再発・難治性抗体媒介性神経自己免疫疾患患者におけるQH103細胞注射の安全性と薬力学

共通の参加基準：

1. 年齢18～75歳（含む）、性別不問。
2. 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、研究治療期間中および研究治療終了後少なくとも6か月間、医学的に承認された避妊法を使用するか禁欲を実践しなければならない。 妊娠可能な女性被験者は、研究登録前7日以内に血清HCG検査が陰性でなければならず、授乳中であってはならない。
3. 研究者の判断による被験者の予想生存期間が≧12週間であること。
4. 本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセント文書に署名すること。

疾患別参加基準：

1、多発性硬化症（MS）：改訂2017年マクドナルド基準に基づき、進行性MS（原発性進行性PPMSまたは二次性進行性SPMSを含む）または再発寛解型MS（RMS）と臨床的に確認されていること。 スクリーニング時の障害状態は、EDSSスコア2～7（含む）を満たさなければならない。RMS参加者については、DMTの標準的使用にもかかわらず、インフォームドコンセント署名前に以下の条件のいずれかを満たす文書化された証拠が必要：

1. スクリーニング開始後2年以内に2回の再発が記録されていること；
2. スクリーニング前1年以内に1回の再発が記録されていること；
3. 前年に陽性であったGd造影MRIスキャンの結果を選択すること（前年に陽性Gd造影スキャンの記録がない場合は、スクリーニングMRIスキャンの結果を使用可能）。

2、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）：2015年IPND NMOSD診断基準を満たすAQP4抗体陽性NMOSDの参加者で、以下のいずれかを満たす：

1. 少なくとも1つの免疫抑制剤による1年以上の治療、または免疫抑制剤治療への不耐容があり、症状コントロールが不十分であること。
2. 過去12か月以内に少なくとも2回の文書化された再発、または過去24か月以内に3回の文書化された再発（うち少なくとも1回はスクリーニング前12か月以内に発生）があること。

3、自己免疫性脳炎（AE）：2016年国際診断基準に基づく自己免疫性脳炎の臨床診断を受けた参加者で、以下のすべてを満たす：

1. 少なくとも1つの関連自己抗体が陽性であること；
2. グルココルチコイドおよび少なくとも1つの免疫抑制剤／免疫調節剤（CD20モノクローナル抗体を含む）による従来の標準治療による症状コントロールが不十分であるか、または不耐容であること；
3. インフォームドコンセント文書署名前3か月以内に自己免疫性脳炎のエピソードがあること；
4. スクリーニング時の障害状態が修正Rankinスケール（mRS）スコア≧2またはCASEスコア≧4を満たすこと。

4、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）：2021年EAN／PNS診断基準に従い抗体陽性CIDPと診断された参加者で、INCAT障害スケール総合スコアが2～9の間であり、以下のいずれかを満たす：

1. 少なくとも1つの第一選択療法（コルチコステロイド、静脈内免疫グロブリン、または血漿交換）の標準的使用を3か月以上行っても症状コントロールが不十分であること；
2. 副作用またはその他の理由により、コルチコステロイド、静脈内免疫グロブリン、および血漿交換への不耐容があること。

5、重症筋無力症（MG）：2020年MGFA診断基準に従い抗体陽性MGFAクラスII-IV重症筋無力症と診断された参加者で、重症筋無力症日常生活活動（MG-ADL）プロファイル（付録6）総合スコア≧6であり、以下のいずれかを満たす：

1. 少なくとも1つの免疫抑制剤による1年以上の標準治療を受け、以下のいずれかによりコントロール不十分を示す：（1）日常生活に影響する持続的な筋力低下、（2）標準治療にもかかわらずMG症状および／またはクリーゼエピソードの悪化、または（3）免疫抑制剤療法への不耐容；
2. 血漿交換または静脈内免疫グロブリンによる維持療法を必要とすること。

6、抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質免疫グロブリンG抗体関連疾患（MOGAD）：2023年国際MOGAD診断基準に基づくMOGADの臨床診断を受けた参加者で、以下のすべてを満たす：

1. 細胞ベースアッセイ（CBA）によるMOG自己抗体が陽性であること；
2. スクリーニング時の障害状態が修正Rankinスケール（mRS）スコア≧2を満たすこと。
3. グルココルチコイドおよび少なくとも1つの免疫抑制剤／免疫調節剤（CD20モノクローナル抗体を含む）による従来の標準治療による症状コントロールが不十分であるか、または不耐容であること。

7、特発性炎症性筋疾患（IIM）：2017年欧州リウマチ学会連合／アメリカリウマチ学会（EULAR／ACR）分類基準に基づき、難治性抗体陽性特発性炎症性筋疾患（IIM）と臨床的に診断された患者。 スクリーニング時に、少なくとも1つの筋酵素（CK、AST、ALT、ALD、LDH）が正常上限（ULN）の≧1.5倍でなければならない；または皮膚筋炎の場合、皮膚筋炎症候群重症度指数（CDASI）が≧6（付録7）でなければならない；または過去6か月以内にMRI、筋電図、または筋生検の少なくとも1つから活動性筋炎の証拠がなければならない。 患者は、少なくとも1つの筋炎特異的自己抗体（MSA）、筋炎関連抗体（MAA）、または抗核抗体（ANA）が陽性でなければならない。 さらに、以下の基準のいずれかを満たさなければならない：

1. コルチコステロイドによる少なくとも1か月の治療に加え、少なくとも1つの免疫抑制剤／免疫調節剤（例：アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、シクロホスファミド、レフルノミド、静脈内免疫グロブリンなど）の標準的使用を3か月以上行い、症状コントロールが不十分であること。
2. 副作用またはその他の理由により、上記の従来の治療レジメンへの不耐容があること。

除外基準：

1. 重度の薬物アレルギーまたはアレルギー体質の既往歴。
2. 未制御または治療を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。

3. 以下の要件を満たさない臓器機能（自己免疫疾患自体による異常を除く）：

   1. 骨髄機能：白血球数≧1×10⁹/L；好中球絶対数≧1×10⁹/L（検査前2週間以内にコロニー刺激因子治療なし）；ヘモグロビン≧60 g/L。
   2. 肝機能：ALT≦3×ULN（炎症性筋症による上昇を除く）；AST≦3×ULN（炎症性筋症による上昇を除く）；間接ビリルビン（IBIL）≦1.5×ULN（ギルバート症候群を除く）；総ビリルビン≦3.0×ULN。
   3. 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl）≧30 mL/min（eGFR≧30 mL/min/1.73m²）（Cockcroft-Gault式で計算、疾患自体による急性CrCl低下を除く）。
   4. 凝固機能：国際標準化比（INR）≦1.5×ULN；プロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULN。
   5. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧55％かつ臨床的に有意な心疾患なし。
4. 先天性免疫グロブリン欠乏症を示唆する既往歴のある被験者。
5. 過去5年以内の活動性／未解決悪性腫瘍の既往歴。
6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血HBV DNA力価が検出限界以上、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCV RNA検出可能、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒トレポネーマ血清学陽性の被験者。
7. 明確な精神疾患の既往歴または中止できない向精神薬を含む物質乱用の既往歴。
8. 登録前3か月以内に他の臨床試験に参加。
9. CAR-T細胞療法による既往治療。
10. シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の有害反応の既往歴。
11. 過去2年以内に終末臓器障害を引き起こした、または全身性免疫抑制療法を必要とした他の自己免疫疾患（例：クローン病、全身性エリテマトーデス）の既往歴（研究プロトコルで指定された登録疾患集団を除く）。
12. 登録前2週間以内に効果的に制御されていない重症筋無力症クリーゼ。
13. 登録前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作または脳卒中を含む）の既往歴。
14. インフォームドコンセント時から治療完了後6か月まで避妊を実施する意思のない男性または女性参加者。
15. 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある医学的状態。
16. 登録前6か月以内の症状性深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴で、全身性抗凝固療法を必要とするもの。
17. 研究者の判断により、被験者が本研究への参加に不適切であるその他の状態。