone | Sarkom, Ewingův | Zhoubné nádory pochvy periferního nervuSpojené státy