Langetermijnoverlevingsuitdagingen van gevorderde/gemetastaseerde GIST-patiënten die reageren op tyrosinekinaseremmerbehandeling: een observationele studie
Langetermijnoverlevingsuitdagingen van patiënten met gevorderd/metastatisch GIST die reageren op tyrosinekinaseremmerbehandeling: een observationele studie (EORTC-1944)
Gastro-intestinale stromatumoren (GIST) zijn zeldzame kwaadaardige tumoren die ontstaan langs het maag-darmkanaal. Tyrosinekinaseremmers (TKI's) hebben de overleving van patiënten met niet-operabele of gemetastaseerde GIST aanzienlijk verbeterd. Als gevolg daarvan leven steeds meer patiënten met gevorderde ziekte onder chronische TKI-therapie, wat de noodzaak benadrukt om het langetermijnoverleven te begrijpen, inclusief gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), behandellast en klinische uitkomsten.
Deze internationale, multidisciplinaire observationele studie omvat twee componenten: een retrospectieve cross-sectionele studie om de relevantie en toepasbaarheid van door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten te evalueren, en een prospectieve cohortstudie om langetermijn klinische uitkomsten, HRQoL, behandelpatronen en overlevingsuitdagingen vast te leggen.
Deelnemers zullen volwassenen zijn met gevorderde of gemetastaseerde GIST die minimaal 2 jaar TKI-therapie hebben ontvangen. Gegevens zullen worden verzameld uit medische dossiers en via gevalideerde door patiënten gerapporteerde uitkomstvragenlijsten bij aanvang en jaarlijks gedurende maximaal 10 jaar. Deze studie beoogt inzicht te geven in HRQoL-problemen, het staken van behandeling, copingstrategieën en de impact van financiële toxiciteit onder langetermijnoverlevenden van GIST.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Gastro-intestinal stromatumor (GIST) is een zeldzame maligniteit waarvoor langdurige behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI's), met name imatinib, de overleving aanzienlijk heeft verbeterd. Hierdoor leven steeds meer patiënten met gevorderde of uitgezaaide ziekte onder chronische TKI-therapie, wat de noodzaak benadrukt om langdurige overleving beter te begrijpen, inclusief gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQoL), behandellast en klinische uitkomsten.
Deze studie is een internationale, multidisciplinaire observationele studie die uit twee componenten bestaat:
- een retrospectieve cross-sectionele studie en
- een prospectieve observationele cohortstudie (register).
Studieopzet en populatie
De retrospectieve component omvat patiënten met niet-reseceerbare of uitgezaaide GIST die langdurige TKI-behandeling (≥5 jaar) krijgen. Dit onderdeel heeft tot doel de relevantie en toepasbaarheid van door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten (PRO) te evalueren en GIST-specifieke overlevingsproblemen te identificeren.
Het prospectieve cohort omvat patiënten met gevorderde of uitgezaaide GIST die minimaal 2 jaar TKI-therapie hebben gekregen. Deelnemers zullen worden geworven in meerdere centra in Europa en China.
Datacollectie
Datacollectie omvat zowel door patiënten gerapporteerde uitkomsten als klinische gegevens.
Door patiënten gerapporteerde uitkomsten worden verzameld met gevalideerde vragenlijsten en studiespecifieke itemlijsten die HRQoL, overlevingsproblemen, coping en financiële impact beoordelen.
Klinische gegevens worden geëxtraheerd uit medische dossiers en omvatten ziektekenmerken, behandelgeschiedenis, tumorrespons, overlevingsuitkomsten en bijwerkingen.
Follow-up
In het prospectieve cohort zullen deelnemers vragenlijsten invullen bij aanvang en tijdens jaarlijkse follow-upbeoordelingen tot 10 jaar. Klinische gegevens zullen longitudinaal worden verzameld parallel aan routinematige zorg.
Voor patiënten die stoppen met TKI-therapie zullen de redenen voor stopzetting en daaropvolgende klinische uitkomsten, inclusief mogelijke herstart van behandeling, worden gedocumenteerd.
Studiedoelstellingen
De primaire doelstelling is het bepalen van de prevalentie, risicofactoren en het longitudinale beloop van HRQoL-problemen bij patiënten met niet-reseceerbare of uitgezaaide GIST die TKI-therapie krijgen.
Secundaire doelstellingen omvatten het identificeren van factoren geassocieerd met langdurige behandeling en overleving, het beschrijven van klinische praktijkpatronen, het beoordelen van behandelsatisfactie en stopzetting, en het evalueren van uitkomsten na TKI-onderbreking en herintroductie.
Ethische overwegingen
Dit is een niet-interventionele studie. Deelnemers zullen alleen standaardzorg ontvangen. Studioprocedures bestaan voornamelijk uit het invullen van vragenlijsten en het verzamelen van gegevens uit medische dossiers, wat minimale risico's met zich meebrengt. Deelnemers kunnen op elk moment stoppen. Hoewel geen direct klinisch voordeel wordt verwacht, heeft de studie tot doel kennis te genereren om de overlevingszorg voor patiënten met GIST te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Telefoonnummer: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Telefoonnummer: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
Studie Locaties
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Werving
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Contact:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Telefoonnummer: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
-
Contact:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Telefoonnummer: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Gevorderde/metastatische GIST-patiënten die reageren op behandeling met tyrosinekinaseremmers
Uitsluitingscriteria:
- Elke psychiatrische aandoening of cognitieve beperking die de voltooiing van zelfrapportagevragenlijsten zou belemmeren.
- Patiënten die te ziek zijn, zoals bepaald door de verwijzende zorgverlener.
Deel B - Prospectieve observationele cohort Mogelijk schatten we 330 patiënten te kunnen includeren. Volgens de steekproefgrootteberekening hebben we minimaal 228 patiënten nodig.
Inclusiecriteria
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder (geen bovengrens voor leeftijd);
- Gevorderd of gemetastaseerd GIST, diagnose van GIST moet histologisch bewezen zijn;
- Behandeld met TKI's (bijv. sunitinib, regorafenib, avapritinib, ripretinib) gedurende ten minste 2 jaar; TKI-behandeling is gaande; onderbrekingen tot 3 maanden zijn toegestaan;
- In staat om vragenlijsten te lezen en te beantwoorden;
- In staat om geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Patiënten die TKI ontvangen in een adjuvante behandelingssetting.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheid die mogelijk de naleving van het studieprotocol en het follow-up schema belemmert; deze omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken voordat ze in de studie worden opgenomen.
- Patiënten die te ziek zijn (dood is aanstaande), zoals bepaald door de verwijzende gezondheidszorgprofessional.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de Itemlijst.
Tijdsspanne: Baseline en bij alle geplande vervolgbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
|
Baseline en bij alle geplande vervolgbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten met EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Baseline- en geplande follow-upbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
De EORTC QLQ-C30 is een gevalideerde, 30-item HRQoL-vragenlijst die bestaat uit vijf functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), een wereldwijde kwaliteit van levensschaal, drie symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken) en een aantal enkele items die veelvoorkomende symptomen beoordelen (dyspnoe, verlies van eetlust, slaapstoornis, constipatie en diarree) en de waargenomen financiële impact van de ziekte.
Items worden gescoord op een vierpunts Likert-schaal (1 = helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = nogal, 4 = erg veel).
Na lineaire transformatie variëren alle schalen en enkelvoudige itemmetingen in score van 0-100.
Een hogere score op de functionele schalen en wereldwijde QoL betekent beter functioneren en HRQoL, terwijl een hogere score op de symptoomschalen meer klachten betekent.
Om de afkapwaarde voor verminderde HRQoL te bepalen, worden de drempels voor klinisch belang van Giesinger et al gebruikt.
|
Baseline- en geplande follow-upbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
|
Overlevingsproblemen gemeten door EORTC QLQ-SURV100
Tijdsspanne: Baseline en geplande follow-upbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
De EORTC QLQ-SURV100 beoordeelt overlevingsgerelateerde kwesties bij kankerpatiënten.
De QLQ-SURV100 is een HRQoL-vragenlijst met 100 items, bestaande uit 13 functionele schalen, 9 symptoomschalen, een Symptoom Checklist van Chronische Bijwerkingen van Behandeling en 12 afzonderlijke items.
Items worden gescoord op een vierpuntsschaal van Likert (1 = helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = nogal, 4 = zeer).
Na lineaire transformatie variëren alle schalen en afzonderlijke itemmetingen in score van 0-100.
|
Baseline en geplande follow-upbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
|
Gezondheidstoestand gemeten met EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Baseline en bij alle geplande follow-upbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
De EQ-5D-5L meet de gezondheidstoestand in twee delen: een beschrijvend deel en de EuroQol Visuele Analoge Schaal (EQ-VAS).
Het beschrijvende deel beoordeelt de gezondheid in vijf algemene dimensies (mobiliteit, zelfzorg, dagelijkse activiteiten, pijn en ongemak, en angst en/of depressie), elk met vijf responsniveaus (geen problemen tot extreme problemen/niet in staat om).
Aan elke gezondheidstoestand kan mogelijk een samenvattende indexscore worden toegekend op basis van maatschappelijke voorkeursgewichten voor die gezondheidstoestand.
Deze gewichten, soms aangeduid als 'utilities', worden vaak gebruikt om QALY's te berekenen voor gebruik in gezondheidseconomische analyses.
Gezondheidstoestand-indexscores variëren van 0 (gelijk aan dood) tot 1 (gelijk aan perfecte gezondheid), waarbij hogere scores een hogere gezondheidsnut aangeven.
De EQ-VAS registreert de door de patiënt zelf beoordeelde algehele gezondheid op een verticale visuele analoge schaal.
Bestaat uit 1 item, bereik 0-100 van "Slechtst Mogelijke" tot "Best Mogelijke" gezondheid, hogere scores vertegenwoordigen een betere gezondheid.
|
Baseline en bij alle geplande follow-upbeoordelingen (elk jaar gedurende 10 jaar)
|
|
Totale Overleving (OS)
Tijdsspanne: Van diagnose tot overlijden of laatste follow-up (follow-up zal 10 jaar duren)
|
Definitie: Tijd vanaf de diagnose van onoperabele of uitgezaaide ziekte tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Censurering: Patiënten die bij analyse nog in leven zijn → gecensureerd op de laatst bekende levende datum |
Van diagnose tot overlijden of laatste follow-up (follow-up zal 10 jaar duren)
|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de TKI-behandeling tot progressie, overlijden of de laatste follow-up (follow-up is 10 jaar)
|
Definitie: Tijd vanaf het begin van TKI-behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Censurering: in leven en progressievrij → gecensureerd bij laatste tumorevaluatie. |
Vanaf het begin van de TKI-behandeling tot progressie, overlijden of de laatste follow-up (follow-up is 10 jaar)
|
|
Tumorrespons beoordeeld volgens RECIST
Tijdsspanne: Bij elke radiologische beoordeling, jaarlijks tot 10 jaar.
|
Tumorrespons zal worden geëvalueerd op basis van radiologische beoordelingen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Responscategorieën omvatten complete respons, partiële respons, stabiele ziekte en progressieve ziekte.
De uitkomstmaat is het aandeel patiënten in elke responscategorie.
|
Bij elke radiologische beoordeling, jaarlijks tot 10 jaar.
|
|
Redenen voor het staken van de behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI's)
Tijdsspanne: Jaarlijks tot 10 jaar.
|
Redenen voor behandelingonderbreking worden verzameld uit medische dossiers en ingedeeld in vooraf gedefinieerde groepen, waaronder toxiciteit, ziekteprogressie, patiëntvoorkeur en andere redenen.
De frequenties van elke categorie worden gerapporteerd.
|
Jaarlijks tot 10 jaar.
|
|
Copingstijl gemeten met de Threatening Medical Situations Inventory (TMSI)
Tijdsspanne: Baseline en jaarlijks tot 10 jaar.
|
De Threatening Medical Situations Inventory (TMSI) meet de copingstijl als reactie op medische stress.
Het omvat twee subschalen: monitoring (informatie zoeken) en blunting (informatie vermijden).
Elke subschaalscore varieert van 6 tot 30, waarbij hogere scores een sterkere neiging naar die copingstijl aangeven.
|
Baseline en jaarlijks tot 10 jaar.
|
|
Ziektepercepties gemeten door de Illness Cognition Questionnaire (ICQ)
Tijdsspanne: Baseline en jaarlijks tot 10 jaar.
|
De Illness Cognition Questionnaire (ICQ) is een instrument met 18 items dat ziektegerelateerde cognities beoordeelt in drie domeinen: hulpeloosheid, acceptatie en waargenomen voordelen.
Items worden gescoord op een 4-punts Likertschaal (1 = helemaal niet, 4 = volledig).
Gemiddelde itemscores worden berekend voor elk domein, variërend van 1 tot 4, waarbij hogere scores een sterkere aanwezigheid van de respectievelijke cognitie aangeven.
|
Baseline en jaarlijks tot 10 jaar.
|
|
Financiële toxiciteit gemeten door Financial Index of Toxicity (FIT)
Tijdsspanne: Baseline, jaarlijks tot 10 jaar.
|
De Financial Index of Toxicity (FIT) beoordeelt financiële toxiciteit op verschillende domeinen, waaronder financiële stress, financiële druk en verloren productiviteit.
Scores worden afgeleid van vragenlijstitems, waarbij hogere scores wijzen op een grotere financiële toxiciteit.
|
Baseline, jaarlijks tot 10 jaar.
|
|
Verlies van arbeidsproductiviteit gemeten met de Productivity Cost Questionnaire
Tijdsspanne: Baseline, jaarlijks tot 10 jaar.
|
Geselecteerde items uit de Productiviteitskosten Vragenlijst beoordelen de impact van de ziekte op werkproductiviteit.
Uitkomsten omvatten de aanwezigheid en omvang van productiviteitsverlies onder deelnemers die betaald werk verrichten, inclusief het aantal gemiste uren in de afgelopen 4 weken.
|
Baseline, jaarlijks tot 10 jaar.
|
|
Gezondheidszorggebruik en informeel zorggebruik gemeten met de Medical Consumption Questionnaire
Tijdsspanne: Baseline, jaarlijks tot 10 jaar.
|
Geselecteerde items uit de Medical Consumption Questionnaire beoordelen het zorggebruik, inclusief het gebruik van thuiszorgdiensten en informele zorg verleend door familieleden of kennissen.
Het zorggebruik wordt beoordeeld aan de hand van het aantal contacten met zorgverleners en het gebruik van thuiszorgdiensten in de afgelopen 3 maanden.
|
Baseline, jaarlijks tot 10 jaar.
|
|
Tyrosine Kinase Remmer (TKI) Plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Baseline en jaarlijks tot 10 jaar.
|
In Nederlandse centra waar therapeutische geneesmiddelenmonitoring (TDM) onderdeel is van de standaardzorg, zullen plasmaspiegels van de deelnemers TKI (imatinib, sunitinib of regorafenib) worden gemeten. Bloedmonsters worden geanalyseerd met een gevalideerde LC-MS/MS-methode. Het tijdstip van de laatste dosisinname en het tijdstip van bloedafname worden geregistreerd. Deze maatregel maakt het mogelijk om de systemische blootstelling aan de TKI te beoordelen en ondersteunt de evaluatie van farmacokinetische variabiliteit tijdens langdurige behandeling. Meeteenheid: Nanogram per milliliter (ng/mL) |
Baseline en jaarlijks tot 10 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Hoofdonderzoeker: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Neoplastische processen
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Neoplasma metastase
- Gastro-intestinale stromale tumoren
Andere studie-ID-nummers
- IRBd22-158
- 004-2020 (Ander subsidie-/financieringsnummer: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .