Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проблемы долгосрочного выживания пациентов с распространённым/метастатическим ГИСОМ, отвечающих на лечение ингибиторами тирозинкиназы: наблюдательное исследование

8 апреля 2026 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute

Проблемы долгосрочного выживания пациентов с распространённым/метастатическим ГИСОМ, отвечающих на лечение ингибиторами тирозинкиназы: обсервационное исследование (EORTC-1944)

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) – это редкие злокачественные новообразования, возникающие вдоль желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) значительно улучшили выживаемость пациентов с нерезектабельной или метастатической ГИСО. В результате растущее число пациентов живёт с распространённым заболеванием на фоне хронической терапии ИТК, что подчёркивает необходимость понимания долгосрочной выживаемости, включая качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), нагрузку от лечения и клинические исходы.

Это международное многоцентровое обсервационное исследование включает два компонента: ретроспективное перекрёстное исследование для оценки релевантности и применимости инструментов оценки исходов, сообщаемых пациентами, и проспективную когорту для документирования долгосрочных клинических исходов, КЖСЗ, схем лечения и проблем выживаемости.

Участники будут включать взрослых с распространённой или метастатической ГИСО, которые получали терапию ИТК не менее 2 лет. Данные будут собираться из медицинских записей и с помощью валидированных опросников по исходам, сообщаемым пациентами, на исходном уровне и ежегодно в течение до 10 лет. Это исследование направлено на получение информации о проблемах с КЖСЗ, прекращении лечения, стратегиях преодоления и влиянии финансовой токсичности среди долгосрочных выживших с ГИСО.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Желудочно-кишечная стромальная опухоль (GIST)

Подробное описание

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО) — это редкое злокачественное новообразование, при котором длительная терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), в частности иматинибом, значительно улучшила выживаемость. В результате растущее число пациентов живёт с распространённым или метастатическим заболеванием на фоне хронической терапии ИТК, что подчёркивает необходимость лучшего понимания долгосрочного выживания, включая качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), бремя лечения и клинические исходы.

Это исследование является международным многоцентровым обсервационным исследованием, состоящим из двух компонентов:

ретроспективного перекрёстного исследования и
проспективной обсервационной когорты (регистра).

Дизайн исследования и популяция

Ретроспективный компонент включает пациентов с нерезектабельной или метастатической ГИСО, получающих длительную терапию ИТК (≥5 лет). Этот компонент направлен на оценку релевантности и применимости инструментов оценки исходов, сообщаемых пациентами (PRO), и на выявление специфических для ГИСО проблем выживания.

Проспективная когорта включает пациентов с распространённой или метастатической ГИСО, получавших терапию ИТК не менее 2 лет. Участники будут включены в нескольких центрах в Европе и Китае.

Сбор данных

Сбор данных включает как исходы, сообщаемые пациентами, так и клинические данные.

Исходы, сообщаемые пациентами, собираются с использованием валидированных опросников и специфичных для исследования списков вопросов, оценивающих КЖСЗ, проблемы выживания, совладание и финансовое влияние.

Клинические данные извлекаются из медицинских карт и включают характеристики заболевания, историю лечения, ответ опухоли, исходы выживаемости и нежелательные явления.

Наблюдение

В проспективной когорте участники будут заполнять опросники на исходном визите и при ежегодных контрольных обследованиях в течение до 10 лет. Клинические данные будут собираться продольно параллельно с рутинным наблюдением.

Для пациентов, прекративших терапию ИТК, будут документироваться причины прекращения и последующие клинические исходы, включая возможное возобновление лечения.

Цели исследования

Основная цель — определить распространённость, факторы риска и продольное течение проблем КЖСЗ среди пациентов с нерезектабельной или метастатической ГИСО, получающих терапию ИТК.

Вторичные цели включают выявление факторов, связанных с пролонгированным лечением и выживаемостью, описание моделей клинической практики, оценку удовлетворённости лечением и его прекращения, а также оценку исходов после прерывания и возобновления терапии ИТК.

Этические аспекты

Это неинтервенционное исследование. Участники будут получать только стандартную медицинскую помощь. Процедуры исследования в основном состоят из заполнения опросников и сбора данных из медицинских карт, что представляет минимальный риск. Участники могут выйти из исследования в любое время. Хотя прямая клиническая польза не ожидается, исследование направлено на получение знаний для улучшения помощи по выживанию пациентам с ГИСО.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

330

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
Номер телефона: 1476 +31 020 512 9111
Электронная почта: t.v.amerongen@nki.nl

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Olga Husson, Dr., Associate professor
Номер телефона: +31 020 512 9111
Электронная почта: o.husson@nki.nl

Места учебы

Нидерланды
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066 CX
    - Рекрутинг
    - Antoni van Leeuwenhoek
    - Контакт:
      
      Tessa van Amerongen, MSc, Drs.
      
      Номер телефона: 1476 +31 020 512 9111
      
      Электронная почта: t.v.amerongen@nki.nl
    - Контакт:
      
      Olga Husson, Dr., Associate professor
      
      Номер телефона: +31 020 512 9111
      
      Электронная почта: o.husson@nki.nl
    - Главный следователь:
      
      Olga Husson, Dr., Associate professor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с распространённым/метастатическим GIST, реагирующие на лечение ингибиторами тирозинкиназы

Критерии исключения:

Любое психическое состояние или когнитивное нарушение, которое затруднит заполнение самоотчетных анкет.
Пациенты, состояние которых слишком тяжёлое, по мнению лечащего медицинского работника.

Часть B - Проспективная наблюдательная когорта Потенциально мы рассчитываем включить 330 пациентов. Согласно расчёту размера выборки нам необходимо минимум 228 пациентов.

Критерии включения

Описание

Критерии включения:

Возраст 18 лет и старше (верхний возрастной предел отсутствует);
Распространённый или метастатический GIST, диагноз GIST должен быть гистологически подтверждён;
Лечение ингибиторами тирозинкиназы (например, сунитиниб, регорафениб, авапритиниб, рипретиниб) в течение не менее 2 лет; лечение ингибиторами тирозинкиназы продолжается; допускаются перерывы до 3 месяцев;
Способность читать и отвечать на опросники;
Способность дать информированное согласие.

Критерии исключения:

Пациенты, получающие ингибиторы тирозинкиназы в рамках адъювантной терапии.
Любое психологическое, семейное, социальное или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть обсуждены с пациентом до включения в исследование.
Пациенты, состояние которых слишком тяжёлое (смерть неминуема), по определению лечащего медицинского работника.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Качество жизни, связанное со здоровьем, оцениваемое с использованием перечня пунктов. Временное ограничение: Исходный уровень и при всех запланированных контрольных оценках (ежегодно в течение 10 лет)	Исходный показатель: Перечень вопросов КЖ Измерительный инструмент: Перечень вопросов, разработанный EORTC (перечень, разработанный на 1 этапе данного исследования). Перечень состоит из вопросов КЖ, особенно актуальных для пациентов с ГИСО, получающих длительное лечение ингибиторами тирозинкиназы. Пациентов попросят оценить вопросы КЖ по степени релевантности (4-балльная шкала Лайкерта: (1) не релевантно – (4) очень релевантно), выбрать 10 наиболее важных вопросов и указать релевантные вопросы, отсутствующие в данном перечне. Анализ: распространённость, тяжесть и динамика вопросов КЖ	Исходный уровень и при всех запланированных контрольных оценках (ежегодно в течение 10 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое с помощью EORTC QLQ-C30 Временное ограничение: Базовые оценки и плановые контрольные обследования (ежегодно в течение 10 лет)	EORTC QLQ-C30 — это валидированный опросник из 30 пунктов для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), который включает пять функциональных шкал (физическое состояние, ролевое функционирование, когнитивные функции, эмоциональное состояние и социальное функционирование), шкалу общего качества жизни, три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), а также ряд отдельных пунктов, оценивающих распространённые симптомы (одышка, потеря аппетита, нарушения сна, запор и диарея) и воспринимаемое финансовое влияние болезни. Пункты оцениваются по четырёхбалльной шкале Лайкерта (1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = довольно сильно, 4 = очень сильно). После линейного преобразования все шкалы и отдельные пункты имеют диапазон оценок от 0 до 100. Более высокий балл по функциональным шкалам и общему качеству жизни означает лучшее функционирование и HRQoL, тогда как более высокий балл по шкалам симптомов указывает на большее количество жалоб. Для определения порогового значения нарушенного HRQoL будут использоваться пороги клинической значимости, предложенные Giesinger et al.	Базовые оценки и плановые контрольные обследования (ежегодно в течение 10 лет)
Проблемы выживаемости, измеряемые с помощью EORTC QLQ-SURV100 Временное ограничение: Базовые и плановые контрольные обследования (ежегодно в течение 10 лет)	Опросник EORTC QLQ-SURV100 оценивает вопросы, связанные с выживаемостью у онкологических пациентов. QLQ-SURV100 — это 100-пунктовый опросник КЖ, состоящий из 13 функциональных шкал, 9 симптоматических шкал, контрольного списка симптомов хронических побочных эффектов лечения и 12 отдельных пунктов. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта (1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = довольно сильно, 4 = очень сильно). После линейного преобразования все шкалы и отдельные пункты имеют диапазон баллов от 0 до 100.	Базовые и плановые контрольные обследования (ежегодно в течение 10 лет)
Состояние здоровья, измеренное с помощью EQ-5D-5L Временное ограничение: Исходный уровень и все плановые контрольные оценки (каждый год в течение 10 лет)	EQ-5D-5L измеряет состояние здоровья в двух частях: описательной части и визуальной аналоговой шкале EuroQol (EQ-VAS). Описательная часть оценивает здоровье по пяти общим измерениям (мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль и дискомфорт, а также тревога и/или депрессия), каждое из которых имеет пять уровней ответа (от отсутствия проблем до экстремальных проблем/невозможности). Каждому состоянию здоровья может быть присвоен суммарный индексный балл на основе социальных весов предпочтений для данного состояния здоровья. Эти веса, иногда называемые «утилитами», часто используются для расчета QALY для использования в анализах экономики здравоохранения. Баллы индекса состояния здоровья варьируются от 0 (эквивалентно смерти) до 1 (эквивалентно идеальному здоровью), причем более высокие баллы указывают на более высокую полезность здоровья. EQ-VAS регистрирует самооценку общего состояния здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале. Состоит из 1 пункта, диапазон 0-100 от «Наихудшее возможное» до «Наилучшее возможное» здоровье, более высокие баллы представляют лучшее здоровье.	Исходный уровень и все плановые контрольные оценки (каждый год в течение 10 лет)
Общая выживаемость (ОВ) Временное ограничение: От постановки диагноза до смерти или последнего наблюдения (наблюдение будет продолжаться 10 лет)	Определение: Время от постановки диагноза нерезектабельного или метастатического заболевания до смерти от любой причины. Цензурирование: Пациенты, живущие на момент анализа → цензурированы на дату последнего известного живого состояния	От постановки диагноза до смерти или последнего наблюдения (наблюдение будет продолжаться 10 лет)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) Временное ограничение: С начала лечения TKI до прогрессирования, смерти или последнего наблюдения (наблюдение составляет 10 лет)	Определение: Время от начала лечения TKI до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Цензурирование: живой и без прогрессирования → цензурирование на момент последней оценки опухоли.	С начала лечения TKI до прогрессирования, смерти или последнего наблюдения (наблюдение составляет 10 лет)
Опухолевый ответ, оцененный по RECIST Временное ограничение: При каждом рентгенологическом обследовании, ежегодно до 10 лет.	Оценка ответа опухоли будет проводиться на основе рентгенологических исследований в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Категории ответа включают полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание и прогрессирование заболевания. Исходным показателем является доля пациентов в каждой категории ответа.	При каждом рентгенологическом обследовании, ежегодно до 10 лет.
Причины прекращения лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) Временное ограничение: Ежегодно до 10 лет.	Причины прекращения лечения будут собраны из медицинских записей и классифицированы в предопределенные группы, включая токсичность, прогрессирование заболевания, предпочтение пациента и другие причины. Частоты каждой категории будут представлены.	Ежегодно до 10 лет.
Стиль совладания, измеряемый с помощью Опросника угрожающих медицинских ситуаций (TMSI) Временное ограничение: Исходный уровень и ежегодно до 10 лет.	Инвентарь угрожающих медицинских ситуаций (TMSI) оценивает стиль совладания в ответ на медицинский стресс. Он включает две субшкалы: мониторинг (поиск информации) и бланкинг (избегание информации). Каждый балл субшкалы варьируется от 6 до 30, причём более высокие баллы указывают на более сильную склонность к данному стилю совладания.	Исходный уровень и ежегодно до 10 лет.
Когниции заболевания, измеряемые Опросником когниций заболевания (ICQ) Временное ограничение: Исходный уровень и ежегодно до 10 лет.	Опросник когниций болезни (ICQ) — это инструмент из 18 пунктов, оценивающий связанные с болезнью когниции по трём областям: беспомощность, принятие и воспринимаемые преимущества. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта (1 = совсем нет, 4 = полностью). Средние баллы по пунктам рассчитываются для каждой области, в диапазоне от 1 до 4, где более высокие баллы указывают на более сильное присутствие соответствующей когниции.	Исходный уровень и ежегодно до 10 лет.
Финансовая токсичность, измеряемая с помощью Индекса финансовой токсичности (FIT) Временное ограничение: Исходный уровень, ежегодно до 10 лет.	Индекс финансовой токсичности (FIT) оценивает финансовую токсичность по различным областям, включая финансовый стресс, финансовое напряжение и потерю производительности. Баллы рассчитываются на основе пунктов опросника, причем более высокие баллы указывают на большую финансовую токсичность.	Исходный уровень, ежегодно до 10 лет.
Потеря производительности труда, измеряемая с помощью Опросника по стоимости производительности Временное ограничение: Исходный уровень, ежегодно до 10 лет.	Выбранные элементы из Анкеты затрат на производительность оценивают влияние заболевания на производительность труда. Результаты включают наличие и степень потери производительности среди участников, занятых оплачиваемой работой, в том числе количество пропущенных часов за последние 4 недели.	Исходный уровень, ежегодно до 10 лет.
Использование медицинских услуг и неформальный уход, измеряемые с помощью Опросника медицинского потребления Временное ограничение: Исходный уровень, ежегодно до 10 лет.	Выбранные пункты Анкеты медицинского потребления оценивают использование медицинских услуг, включая использование услуг домашнего ухода и неформальный уход, предоставляемый членами семьи или знакомыми. Использование медицинских услуг оценивается по количеству контактов с медицинскими работниками и использованию услуг домашнего ухода за последние 3 месяца.	Исходный уровень, ежегодно до 10 лет.
Концентрация ингибитора тирозинкиназы (TKI) в плазме крови Временное ограничение: Исходный уровень и ежегодно до 10 лет.	В голландских центрах, где терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) является частью стандартного лечения, будут измеряться концентрации ТКИ участника (иматиниба, сунитиниба или регорафениба) в плазме крови. Образцы крови будут анализироваться с использованием валидированного метода ЖХ-МС/МС. Будут регистрироваться время последнего приема дозы и время взятия крови. Это позволяет оценить системную экспозицию ТКИ и способствует оценке фармакокинетической вариабельности во время длительного лечения. Единицы измерения: нанограммы на миллилитр (нг/мл)	Исходный уровень и ежегодно до 10 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Netherlands Cancer Institute

Соавторы

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

Главный следователь: Winette V van der Graaf, Prof. dr., Antoni van Leeuwenhoek
Главный следователь: Olga Husson, Dr., Associate professor, Antoni van Leeuwenhoek

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 мая 2037 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)