재발성/난치성 항체 매개 신경 자가면역 질환 환자 치료를 위한 QH103 세포 주입의 안전성 및 약력학

공통 선정 기준:

1. 만 18~75세(포함), 성별 무관.
2. 가임기 여성 피험자 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 HCG 검사 결과를 보유해야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다.
3. 연구자의 판단에 따른 피험자의 예상 생존 기간이 ≥12주 이상인 경우.
4. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명한 경우.

질병별 선정 기준:

1、다발성 경화증(MS): 수정된 2017년 McDonald 기준에 따라 진행성 MS(1차 진행성 PPMS 또는 2차 진행성 SPMS 포함) 또는 재발 완화형 MS(RMS)로 임상적으로 확인된 경우. 선별 시 장애 상태는 EDSS 점수가 2~7(포함)을 충족해야 합니다. RMS 참가자의 경우, DMT의 표준화된 사용에도 불구하고, 동의서 서명 전 다음 조건 중 하나를 충족하는 문서화된 증거가 있어야 합니다:

1. 선별 첫 2년 이내에 2회의 재발이 기록된 경우;
2. 선별 전 1년 이내에 1회의 재발이 기록된 경우;
3. 지난 1년 이내에 양성 결과를 보인 Gd-조영 MRI 스캔 결과를 선택한 경우(지난 1년 이내 양성 Gd-조영 스캔 기록이 없는 경우, 선별 MRI 스캔 결과를 사용할 수 있음).

2、시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD): 2015 IPND NMOSD 진단 기준을 충족하는 AQP4 항체 양성 NMOSD 참가자로, 다음 중 하나를 충족하는 경우:

1. 최소 1년 이상 적어도 하나의 면역억제제 치료를 받았거나, 면역억제제 치료에 불내성을 보이며 증상 조절이 불충분한 경우.
2. 지난 12개월 이내에 적어도 2회의 문서화된 재발이 있거나, 지난 24개월 이내에 3회의 문서화된 재발이 있으며 적어도 1회의 재발이 선별 전 12개월 이내에 발생한 경우.

3、자가면역 뇌염(AE): 2016년 국제 진단 기준에 기반하여 자가면역 뇌염으로 임상 진단된 참가자로, 다음 모든 요구사항을 충족하는 경우:

1. 적어도 하나의 관련 자가항체 양성;
2. 이전의 글루코코르티코이드 및 적어도 하나의 면역억제제/면역조절제(CD20 단일클론항체 포함) 표준 치료에 대한 불충분한 증상 조절 또는 불내성;
3. 동의서 서명 전 3개월 이내 자가면역 뇌염 발작 발생;
4. 선별 시 장애 상태가 수정된 Rankin 척도(mRS) 점수 ≥ 2 또는 CASE 점수 ≥ 4를 충족하는 경우.

4、만성 염증성 탈수초성 다발신경병증(CIDP): 2021 EAN/PNS 진단 기준에 따라 항체 양성 CIDP로 진단된 참가자로, INCAT 장애 척도 총점이 2~9 사이이며, 다음 중 하나를 충족하는 경우:

1. 적어도 하나의 1차 치료제(코르티코스테로이드, 정맥내 면역글로불린 또는 혈장교환술)의 표준화된 사용에도 불구하고 3개월 이상 증상 조절이 불충분한 경우;
2. 부작용 또는 기타 이유로 코르티코스테로이드, 정맥내 면역글로불린 및 혈장교환술에 불내성을 보이는 경우.

5、중증 근무력증(MG): 2020 MGFA 진단 기준에 따라 항체 양성 MGFA 등급 II-IV 중증 근무력증으로 진단된 참가자로, 중증 근무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 프로필(부록 6) 총점 ≥ 6이며, 다음 중 하나를 충족하는 경우:

1. 적어도 하나의 면역억제제로 1년 이상 표준화된 치료를 받았으며, 다음 중 하나가 불충분한 조절을 나타내는 경우: (1) 일상생활에 영향을 미치는 지속적 약화, (2) 표준 치료에도 불구하고 MG 증상 및/또는 위기 발작 악화, 또는 (3) 면역억제제 치료에 대한 불내성;
2. 혈장교환술 또는 정맥내 면역글로불린 유지 치료가 필요한 경우.

6、항-미엘린 올리고덴드로사이트 당단백질 면역글로불린 G 항체 관련 질환(MOGAD): 2023년 국제 MOGAD 진단 기준에 기반하여 MOGAD로 임상 진단된 참가자로, 다음 모두를 충족하는 경우:

1. 세포 기반 분석(CBA)을 통한 MOG 자가항체 양성;
2. 선별 시 장애 상태가 수정된 Rankin 척도(mRS) 점수 ≥ 2를 충족하는 경우.
3. 이전의 글루코코르티코이드 및 적어도 하나의 면역억제제/면역조절제(CD20 단일클론항체 포함) 표준 치료에 대한 불충분한 증상 조절 또는 불내성.

7、특발성 염증성 근병증(IIM): 2017년 유럽 류마티스학회 연합/미국 류마티스학회(EULAR/ACR) 분류 기준에 기반하여 난치성, 항체 양성 특발성 염증성 근병증(IIM)으로 임상 진단된 환자. 선별 시, 적어도 하나의 근육 효소(CK, AST, ALT, ALD, LDH)가 정상 상한치(ULN)의 ≥1.5배 이상이어야 합니다; 또는 피부근염의 경우 피부근염 질병 면적 및 중증도 지수(CDASI)가 ≥6이어야 합니다(부록 7); 또는 지난 6개월 이내 MRI, 근전도 또는 근육 생검 중 적어도 하나로부터 활동성 근염의 증거가 있어야 합니다. 환자는 적어도 하나의 근염 특이 항체(MSA), 근염 관련 항체(MAA) 또는 항핵항체(ANA)에 대해 양성 반응을 보여야 합니다. 또한, 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

1. 적어도 1개월 이상 코르티코스테로이드 치료와 함께 적어도 하나의 면역억제제/면역조절제(예: 아자티오프린, 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 사이클로포스파미드, 레플루노마이드, 정맥내 면역글로불린 등)의 표준화된 사용을 3개월 이상 병행하여 증상 조절이 불충분한 경우.
2. 부작용 또는 기타 이유로 상기 전통적 치료 요법에 불내성을 보이는 경우.

제외 기준:

1. 심한 약물 알레르기 또는 알레르기 체질 병력.
2. 조절되지 않거나 치료가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심.

3. 다음 요구사항을 충족하지 않는 장기 기능(자가면역 질환 자체로 인한 이상 제외):

   1. 골수 기능: 백혈구 수 ≥1×10⁹/L; 절대 호중구 수 ≥1×10⁹/L(검사 2주 전 집락자극인자 치료 없음); 헤모글로빈 ≥60 g/L.
   2. 간 기능: ALT ≤3×ULN(염증성 근병증으로 인한 상승 제외); AST ≤3×ULN(염증성 근병증으로 인한 상승 제외); 간접 빌리루빈(IBIL) ≤1.5×ULN(길베르트 증후군 제외); 총 빌리루빈 ≤3.0×ULN.
   3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30 mL/min(eGFR ≥30 mL/min/1.73m²) (Cockcroft-Gault 공식으로 계산, 질환 자체로 인한 CrCl 급성 감소 제외).
   4. 응고 기능: 국제표준화비율(INR) ≤1.5×ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.
   5. 심장 기능: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥55% 및 임상적으로 유의한 심장 질환 없음.
4. 선천성 면역글로불린 결핍을 시사하는 병력이 있는 피험자.
5. 과거 5년 이내 활동성/미해결 악성 종양 병력.
6. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 말초혈 HBV DNA 역가가 검출 한계 이상인 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이며 말초혈 HCV RNA가 검출되는 피험자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 또는 매독균 혈청학 검사 양성인 피험자.
7. 명확한 정신 질환 병력 또는 중단할 수 없는 향정신성 약물 남용 병력.
8. 등록 3개월 이내 다른 임상시험 참여.
9. 이전 CAR-T 세포 치료 경력.
10. 사이클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 심한 부작용 병력.
11. 과거 2년 이내 말기 장기 손상을 초래하거나 전신적 면역억제 치료가 필요한 다른 자가면역 질환(예: 크론병, 전신성 홍반성 루푸스) 병력(연구 계획서에 명시된 등록 대상 질환군 제외).
12. 등록 2주 이내 효과적으로 조절되지 않은 중증 근무력증 위기.
13. 등록 6개월 이내 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 사고 병력.
14. 동의 시점부터 치료 완료 후 6개월까지 피임을 실천하지 않으려는 남성 또는 여성 참가자.
15. 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가에 방해가 될 수 있는 의학적 상태.
16. 등록 6개월 이내 증상성 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력으로 전신적 항응고 치료가 필요한 경우.
17. 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구 참여에 부적합하다고 여겨지는 기타 조건.