Wyzwania długoterminowego przeżycia pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym GIST reagujących na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej: badanie obserwacyjne
Wyzwania długoterminowego przeżycia pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym GIST odpowiadających na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej: badanie obserwacyjne (EORTC-1944)
Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) to rzadkie nowotwory złośliwe występujące wzdłuż przewodu pokarmowego. Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) znacząco poprawiły przeżywalność pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym GIST. W rezultacie coraz więcej pacjentów żyje z zaawansowaną chorobą poddawaną przewlekłej terapii TKI, co podkreśla potrzebę zrozumienia długoterminowego przeżycia, w tym jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL), obciążenia leczeniem i wyników klinicznych.
To międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne obejmuje dwa komponenty: retrospektywne badanie przekrojowe w celu oceny trafności i stosowalności narzędzi zgłaszanych przez pacjentów oraz prospektywną kohortę dokumentującą długoterminowe wyniki kliniczne, HRQoL, wzorce leczenia i wyzwania związane z przeżyciem.
Uczestnikami będą dorośli z zaawansowanym lub przerzutowym GIST, którzy otrzymywali terapię TKI przez co najmniej 2 lata. Dane będą gromadzone z dokumentacji medycznej oraz poprzez zwalidowane kwestionariusze zgłaszane przez pacjentów na początku badania i corocznie przez okres do 10 lat. Badanie to ma na celu dostarczenie wglądu w problemy związane z HRQoL, przerwanie leczenia, strategie radzenia sobie oraz wpływ toksyczności finansowej wśród długoterminowych przeżywających z GIST.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST) to rzadki nowotwór złośliwy, w przypadku którego długotrwałe leczenie inhibitorami kinaz tyrozynowych (TKI), szczególnie imatynibem, znacząco poprawiło przeżywalność. W rezultacie coraz więcej pacjentów żyje z zaawansowaną lub przerzutową chorobą poddając się przewlekłej terapii TKI, co podkreśla potrzebę lepszego zrozumienia długoterminowego przeżycia, w tym jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL), obciążenia leczeniem i wyników klinicznych.
To badanie jest międzynarodowym, wieloośrodkowym badaniem obserwacyjnym składającym się z dwóch komponentów:
- retrospektywnego badania przekrojowego i
- prospektywnej kohorty obserwacyjnej (rejestru).
Projekt badania i populacja
Komponent retrospektywny obejmuje pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym GIST otrzymujących długotrwałe leczenie TKI (≥5 lat). Celem tego komponentu jest ocena trafności i zastosowania narzędzi oceny zgłaszanych przez pacjentów (PRO) oraz identyfikacja specyficznych dla GIST problemów związanych z przeżyciem.
Kohorta prospektywna obejmuje pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym GIST, którzy otrzymywali terapię TKI przez co najmniej 2 lata. Uczestnicy będą rekrutowani w wielu ośrodkach w Europie i Chinach.
Zbieranie danych
Zbieranie danych obejmuje zarówno wyniki zgłaszane przez pacjentów, jak i dane kliniczne.
Wyniki zgłaszane przez pacjentów są zbierane przy użyciu zwalidowanych kwestionariuszy i list pozycji specyficznych dla badania, oceniających HRQoL, problemy związane z przeżyciem, radzenie sobie i wpływ finansowy.
Dane kliniczne są pozyskiwane z dokumentacji medycznej i obejmują charakterystykę choroby, historię leczenia, odpowiedź guza, wyniki przeżycia i zdarzenia niepożądane.
Obserwacja
W kohorcie prospektywnej uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze na początku badania oraz podczas rocznych ocen kontrolnych przez okres do 10 lat. Dane kliniczne będą zbierane długoterminowo równolegle z rutynową opieką.
Dla pacjentów, którzy przerwą terapię TKI, zostaną udokumentowane powody przerwania oraz późniejsze wyniki kliniczne, w tym ewentualne ponowne rozpoczęcie leczenia.
Cele badania
Głównym celem jest określenie częstości występowania, czynników ryzyka i przebiegu długoterminowego problemów z HRQoL wśród pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym GIST otrzymujących terapię TKI.
Cele drugorzędne obejmują identyfikację czynników związanych z przedłużonym leczeniem i przeżyciem, opisanie wzorców praktyki klinicznej, ocenę satysfakcji z leczenia i jego przerwania oraz ewaluację wyników po przerwaniu i ponownym wprowadzeniu TKI.
Uwagi etyczne
Jest to badanie nieinterwencyjne. Uczestnicy otrzymają wyłącznie standardową opiekę. Procedury badania polegają głównie na wypełnianiu kwestionariuszy i zbieraniu danych z dokumentacji medycznej, co stanowi minimalne ryzyko. Uczestnicy mogą wycofać się w dowolnym momencie. Chociaż nie oczekuje się bezpośredniej korzyści klinicznej, badanie ma na celu generowanie wiedzy w celu poprawy opieki nad przeżyciem pacjentów z GIST.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Numer telefonu: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Olga Husson, Dr., Associate professor
- Numer telefonu: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
Lokalizacje studiów
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandia, 1066 CX
- Rekrutacyjny
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- Numer telefonu: 1476 +31 020 512 9111
- E-mail: t.v.amerongen@nki.nl
-
Kontakt:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- Numer telefonu: +31 020 512 9111
- E-mail: o.husson@nki.nl
-
Główny śledczy:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym GIST reagujący na leczenie inhibitorami kinaz tyrozynowych
Kryteria wykluczenia:
- Jakikolwiek stan psychiatryczny lub zaburzenia poznawcze, które utrudniałyby wypełnianie kwestionariuszy samoopisowych.
- Pacjenci zbyt chorzy, według oceny kierującego pracownika służby zdrowia.
Część B - Prospektywna kohorta obserwacyjna Potencjalnie szacujemy, że będziemy mogli włączyć 330 pacjentów. Zgodnie z obliczeniami wielkości próby potrzebujemy minimum 228 pacjentów.
Kryteria włączenia
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub starszy (brak górnej granicy wieku);
- Zaawansowany lub przerzutowy GIST, rozpoznanie GIST musi być potwierdzone histologicznie;
- Leczeni TKI (np. sunitynib, regorafenib, awaprytynib, ripretynib) przez co najmniej 2 lata; leczenie TKI kontynuowane; przerwy do 3 miesięcy są dozwolone;
- Zdolni do czytania i odpowiadania na kwestionariusze;
- Zdolni do udzielenia świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci otrzymujący TKI w ramach leczenia uzupełniającego (adyuwantowego).
- Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; te warunki należy omówić z pacjentem przed włączeniem do badania.
- Pacjenci zbyt chorzy (śmierć jest nieuchronna), według oceny kierującego pracownika służby zdrowia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem oceniana przy użyciu Listy pozycji.
Ramy czasowe: Podstawowa i podczas wszystkich zaplanowanych ocen kontrolnych (co rok przez 10 lat)
|
|
Podstawowa i podczas wszystkich zaplanowanych ocen kontrolnych (co rok przez 10 lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia związana ze zdrowiem mierzona za pomocą EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Badania wyjściowe i zaplanowane badania kontrolne (co rok przez 10 lat)
|
EORTC QLQ-C30 to zwalidowany kwestionariusz jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) składający się z 30 pozycji, obejmujący pięć skal funkcjonalnych (fizyczną, roli, poznawczą, emocjonalną i społeczną), globalną skalę jakości życia, trzy skale objawowe (zmęczenie, ból, nudności i wymioty) oraz szereg pojedynczych pozycji oceniających powszechne objawy (duszność, utrata apetytu, zaburzenia snu, zaparcia i biegunka) oraz postrzegany wpływ finansowy choroby.
Pozycje są oceniane na czteropunktowej skali Likerta (1 = wcale, 2 = trochę, 3 = dość mocno, 4 = bardzo mocno). Po liniowej transformacji wszystkie skale i pojedyncze pozycje mają zakres punktacji od 0 do 100. Wyższy wynik na skalach funkcjonalnych i globalnej QoL oznacza lepsze funkcjonowanie i HRQoL, natomiast wyższy wynik na skalach objawowych oznacza więcej dolegliwości. Aby określić próg dla upośledzonej HRQoL, zostaną zastosowane progi istotności klinicznej według Giesingera i wsp. |
Badania wyjściowe i zaplanowane badania kontrolne (co rok przez 10 lat)
|
|
Problemy związane z przeżyciem mierzone za pomocą EORTC QLQ-SURV100
Ramy czasowe: Badania wyjściowe i zaplanowane badania kontrolne (co roku przez 10 lat)
|
Kwestionariusz EORTC QLQ-SURV100 ocenia problemy związane z przeżyciem u pacjentów z chorobą nowotworową.
Kwestionariusz QLQ-SURV100 to 100-punktowy kwestionariusz HRQoL składający się z 13 skal funkcjonalnych, 9 skal objawów, Listy kontrolnej objawów przewlekłych działań niepożądanych leczenia oraz 12 pojedynczych pozycji.
Punkty oceniane są w czterostopniowej skali Likerta (1 = w ogóle nie, 2 = trochę, 3 = dość mocno, 4 = bardzo mocno).
Po liniowej transformacji wszystkie skale i pojedyncze pozycje mieszczą się w zakresie wyników od 0 do 100.
|
Badania wyjściowe i zaplanowane badania kontrolne (co roku przez 10 lat)
|
|
Stan zdrowia mierzony za pomocą EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i na wszystkich zaplanowanych ocenach kontrolnych (co roku przez 10 lat)
|
Skala EQ-5D-5L ocenia stan zdrowia w dwóch częściach: opisowej oraz wizualnej skali analogowej EuroQol (EQ-VAS).
Część opisowa ocenia zdrowie w pięciu ogólnych wymiarach (mobilność, samoobsługa, codzienna aktywność, ból i dyskomfort oraz lęk i/lub depresja), z których każdy ma pięć poziomów odpowiedzi (od braku problemów do skrajnych problemów/niemożności).
Każdemu stanowi zdrowia można potencjalnie przypisać zbiorczy wynik wskaźnika na podstawie społecznych wag preferencji dla danego stanu zdrowia.
Te wagi, czasami określane jako 'użyteczności', są często używane do obliczania QALY na potrzeby analiz ekonomicznych w ochronie zdrowia.
Wyniki wskaźnika stanu zdrowia mieszczą się w zakresie od 0 (równoważne śmierci) do 1 (równoważne doskonałemu zdrowiu), przy czym wyższe wyniki wskazują na większą użyteczność zdrowia.
Skala EQ-VAS rejestruje ogólną ocenę zdrowia dokonaną przez pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej.
Składa się z 1 pozycji, zakres 0-100 od "Najgorszego możliwego" do "Najlepszego możliwego" zdrowia, wyższe wyniki oznaczają lepsze zdrowie.
|
Linia wyjściowa i na wszystkich zaplanowanych ocenach kontrolnych (co roku przez 10 lat)
|
|
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od diagnozy do śmierci lub ostatniej obserwacji (obserwacja będzie trwała 10 lat)
|
Definicja: Czas od diagnozy choroby nieresekcyjnej lub przerzutowej do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Cenzurowanie: Pacjenci żyjący w momencie analizy → cenzurowani w ostatniej znanej dacie przeżycia |
Od diagnozy do śmierci lub ostatniej obserwacji (obserwacja będzie trwała 10 lat)
|
|
Czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia TKI do progresji, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej (okres obserwacji wynosi 10 lat)
|
Definicja: Czas od rozpoczęcia leczenia TKI do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Cenzurowanie: żywy i wolny od progresji → cenzurowany przy ostatniej ocenie guza. |
Od rozpoczęcia leczenia TKI do progresji, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej (okres obserwacji wynosi 10 lat)
|
|
Odpowiedź nowotworowa oceniana według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Przy każdej ocenie radiologicznej, corocznie do 10 lat.
|
Odpowiedź nowotworu będzie oceniana na podstawie badań radiologicznych zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Kategorie odpowiedzi obejmują całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź, stabilną chorobę i progresję choroby.
Miarą wyniku jest odsetek pacjentów w każdej kategorii odpowiedzi.
|
Przy każdej ocenie radiologicznej, corocznie do 10 lat.
|
|
Przyczyny przerwania leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI)
Ramy czasowe: Rocznie przez okres do 10 lat.
|
Przyczyny przerwania leczenia będą zbierane z dokumentacji medycznej i kategoryzowane do wcześniej określonych grup, w tym toksyczność, postęp choroby, preferencje pacjenta oraz inne przyczyny.
Częstotliwość każdej kategorii zostanie przedstawiona.
|
Rocznie przez okres do 10 lat.
|
|
Styl radzenia sobie mierzony za pomocą Inwentarza Zagrażających Sytuacji Medycznych (TMSI)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i corocznie do 10 lat.
|
The Threatening Medical Situations Inventory (TMSI) ocenia styl radzenia sobie w odpowiedzi na stres medyczny.
Zawiera dwie podskale: monitoring (poszukiwanie informacji) i blunting (unikanie informacji).
Wynik każdej podskali mieści się w zakresie od 6 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na silniejszą tendencję do danego stylu radzenia sobie.
|
Punkt wyjściowy i corocznie do 10 lat.
|
|
Kognicje choroby mierzone za pomocą Kwestionariusza Kognicji Choroby (ICQ)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i corocznie do 10 lat.
|
Kwestionariusz Poznania Choroby (ICQ) to 18-pozycyjne narzędzie oceniające poznanie związane z chorobą w trzech domenach: bezradność, akceptacja i postrzegane korzyści.
Punkty są oceniane w 4-punktowej skali Likerta (1 = wcale, 4 = całkowicie).
Średnie wyniki pozycji są obliczane dla każdej domeny, w zakresie od 1 do 4, przy czym wyższe wyniki wskazują na silniejszą obecność odpowiedniego poznania.
|
Linia wyjściowa i corocznie do 10 lat.
|
|
Toksyczność finansowa mierzona za pomocą Finansowego Indeksu Toksyczności (FIT)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, corocznie przez okres do 10 lat.
|
Indeks Finansowej Toksyczności (FIT) ocenia finansową toksyczność w obszarach obejmujących stres finansowy, obciążenie finansowe oraz utraconą produktywność.
Wyniki są obliczane na podstawie pytań z kwestionariusza, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą finansową toksyczność.
|
Punkt wyjściowy, corocznie przez okres do 10 lat.
|
|
Utrata produktywności w pracy mierzona za pomocą Kwestionariusza Kosztów Produktywności
Ramy czasowe: Linia bazowa, corocznie do 10 lat.
|
Wybrane elementy z Kwestionariusza Kosztów Produktywności oceniają wpływ choroby na wydajność pracy.
Wyniki obejmują obecność i zakres utraty produktywności wśród uczestników zatrudnionych w pracy płatnej, w tym liczbę godzin opuszczonych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
|
Linia bazowa, corocznie do 10 lat.
|
|
Wykorzystanie opieki zdrowotnej i nieformalnej opieki mierzone za pomocą Kwestionariusza Konsumpcji Medycznej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, corocznie do 10 lat.
|
Wybrane pozycje z Kwestionariuszu Konsumpcji Medycznej oceniają wykorzystanie opieki zdrowotnej, w tym korzystanie z usług opieki domowej oraz nieformalnej opieki świadczonej przez członków rodziny lub znajomych.
Wykorzystanie opieki zdrowotnej ocenia się na podstawie liczby kontaktów z dostawcami usług zdrowotnych oraz korzystania z usług opieki domowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
|
Punkt wyjściowy, corocznie do 10 lat.
|
|
Stężenie inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) w osoczu
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i corocznie przez okres do 10 lat.
|
W holenderskich ośrodkach, w których monitorowanie stężenia leku (TDM) jest częścią standardowej opieki, będą mierzone stężenia plazmatyczne TKI uczestnika (imatinibu, sunitinibu lub regorafenibu). Próbki krwi będą analizowane za pomocą zwalidowanej metody LC-MS/MS. Będzie rejestrowany czas ostatniego przyjęcia dawki oraz czas pobrania krwi. Ten pomiar pozwala na ocenę systemowej ekspozycji na TKI i wspiera ocenę zmienności farmakokinetycznej podczas długotrwałego leczenia. Jednostki miary: Nanogramy na mililitr (ng/mL) |
Linia wyjściowa i corocznie przez okres do 10 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- Główny śledczy: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory, tkanka łączna
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRBd22-158
- 004-2020 (Inny numer grantu/finansowania: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .