Sikkerhet og farmakodynamikk ved QH103-celleinjeksjon i behandlingen av pasienter med tilbakefallende/refraktære antistoff-medierte nevrologiske autoimmune sykdommer.

Vanlige inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år (inkludert), uavhengig av kjønn.
2. Kvinner i fruktbar alder og menn med partnere i fruktbar alder må bruke medisinsk godkjent prevensjon eller praktisere avholdenhet under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 7 dager før studiestart og må ikke være ammende.
3. Deltakerens forventede overlevelse, etter forskerens vurdering, er ≥12 uker.
4. Frivillig delta i denne studien og signere informert samtykkeskjema.

Sykdomsspesifikke inklusjonskriterier:

1. Multippel sklerose (MS): Klinisk bekreftet som progressiv MS (inkludert primær progressiv PPMS eller sekundær progressiv SPMS) eller remitterende MS (RMS) i henhold til de reviderte 2017 McDonald-kriteriene. Funksjonsstatus ved screening må oppfylle en EDSS-poengsum på 2-7 (inkludert). For deltakere med RMS må de, til tross for standardisert bruk av DMT, ha dokumentert bevis som oppfyller en av følgende betingelser før signering av informert samtykke:

1. To tilbakefall registrert innen de første 2 årene av screening;
2. Ett tilbakefall registrert innen det første året før screening;
3. Velge resultater av Gd-forsterkede MR-undersøkelser som var positive det foregående året (hvis det ikke finnes registrering av positiv Gd-forsterket scanning det foregående året, kan resultatene fra screenings-MR-undersøkelsen brukes).

2. Neuromyelitis optica spektrumlidelse (NMOSD): Deltakere med AQP4-antistoff-positiv NMOSD som oppfyller 2015 IPND NMOSD diagnostiske kriterier, og oppfyller en av følgende:

1. Behandling med minst ett immunsuppressivt legemiddel i over 1 år, eller intoleranse mot immunsuppressiv behandling, med suboptimal symptomkontroll.
2. Minst 2 dokumenterte tilbakefall innen de siste 12 månedene, eller 3 dokumenterte tilbakefall innen de siste 24 månedene med minst 1 tilbakefall som inntraff innen 12 måneder før screening.

3. Autoimmun encefalitt (AE): Deltakere med klinisk diagnose av autoimmun encefalitt basert på 2016 International Diagnostic Criteria, som oppfyller alle følgende krav:

1. Positiv for minst ett relevant autoantistoff;
2. Utilstrekkelig symptomkontroll med eller intoleranse mot tidligere standardisert behandling med glukokortikoider og minst ett immunsuppressivt/immunmodulerende legemiddel (inkludert CD20-monoklonalt antistoff);
3. En episode av autoimmun encefalitt innen 3 måneder før signering av informert samtykkeskjema;
4. Funksjonsstatus ved screening som oppfyller en modifisert Rankin-skala (mRS) poengsum ≥ 2 eller en CASE-poengsum ≥ 4.

4. Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati (CIDP): Deltakere diagnostisert med antistoff-positiv CIDP i henhold til 2021 EAN/PNS diagnostiske kriterier, med en INCAT Disability Scale totalpoengsum mellom 2 og 9, og som oppfyller en av følgende:

1. Utilstrekkelig symptomkontroll til tross for standardisert bruk av minst én første-linjes terapi (kortikosteroider, intravenøs immunglobulin eller plasmautveksling) i over 3 måneder;
2. Intoleranse mot kortikosteroider, intravenøs immunglobulin og plasmautveksling på grunn av bivirkninger eller andre årsaker.

5. Myasthenia gravis (MG): Deltakere diagnostisert med antistoff-positiv MGFA klasse II-IV Myasthenia gravis i henhold til 2020 MGFA diagnostiske kriterier, med en Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) profil (vedlegg 6) totalpoengsum ≥ 6, og som oppfyller en av følgende:

1. Standardisert behandling med minst ett immunsuppressivt legemiddel i over 1 år, med en av følgende som indikerer utilstrekkelig kontroll: (1) vedvarende svakhet som påvirker dagliglivet, (2) forverring av MG-symptomer og/eller kriseepisoder til tross for standardbehandling, eller (3) intoleranse mot immunsuppressiv terapi;
2. Behov for vedlikeholdsbehandling med plasmautveksling eller intravenøs immunglobulin.

6. Anti-Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Immunoglobulin G Antistoff-Assosiert Sykdom (MOGAD): Deltakere med klinisk diagnose av MOGAD basert på 2023 International MOGAD Diagnostic Criteria, som oppfyller alle følgende:

1. Positiv for MOG-autoantistoff via cellebasert assay (CBA);
2. Funksjonsstatus ved screening som oppfyller en modifisert Rankin-skala (mRS) poengsum ≥ 2.
3. Utilstrekkelig symptomkontroll med eller intoleranse mot tidligere standardisert behandling med glukokortikoider og minst ett immunsuppressivt/immunmodulerende legemiddel (inkludert CD20-monoklonalt antistoff).

7. Idiopatiske inflammatoriske myopatier (IIM): Pasienter klinisk diagnostisert med refraktær, antistoff-positiv idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) basert på 2017 European Alliance of Associations for Rheumatology/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier. Ved screening må minst ett muskel-enzym (CK, AST, ALT, ALD, LDH) være ≥1,5 ganger øvre grenseverdi (ULN); ELLER Cutaneous Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDASI) for dermatomyositt må være ≥6 (vedlegg 7); ELLER det må være bevis på aktiv myositt innen de siste 6 månedene fra minst en av følgende: MR, elektromyografi eller muskelbiopsi. Pasienten må teste positiv for minst ett myositt-spesifikt antistoff (MSA), myositt-assosiert antistoff (MAA) eller antinukleært antistoff (ANA). I tillegg må de oppfylle ett av følgende kriterier:

1. Behandling med kortikosteroider i minst 1 måned, kombinert med standardisert bruk av minst ett immunsuppressivt/immunmodulerende legemiddel (f.eks. azatioprin, metotreksat, mykofenolat mofetil, cyklosporin, takrolimus, cyklofosfamid, leflunomid, intravenøs immunglobulin, etc.) i over 3 måneder, som resulterer i utilstrekkelig symptomkontroll.
2. Intoleranse mot ovennevnte konvensjonelle behandlingsregimer på grunn av bivirkninger eller andre årsaker.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med alvorlig legemiddelallergi eller allergisk diatese.
2. Tilstedeværelse av eller mistanke om ukontrollert eller behandlingskrevende sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon.

3. Organfunksjon som ikke oppfyller følgende krav (unntatt unormaliteter forårsaket av den autoimmune sykdommen selv):

   1. Benmargsfunksjon: Hvite blodcelleantall ≥1×10⁹/L; absolutt neutrofilantall ≥1×10⁹/L (ingen behandling med kolonistimulerende faktorer innen 2 uker før testen); hemoglobin ≥60 g/L.
   2. Leverfunksjon: ALT ≤3×ULN (unntatt hvis forhøyet på grunn av inflammatorisk myopati); AST ≤3×ULN (unntatt hvis forhøyet på grunn av inflammatorisk myopati); Indirekte bilirubin (IBIL) ≤1,5×ULN (unntatt ved Gilberts syndrom); Totalt bilirubin ≤3,0×ULN.
   3. Nyrefunksjon: Kreatininclearance (CrCl) ≥30 mL/min (eGFR ≥30 mL/min/1,73m²) (beregnet med Cockcroft-Gault formel, unntatt akutte reduksjoner i CrCl på grunn av sykdommen selv).
   4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN; Protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN.
   5. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55% og ingen klinisk signifikant hjertesykdom.
4. Deltakere med historie som indikerer medfødt immunglobulinmangel.
5. Historie med aktiv/uløst ondartet svulst innen de siste 5 årene.
6. Deltakere som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV DNA-titer over deteksjonsgrensen; positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff med påviselig perifert blod HCV RNA; positive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; eller positive for Treponema pallidumserologi.
7. Historie med klare psykiske lidelser eller historie med rusmiddelmisbruk som involverer psykoaktive legemidler som ikke kan avsluttes.
8. Deltakelse i annen klinisk studie innen 3 måneder før inkludering.
9. Tidligere behandling med CAR-T celleterapi.
10. Historie med alvorlige bivirkninger mot cyklofosfamid eller fludarabin.
11. Historie med andre autoimmune sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, systemisk lupus erythematosus) som, innen de siste 2 årene, har ført til sluttorganskade eller krevd systemisk immunsuppressiv behandling (unntatt de sykdomsgruppene spesifisert for inkludering i studieforskningsplanen).
12. Myasthenia gravis krise ikke effektivt kontrollert innen 2 uker før inkludering.
13. Historie med cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk anfall eller slag, innen 6 måneder før inkludering.
14. Mannlige eller kvinnelige deltakere som ikke ønsker å praktisere prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter behandlingsfullføring.
15. Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effektiviteten til studiebehandlingen.
16. Historie med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før inkludering, som krever systemisk antikoagulasjonsbehandling.
17. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien.