QH103-soluisku turvallisuus ja farmakodynamiikka potilailla, joilla on uusiutuneet/refraktaariset vasta-ainevälitteiset neurologiset autoimmuunisairaudet.

Yleiset sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), mikä tahansa sukupuoli.
2. Lapsentekokykyiset naishenkilöt ja mieshenkilöt, joiden kumppanit ovat lapsentekokykyisiä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tai harjoitettava pidättäytymistä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä. Lapsentekokykyisten naishenkilöiden on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, eivätkä he saa olla imettäjiä.
3. Tutkijan arvion mukaan osallistujan odotettu elinikä on ≥12 viikkoa.
4. Osallistuminen tutkimukseen on vapaaehtoista, ja osallistujan on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake.

Sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit:

1、Multiple Sclerosis (MS): Kliinisesti vahvistettu progressiiviseksi MS:ksi (mukaan lukien Primary Progressive PPMS tai Secondary Progressive SPMS) tai Relapsing-Remitting MS:ksi (RMS) vuoden 2017 uudistettujen McDonald-kriteerien mukaan. Vammaisuustilan on seulonnassa täytettävä EDSS-pistemäärä 2–7 (mukaan lukien). RMS:ää sairastavien osallistujien on, huolimatta DMT-lääkityksen standardoidusta käytöstä, oltava dokumentoitu todiste, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista:

1. Kahden uusiutuman on todettu tapahtuneen ensimmäisten 2 vuoden aikana seulonnasta;
2. Yhden uusiutumisen on todettu tapahtuneen ensimmäisen vuoden aikana ennen seulontaa;
3. Valitse Gd-vahvistetun magneettikuvauksen tulokset, jotka olivat positiivisia edellisen vuoden aikana (jos edellisen vuoden aikana ei ole tietoja positiivisesta Gd-vahvistetusta kuvauksesta, voidaan käyttää seulontamagneettikuvauksen tuloksia).

2、Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD): AQP4-vasta-aine-positiivisen NMOSD:n sairastavat osallistujat, jotka täyttävät vuoden 2015 IPND NMOSD -diagnostiset kriteerit ja yhden seuraavista:

1. Hoidettu vähintään yhdellä immunosupressiivisellä lääkkeellä yli 1 vuoden ajan tai immunosupressiivisen hoidon sietämättömyys, jossa oireiden hallinta on ala-arvoista.
2. Vähintään 2 dokumentoitua uusiutumista viimeisten 12 kuukauden aikana tai 3 dokumentoitua uusiutumista viimeisten 24 kuukauden aikana, joista vähintään 1 uusiutuma on tapahtunut 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

3、Autoimmune Encephalitis (AE): Kliinisesti diagnosoitu Autoimmune Encephalitis -sairauden sairastavat osallistujat vuoden 2016 kansainvälisten diagnostisten kriteerien perusteella, jotka täyttävät kaikki seuraavat vaatimukset:

1. Positiivinen vähintään yhdelle merkitykselliselle autovasta-aineelle;
2. Oireiden riittämätön hallinta aiemman glukokortikoidien ja vähintään yhden immunosupressiivisen/immunomodulaattorisen lääkkeen (mukaan lukien CD20-monoklonaalivasta-aine) standardoidun hoidon kanssa tai sietämättömyys sille;
3. Autoimmuuni-encefalitiin episodi 3 kuukauden kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista;
4. Vammaisuustilan seulonnassa täytettävä modifioitu Rankin-asteikko (mRS) -pistemäärä ≥ 2 tai CASE-pistemäärä ≥ 4.

4、Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP): Vasta-aine-positiiviseksi CIDP:ksi diagnosoidut osallistujat vuoden 2021 EAN/PNS -diagnostisten kriteerien mukaan, joiden INCAT Disability Scale -kokonaispistemäärä on 2–9 ja jotka täyttävät yhden seuraavista:

5、Myasthenia Gravis (MG): Vasta-aine-positiiviseksi MGFA-luokan II–IV Myasthenia Gravis -sairaudeksi diagnosoidut osallistujat vuoden 2020 MGFA -diagnostisten kriteerien mukaan, joiden Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) -profiilin (Liite 6) kokonaispistemäärä on ≥ 6 ja jotka täyttävät yhden seuraavista:

1. Standardisoitu hoito vähintään yhdellä immunosupressiivisellä lääkkeellä yli 1 vuoden ajan, jossa yksi seuraavista osoittaa riittämätöntä hallintaa: (1) jatkuva heikkous, joka vaikuttaa päivittäiseen elämään, (2) MG-oireiden paheneminen ja/tai kriisijaksot huolimatta standardihoidosta, tai (3) immunosupressiivisen hoidon sietämättömyys;
2. Vaatii ylläpitohoitoa plasmaerityksellä tai intravenoosella immunoglobuliinilla.

6、Anti-Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Immunoglobulin G Antibody----- - Associated Disease (MOGAD): Kliinisesti MOGAD:ksi diagnosoidut osallistujat vuoden 2023 kansainvälisten MOGAD-diagnostisten kriteerien perusteella, jotka täyttävät kaikki seuraavat:

1. Positiivinen MOG-autovasta-aineelle solupohjaisen testin (CBA) kautta;
2. Vammaisuustilan seulonnassa täytettävä modifioitu Rankin-asteikko (mRS) -pistemäärä ≥ 2.
3. Oireiden riittämätön hallinta aiemman glukokortikoidien ja vähintään yhden immunosupressiivisen/immunomodulaattorisen lääkkeen (mukaan lukien CD20-monoklonaalivasta-aine) standardoidun hoidon kanssa tai sietämättömyys sille.

7、Idiopathic Inflammatory Myopathies (IIM): Kliinisesti refraktaariksi, vasta-aine-positiiviseksi Idiopathic Inflammatory Myopathy (IIM):ksi diagnosoidut potilaat vuoden 2017 European Alliance of Associations for Rheumatology/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) -luokituskriteerien perusteella. Seulonnassa vähintään yhden lihasentsyymin (CK, AST, ALT, ALD, LDH) on oltava ≥1,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna; TAI dermatomyosiitin Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI):n on oltava ≥6 (Liite 7); TAI on oltava todiste aktiivisesta myosiitista viimeisten 6 kuukauden aikana vähintään yhdestä seuraavista: magneettikuvaus, sähkömuskelikuvaus tai lihasbiopsia. Potilaan on oltava positiivinen vähintään yhdelle myosiittispesifiselle vasta-aineelle (MSA), myosiittiin liittyvälle vasta-aineelle (MAA) tai antinukleaariselle vasta-aineelle (ANA). Lisäksi heidän on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

1. Hoito kortikosteroideilla vähintään 1 kuukauden ajan yhdistettynä vähintään yhden immunosupressiivisen/immunomodulaattorisen lääkkeen (esim. atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, takrolimuusi, syklofosfamidi, leflunomidi, intravenoosinen immunoglobuliini jne.) standardoidulla käytöllä yli 3 kuukauden ajan, mikä johtaa oireiden riittämättömään hallintaan.
2. Sietämättömyys edellä mainittuihin perinteisiin hoitosääntöihin sivuvaikutusten tai muiden syiden vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa vakava lääkeallergia tai allerginen diateesi.
2. Olemassa oleva tai epäilty hallitsematon tai hoitoa vaativa sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio.

3. Elimistön toiminta, joka ei täytä seuraavia vaatimuksia (lukuun ottamatta autoimmuunisairauden itsensä aiheuttamia poikkeavuuksia):

   1. Luuston toiminta: Valkosolujen määrä ≥1×10⁹/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1×10⁹/L (ei kasvutekijähoitoa 2 viikon kuluessa ennen testiä); hemoglobiini ≥60 g/L.
   2. Maksan toiminta: ALT ≤3×ULN (paitsi jos kohonnut tulehduksellisen myopatian vuoksi); AST ≤3×ULN (paitsi jos kohonnut tulehduksellisen myopatian vuoksi); Epäsuora bilirubiini (IBIL) ≤1,5×ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymässä); Kokonaisbilirubiini ≤3,0×ULN.
   3. Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistus (CrCl) ≥30 ml/min (eGFR ≥30 ml/min/1,73 m²) (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, paitsi jos CrCl on alentunut akuutisti sairauden itsensä vuoksi).
   4. Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤1,5×ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN.
   5. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55% eikä kliinisesti merkittävää sydäntautia.
4. Osallistujat, joiden anamneesissa on viitteitä synnynnäisestä immunoglobuliinivajeesta.
5. Anamneesissa aktiivinen/ratkaisematon pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana.
6. Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeenille (HBcAb) ja joiden perifeerisen veren HBV-DNA-titteri on yli havaitsemisrajan; positiivisia hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aineelle ja joilla havaittavissa oleva perifeerisen veren HCV-RNA; positiivisia ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; tai positiivisia Treponema pallidum -serologialle.
7. Anamneesissa selvä psykiatrinen häiriö tai psyykenlääkkeisiin liittyvä päihderiippuvuus, jota ei voida keskeyttää.
8. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
9. Aiempi hoito CAR-T-soluhoidolla.
10. Anamneesissa vakavia haittavaikutuksia syklofosfamidille tai fludarabiinille.
11. Anamneesissa muita autoimmuunisairauksia (esim. Crohnin tauti, systeeminen lupus erythematosus), jotka viimeisten 2 vuoden aikana ovat aiheuttaneet loppuelinvahinkoa tai vaatineet systeemistä immunosupressiivista hoitoa (lukuun ottamatta tutkimusprotokollassa määriteltyjä sisällytettäviä sairausryhmiä).
12. Myasthenia gravis -kriisi, jota ei ole tehokkaasti hallittu 2 viikon kuluessa ennen osallistumista.
13. Anamneesissa aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus, 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
14. Mies- tai naisosallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta hoitojakson päättymisestä 6 kuukauden kuluttua.
15. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointia.
16. Anamneesissa oireileva syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, joka vaatii systeemistä antikoagulaatiohoitoa.
17. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.