Seguridad y Farmacodinámica de la Inyección de Células QH103 en el Tratamiento de Pacientes con Enfermedades Autoinmunes Neurológicas Mediadas por Anticuerpos Recaídas/Refractarias.

Criterios de inclusión comunes:

1. Edad de 18 a 75 años (inclusive), cualquier género.
2. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos aprobados médicamente o practicar la abstinencia durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio y no deben estar amamantando.
3. La supervivencia esperada del sujeto, según el criterio del investigador, es ≥12 semanas.
4. Participar voluntariamente en este ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad:

1. Esclerosis Múltiple (EM): Confirmada clínicamente como EM progresiva (incluyendo EM Primaria Progresiva PPMS o EM Secundaria Progresiva SPMS) o EM Remitente-Recurrente (RMS) según los criterios de McDonald revisados de 2017. El estado de discapacidad en el cribado debe cumplir una puntuación EDSS de 2-7 (inclusive). Para los participantes con RMS, a pesar del uso estandarizado de DMTs, deben tener evidencia documentada que cumpla una de las siguientes condiciones antes de firmar el consentimiento informado:

1. Se registraron dos recaídas dentro de los primeros 2 años desde el cribado;
2. Se registró una recurrencia dentro del primer año previo al cribado;
3. Seleccionar los resultados de las resonancias magnéticas con gadolinio que fueron positivas dentro del año anterior (si no hay registro de una resonancia con gadolinio positiva en el año anterior, se pueden utilizar los resultados de la resonancia magnética de cribado).

2. Trastorno del Espectro de Neuromielitis Óptica (NMOSD): Participantes con NMOSD positivo para anticuerpos AQP4 que cumplan los criterios diagnósticos de NMOSD IPND 2015, y que cumplan uno de los siguientes:

1. Tratamiento con al menos un inmunosupresor durante más de 1 año, o intolerancia al tratamiento inmunosupresor, con control subóptimo de los síntomas.
2. Al menos 2 recaídas documentadas en los últimos 12 meses, o 3 recaídas documentadas en los últimos 24 meses con al menos 1 recaída ocurrida en los 12 meses previos al cribado.

3. Encefalitis Autoinmune (EA): Participantes con diagnóstico clínico de Encefalitis Autoinmune basado en los Criterios Diagnósticos Internacionales de 2016, que cumplan todos los siguientes requisitos:

1. Positivo para al menos un autoanticuerpo relevante;
2. Control inadecuado de los síntomas con o intolerancia al tratamiento estandarizado previo con glucocorticoides y al menos un inmunosupresor/inmunomodulador (incluyendo anticuerpo monoclonal CD20);
3. Un episodio de encefalitis autoinmune dentro de los 3 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado;
4. Estado de discapacidad en el cribado que cumpla una puntuación en la Escala de Rankin modificada (mRS) ≥ 2 o una puntuación CASE ≥ 4.

4. Polineuropatía Desmielinizante Inflamatoria Crónica (CIDP): Participantes diagnosticados con CIDP positivo para anticuerpos según los criterios diagnósticos EAN/PNS 2021, con una puntuación total en la Escala de Discapacidad INCAT entre 2 y 9, y que cumplan uno de los siguientes:

1. Control inadecuado de los síntomas a pesar del uso estandarizado de al menos una terapia de primera línea (corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis) durante más de 3 meses;
2. Intolerancia a corticosteroides, inmunoglobulina intravenosa y plasmaféresis debido a efectos secundarios u otras razones.

5. Miastenia Gravis (MG): Participantes diagnosticados con Miastenia Gravis MGFA Clase II-IV positiva para anticuerpos según los criterios diagnósticos MGFA 2020, con una puntuación total en el perfil de Actividades de la Vida Diaria de la Miastenia Gravis (MG-ADL) (Apéndice 6) ≥ 6, y que cumplan uno de los siguientes:

1. Tratamiento estandarizado con al menos un inmunosupresor durante más de 1 año, con uno de los siguientes indicando control inadecuado: (1) debilidad persistente que afecta la vida diaria, (2) empeoramiento de los síntomas de MG y/o episodios de crisis a pesar del tratamiento estándar, o (3) intolerancia a la terapia inmunosupresora;
2. Necesidad de terapia de mantenimiento con plasmaféresis o inmunoglobulina intravenosa.

6. Enfermedad Asociada a Anticuerpos Inmunoglobulina G contra la Glicoproteína de Oligodendrocitos de la Mielina (MOGAD): Participantes con diagnóstico clínico de MOGAD basado en los Criterios Diagnósticos Internacionales de MOGAD 2023, que cumplan todos los siguientes:

1. Positivo para autoanticuerpos MOG mediante ensayo basado en células (CBA);
2. Estado de discapacidad en el cribado que cumpla una puntuación en la Escala de Rankin modificada (mRS) ≥ 2.
3. Control inadecuado de los síntomas con o intolerancia al tratamiento estandarizado previo con glucocorticoides y al menos un inmunosupresor/inmunomodulador (incluyendo anticuerpo monoclonal CD20).

7. Miopatías Inflamatorias Idiopáticas (IIM): Pacientes diagnosticados clínicamente con Miopatía Inflamatoria Idiopática (IIM) refractaria y positiva para anticuerpos basados en los criterios de clasificación de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología/Colegio Americano de Reumatología (EULAR/ACR) de 2017. En el cribado, al menos una enzima muscular (CK, AST, ALT, ALD, LDH) debe ser ≥1.5 veces el límite superior normal (ULN); O el Índice de Área y Gravedad de la Dermatomiositis Cutánea (CDASI) para dermatomiositis debe ser ≥6 (Apéndice 7); O debe haber evidencia de miositis activa dentro de los últimos 6 meses de al menos uno de los siguientes: resonancia magnética, electromiografía o biopsia muscular. El paciente debe dar positivo para al menos un anticuerpo específico de miositis (MSA), anticuerpo asociado a miositis (MAA) o anticuerpo antinuclear (ANA). Además, deben cumplir uno de los siguientes criterios:

1. Tratamiento con corticosteroides durante al menos 1 mes, combinado con el uso estandarizado de al menos un inmunosupresor/inmunomodulador (por ejemplo, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, ciclofosfamida, leflunomida, inmunoglobulina intravenosa, etc.) durante más de 3 meses, resultando en un control inadecuado de los síntomas.
2. Intolerancia a los regímenes de tratamiento convencionales mencionados anteriormente debido a efectos secundarios u otras razones.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de alergia grave a medicamentos o diátesis alérgica.
2. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras no controladas o que requieran tratamiento.

3. Función orgánica que no cumpla los siguientes requisitos (excepto anomalías causadas por la enfermedad autoinmune misma):

   1. Función de la Médula Ósea: Recuento de glóbulos blancos ≥1×10⁹/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥1×10⁹/L (sin tratamiento con factores estimulantes de colonias dentro de las 2 semanas previas a la prueba); hemoglobina ≥60 g/L.
   2. Función Hepática: ALT ≤3×ULN (excepto si está elevada debido a miopatía inflamatoria); AST ≤3×ULN (excepto si está elevada debido a miopatía inflamatoria); Bilirrubina indirecta (IBIL) ≤1.5×ULN (excepto síndrome de Gilbert); Bilirrubina total ≤3.0×ULN.
   3. Función Renal: Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min (eGFR ≥30 mL/min/1.73m²) (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault, excepto disminuciones agudas de CrCl debidas a la enfermedad misma).
   4. Función de Coagulación: Relación normalizada internacional (INR) ≤1.5×ULN; Tiempo de protrombina (PT) ≤1.5×ULN.
   5. Función Cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥55% y sin enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
4. Sujetos con antecedentes indicativos de deficiencia congénita de inmunoglobulinas.
5. Antecedentes de tumores malignos activos/no resueltos en los últimos 5 años.
6. Sujetos que sean positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con título de ADN del VHB en sangre periférica por encima del límite de detección; positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV) con ARN del VHC detectable en sangre periférica; positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o positivos para serología de Treponema pallidum.
7. Antecedentes de trastornos psiquiátricos definidos o antecedentes de abuso de sustancias que involucren fármacos psicotrópicos que no puedan suspenderse.
8. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
9. Tratamiento previo con terapia de células CAR-T.
10. Antecedentes de reacciones adversas graves a ciclofosfamida o fludarabina.
11. Antecedentes de otras enfermedades autoinmunes (por ejemplo, enfermedad de Crohn, lupus eritematoso sistémico) que, dentro de los últimos 2 años, hayan resultado en daño orgánico terminal o requerido terapia inmunosupresora sistémica (excluyendo las poblaciones de enfermedad especificadas para inclusión en el protocolo del estudio).
12. Crisis de miastenia gravis no controlada eficazmente dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluyendo ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
14. Participantes hombres o mujeres no dispuestos a practicar anticoncepción desde el momento del consentimiento informado hasta 6 meses después de la finalización del tratamiento.
15. Cualquier condición médica que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
16. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la inclusión, que requieran terapia anticoagulante sistémica.
17. Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.