티로신 키나제 억제제 치료에 반응하는 진행성/전이성 GIST 환자의 장기 생존율 문제: 관찰 연구
티로신 키나아제 억제제 치료에 반응하는 진행성/전이성 GIST 환자의 장기 생존율 도전 과제: 관찰 연구(EORTC-1944)
위장관 기질 종양(GIST)은 위장관을 따라 발생하는 희귀한 악성 종양입니다. 티로신 키나제 억제제(TKI)는 절제 불가능하거나 전이성 GIST 환자의 생존율을 크게 향상시켰습니다. 결과적으로, 만성 TKI 치료를 받으며 진행성 질환을 가지고 사는 환자 수가 증가하고 있으며, 이는 건강 관련 삶의 질(HRQoL), 치료 부담 및 임상 결과를 포함한 장기 생존에 대한 이해의 필요성을 강조합니다.
이 국제적, 다기관 관찰 연구는 두 가지 구성 요소를 포함합니다: 환자 보고 결과 측정 도구의 관련성과 적용 가능성을 평가하기 위한 후향적 횡단면 연구, 그리고 장기 임상 결과, HRQoL, 치료 패턴 및 생존 도전 과제를 문서화하기 위한 전향적 코호트 연구입니다.
참가자는 TKI 치료를 최소 2년 이상 받은 진행성 또는 전이성 GIST 성인 환자를 포함할 것입니다. 데이터는 의무 기록과 검증된 환자 보고 결과 설문지를 통해 기준선에서 수집되며 최대 10년 동안 매년 수집됩니다. 이 연구는 GIST 장기 생존자들 사이에서 HRQoL 문제, 치료 중단, 대처 전략 및 재정적 독성의 영향에 대한 통찰력을 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
위장관 간질종양(GIST)은 희귀 악성 종양으로, 티로신 키나제 억제제(TKIs), 특히 이마티닙을 이용한 장기 치료로 생존율이 크게 향상되었습니다. 이로 인해 만성 TKI 치료를 받으며 진행성 또는 전이성 질환으로 살아가는 환자 수가 증가하고 있으며, 이는 건강 관련 삶의 질(HRQoL), 치료 부담 및 임상 결과를 포함한 장기 생존에 대한 이해의 필요성을 강조합니다.
본 연구는 두 가지 구성 요소로 이루어진 국제적, 다기관 관찰 연구입니다:
- 후향적 횡단면 연구 및
- 전향적 관찰 코호트(레지스트리).
연구 설계 및 대상
후향적 구성 요소에는 장기 TKI 치료(≥5년)를 받는 절제 불가능 또는 전이성 GIST 환자가 포함됩니다. 이 구성 요소는 환자 보고 결과(PRO) 도구의 관련성과 적용 가능성을 평가하고 GIST 특이적 생존 문제를 식별하는 것을 목표로 합니다.
전향적 코호트에는 최소 2년 동안 TKI 치료를 받은 진행성 또는 전이성 GIST 환자가 포함됩니다. 참가자는 유럽과 중국의 여러 기관에서 등록됩니다.
데이터 수집
데이터 수집에는 환자 보고 결과와 임상 데이터가 모두 포함됩니다.
환자 보고 결과는 HRQoL, 생존 문제, 대처 및 재정적 영향을 평가하는 검증된 설문지와 연구 특정 항목 목록을 사용하여 수집됩니다.
임상 데이터는 의무기록에서 추출되며 질병 특성, 치료 이력, 종양 반응, 생존 결과 및 부작용을 포함합니다.
추적 관찰
전향적 코호트에서 참가자는 기준선과 최대 10년까지의 연간 추적 평가에서 설문지를 작성합니다. 임상 데이터는 일상적인 치료와 병행하여 종단적으로 수집됩니다.
TKI 치료를 중단한 환자의 경우, 중단 이유 및 가능한 치료 재개를 포함한 이후 임상 결과가 기록됩니다.
연구 목표
주요 목표는 TKI 치료를 받는 절제 불가능 또는 전이성 GIST 환자 중 HRQoL 문제의 유병률, 위험 요인 및 종단적 경과를 결정하는 것입니다.
부차적 목표에는 장기 치료 및 생존과 관련된 요인 식별, 임상 진료 패턴 기술, 치료 만족도 및 중단 평가, TKI 중단 및 재개 후 결과 평가가 포함됩니다.
윤리적 고려 사항
본 연구는 비중재적 연구입니다. 참가자는 표준 치료만 받게 됩니다. 연구 절차는 주로 설문지 작성 및 의무기록에서의 데이터 수집으로 구성되며, 최소한의 위험을 나타냅니다. 참가자는 언제든지 철회할 수 있습니다. 직접적인 임상적 이점은 기대되지 않지만, 본 연구는 GIST 환자의 생존 치료를 개선하기 위한 지식을 생성하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- 전화번호: 1476 +31 020 512 9111
- 이메일: t.v.amerongen@nki.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Olga Husson, Dr., Associate professor
- 전화번호: +31 020 512 9111
- 이메일: o.husson@nki.nl
연구 장소
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1066 CX
- 모병
- Antoni van Leeuwenhoek
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연락하다:
- Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
- 전화번호: 1476 +31 020 512 9111
- 이메일: t.v.amerongen@nki.nl
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연락하다:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
- 전화번호: +31 020 512 9111
- 이메일: o.husson@nki.nl
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수석 연구원:
- Olga Husson, Dr., Associate professor
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
티로신 키나아제 억제제 치료에 반응하는 진행성/전이성 GIST 환자
제외 기준:
- 자가 보고 설문지 작성에 방해가 될 수 있는 정신 질환이나 인지 장애.
- 담당 의료 전문가가 판단하기에 건강 상태가 너무 좋지 않은 환자.
파트 B - 전향적 관찰 코호트 잠재적으로, 우리는 330명의 환자를 포함할 수 있을 것으로 추정합니다. 표본 크기 계산에 따르면 최소 228명의 환자가 필요합니다.
포함 기준
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 (상한 연령 제한 없음);
- 진행성 또는 전이성 GIST, GIST 진단은 조직학적으로 입증되어야 함;
- TKI(예: 수니티닙, 레고라페닙, 아바프리티닙, 리프레티닙)로 최소 2년 이상 치료받음; TKI 치료 진행 중; 최대 3개월까지 중단 허용;
- 설문지를 읽고 답변할 수 있음;
- 사전 동의서를 제공할 수 있음.
제외 기준:
- 보조 치료 설정에서 TKI를 받는 환자.
- 연구 프로토콜 및 추적 일정 준수를 잠재적으로 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건; 해당 조건은 연구 포함 전 환자와 논의해야 함.
- 의료 전문가가 판단하기에 상태가 너무 심각한(사망이 임박한) 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아이템 목록을 사용하여 평가한 건강 관련 삶의 질
기간: 기준선 및 모든 예정된 추적 평가 (10년 동안 매년)
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기준선 및 모든 예정된 추적 평가 (10년 동안 매년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EORTC QLQ-C30으로 측정한 건강 관련 삶의 질
기간: 기준선 및 예정된 추적 평가(10년 동안 매년)
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EORTC QLQ-C30은 검증된 30문항의 HRQoL 설문지로, 다섯 가지 기능 척도(신체적, 역할, 인지, 정서 및 사회적), 전반적인 삶의 질 척도, 세 가지 증상 척도(피로, 통증, 메스꺼움 및 구토) 및 일반적인 증상(호흡곤란, 식욕 상실, 수면 장애, 변비 및 설사)과 질병으로 인한 경제적 영향에 대한 인식을 평가하는 여러 개별 항목으로 구성됩니다.
항목은 4점 리커트 척도(1=전혀 아님, 2=약간, 3=상당히, 4=매우)로 점수가 매겨집니다.
선형 변환 후, 모든 척도와 개별 항목 측정값의 점수 범위는 0~100입니다.
기능 척도와 전반적인 삶의 질에서 높은 점수는 더 나은 기능과 HRQoL을 의미하는 반면, 증상 척도에서 높은 점수는 더 많은 불만을 의미합니다.
손상된 HRQoL의 절단값을 결정하기 위해 Giesinger 등의 임상적 중요성 임계값이 사용됩니다.
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기준선 및 예정된 추적 평가(10년 동안 매년)
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EORTC QLQ-SURV100으로 측정된 생존자 문제
기간: 기준선 및 예정된 추적 평가(10년간 매년)
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EORTC QLQ-SURV100은 암 환자의 생존자 관련 문제를 평가합니다.
QLQ-SURV100은 13개의 기능 척도, 9개의 증상 척도, 치료의 만성 부작용 증상 체크리스트, 그리고 12개의 단일 항목으로 구성된 100개 항목의 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 설문지입니다.
항목은 4점 리커트 척도(1 = 전혀 아니다, 2 = 약간, 3 = 상당히, 4 = 매우 많이)로 점수화됩니다.
선형 변환 후, 모든 척도와 단일 항목 측정값의 점수 범위는 0-100입니다.
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기준선 및 예정된 추적 평가(10년간 매년)
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EQ-5D-5L로 측정된 건강 상태
기간: 기준선 및 모든 예정된 추적 평가(10년간 매년)
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EQ-5D-5L은 건강 상태를 두 부분으로 측정합니다: 기술적 부분과 유로콸 시각 아날로그 척도(EQ-VAS)입니다.
기술적 부분은 5개의 일반적 차원(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증 및 불편감, 불안 및/또는 우울증)에서 건강을 평가하며, 각 차원에는 5개의 응답 수준(문제 없음부터 극심한 문제/불가능함까지)이 있습니다.
각 건강 상태는 해당 건강 상태에 대한 사회적 선호 가중치를 기반으로 요약 지수 점수가 부여될 수 있습니다.
이러한 가중치는 때때로 '효용'이라고 불리며, 건강 경제 분석에 사용되는 QALY를 계산하는 데 자주 사용됩니다.
건강 상태 지수 점수는 0(사망과 동등)에서 1(완벽한 건강과 동등)까지 범위를 가지며, 높은 점수는 더 높은 건강 효용을 나타냅니다.
EQ-VAS는 수직 시각 아날로그 척도에서 환자의 자기 평가 전반적 건강을 기록합니다.
1개 항목으로 구성되며, "가장 나쁜 가능한" 건강부터 "가장 좋은 가능한" 건강까지 0-100 범위를 가지며, 높은 점수는 더 나은 건강을 나타냅니다.
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기준선 및 모든 예정된 추적 평가(10년간 매년)
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전체 생존율 (OS)
기간: 진단부터 사망 또는 마지막 추적 관찰까지 (추적 관찰 기간은 10년입니다)
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정의: 절제 불가능하거나 전이성 질환의 진단 시점부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간입니다. 중도 절단: 분석 시점에 생존한 환자 → 마지막 생존 확인 날짜에서 중도 절단됩니다. |
진단부터 사망 또는 마지막 추적 관찰까지 (추적 관찰 기간은 10년입니다)
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무진행 생존 (PFS)
기간: TKI 치료 시작부터 진행, 사망 또는 마지막 추적 관찰까지 (추적 관찰 기간은 10년입니다)
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정의: TKI 치료 시작부터 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로든 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간. 중도절단: 생존 및 진행 없음 → 마지막 종양 평가 시점에서 중도절단. |
TKI 치료 시작부터 진행, 사망 또는 마지막 추적 관찰까지 (추적 관찰 기간은 10년입니다)
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RECIST 기준으로 평가된 종양 반응
기간: 각 방사선학적 평가 시, 최대 10년까지 매년.
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종양 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따른 방사선학적 평가를 기반으로 평가됩니다.
반응 범주는 완전 반응, 부분 반응, 안정 질환 및 진행성 질환을 포함합니다.
결과 측정은 각 반응 범주의 환자 비율입니다.
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각 방사선학적 평가 시, 최대 10년까지 매년.
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티로신 키나제 억제제(TKI) 치료 중단 사유
기간: 매년 최대 10년.
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치료 중단 사유는 의무기록에서 수집하며, 독성, 질병 진행, 환자 선호도 및 기타 사유 등 미리 정의된 그룹으로 분류됩니다.
각 범주의 빈도가 보고됩니다.
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매년 최대 10년.
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위협적인 의료 상황 목록(TMSI)으로 측정된 대처 스타일
기간: 기준선 및 최대 10년까지 매년.
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위협적 의료 상황 인벤토리(TMSI)는 의학적 스트레스에 대한 대처 방식을 평가합니다.
두 가지 하위 척도를 포함합니다: 모니터링(정보 추구)과 둔화(정보 회피).
각 하위 척도 점수는 6점에서 30점까지이며, 높은 점수는 해당 대처 방식에 대한 더 강한 경향성을 나타냅니다.
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기준선 및 최대 10년까지 매년.
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질병 인지 설문지(ICQ)로 측정된 질병 인지
기간: 기준선 및 10년까지 매년.
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질병 인지 질문지(ICQ)는 세 가지 영역(무력감, 수용, 인지된 이점)에 걸친 질병 관련 인지를 평가하는 18개 항목의 도구입니다.
항목은 4점 리커트 척도(1 = 전혀 그렇지 않다, 4 = 매우 그렇다)로 채점됩니다.
각 영역에 대한 항목 평균 점수는 1에서 4까지 범위로 계산되며, 점수가 높을수록 해당 인지가 더 강함을 나타냅니다.
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기준선 및 10년까지 매년.
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Financial Index of Toxicity (FIT)로 측정된 재정적 독성
기간: 기준선, 최대 10년 동안 매년.
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재정 독성 지수(FIT)는 재정적 스트레스, 재정적 부담 및 생산성 손실을 포함한 영역에서 재정 독성을 평가합니다.
점수는 설문 항목에서 도출되며, 점수가 높을수록 재정 독성이 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선, 최대 10년 동안 매년.
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생산성 비용 설문지를 통해 측정된 업무 생산성 손실
기간: 기준선, 최대 10년까지 매년.
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생산성 비용 설문지에서 선정된 항목들은 질병이 업무 생산성에 미치는 영향을 평가합니다.
결과에는 유급 근무에 종사하는 참가자들 사이의 생산성 저하의 존재 여부와 정도, 그리고 지난 4주간 놓친 근무 시간 수가 포함됩니다.
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기준선, 최대 10년까지 매년.
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의료 소비 설문지를 통해 측정된 의료 이용 및 비공식 돌봄 사용
기간: 기준선, 최대 10년까지 매년.
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의료 소비 설문지의 선택 항목은 가정 간호 서비스 및 가족이나 지인에 의해 제공되는 비공식적인 돌봄을 포함한 의료 서비스 이용을 평가합니다.
의료 서비스 이용은 지난 3개월 동안 의료 서비스 제공자와의 접촉 횟수 및 가정 간호 서비스 이용을 통해 평가됩니다.
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기준선, 최대 10년까지 매년.
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티로신 키나제 억제제(TKI) 혈장 농도
기간: 기준선 및 최대 10년까지 매년.
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치료 약물 모니터링(TDM)이 표준 치료의 일부인 네덜란드 센터에서는 참가자의 TKI(이마티닙, 수니티닙 또는 레고라페닙) 혈장 농도를 측정합니다. 혈액 샘플은 검증된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 분석됩니다. 마지막 투약 시간과 혈액 샘플링 시간이 기록됩니다. 이 측정은 TKI에 대한 전신 노출을 평가할 수 있도록 하며 장기 치료 중 약동학적 변동성 평가를 지원합니다. 측정 단위: 나노그램/밀리리터(ng/mL) |
기준선 및 최대 10년까지 매년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
- 수석 연구원: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRBd22-158
- 004-2020 (기타 보조금/기금 번호: European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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