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APT強調と拡散MRIによる高悪性度神経膠腫の腫瘍浸潤の特性評価 (APT-HGG)

2026年4月8日 更新者:Nocera Gianluca、IRCCS Ospedale San Raffaele

APT強調画像と拡散MRIの併用による高悪性度神経膠腫の腫瘍周囲微小環境の特徴付け

高悪性度神経膠腫は最も一般的な原発性悪性脳腫瘍であり、可視化される腫瘍辺縁を越えて周囲の脳組織に浸潤する特徴を有します。 この浸潤性増殖は治療計画における主要な課題であり、腫瘍再発の一因となります。 従来の磁気共鳴画像法(MRI)は、腫瘍周囲領域における血管性浮腫などの非腫瘍性変化と腫瘍浸潤を区別する能力に限界があります。

この前向き単一施設観察研究は、アミドプロトン転移強調(APTw)画像や拡散テンソル画像(DTI)などの先進的MRI技術を用いて、高悪性度神経膠腫が疑われる患者における腫瘍周囲微小環境の特性評価の向上を目的としています。 これらの技術は組織構成と微細構造に関する相補的情報を提供し、従来画像では可視化されない腫瘍浸潤領域の同定に寄与する可能性があります。

APTwおよびDTIから得られたマップを統合し、腫瘍周囲領域内における腫瘍浸潤の可能性を記述する画像由来マップを生成します。 これらのマップは、標準的臨床ケアの一環として実施される生検または腫瘍切除時に採取された組織標本から得られた組織病理学的所見と比較されます。 組織学的解析には、ヘマトキシリン・エオシン染色による腫瘍細胞密度評価および神経病理学的評価で日常的に使用される追加免疫組織化学マーカーの評価が含まれます。 患者は定期的な臨床経過観察を受け、画像由来マップの予後的意義が評価されます。

本研究の全体目標は、腫瘍周囲領域内の浸潤組織を同定可能な画像ベースのバイオマーカーを開発・検証することです。 これらの知見は診断精度の向上に寄与し、高悪性度神経膠腫患者における将来の治療計画戦略を支援する可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

高悪性度グリオーマ(HGGs)は、成人における最も侵襲性の高い原発性脳腫瘍の一つであり、周囲の脳組織へのびまん性浸潤を特徴とします。 この浸潤性の挙動は、完全な外科的切除の主な制限の一つであり、腫瘍の再発に寄与します。

可視腫瘍縁を超えた浸潤組織の正確な同定は、神経腫瘍学における主要な課題のままです。 造影T1強調画像やFLAIR(fluid-attenuated inversion recovery)を含む従来の磁気共鳴画像法(MRI)シーケンスは、腫瘍境界の定義に日常的に使用されています。 しかし、造影効果を示さない領域には、腫瘍浸潤と血管原性浮腫の混合物が含まれることが多く、標準的な画像診断のみでは確実に区別することができません。 したがって、腫瘍範囲のより正確な評価を支援するために、腫瘍周囲微小環境の生物学的特性を特徴づけることができる改良された画像技術が必要とされています。 高度なMRI技術は、組織構成と微細構造に関する補足的な情報を提供します。 拡散テンソル画像(DTI)は、水の拡散特性の測定を通じて、組織の構築と細胞構造に関連する情報を提供します。 アミドプロトン転移強調(APTw)画像法は、通常腫瘍組織で増加し、代謝的および分子的変化を反映する内因性の可動性タンパク質とペプチドに関連する情報を提供します。 これらの技術を組み合わせて使用することで、従来のMRIで造影効果を示さない領域内の腫瘍浸潤組織の同定が改善される可能性があります。

この研究は、標準的な臨床ケアの一環として生検または腫瘍切除を受ける予定の、放射線学的に高悪性度グリオーマが疑われる成人患者を登録する前向き単施設観察研究として設計されています。 登録されたすべての参加者は、標準的な臨床シーケンスと、拡散テンソル画像(DTI)およびアミドプロトン転移強調(APTw)画像法を含む高度な画像シーケンスの両方を含む術前MRI検査を受けます。 画像取得後、患者は臨床的適応に従って神経外科的手術を受けます。 生検または腫瘍切除中に採取された組織サンプルは、日常的な診断ケアの一環として標準的な組織病理学的評価を受けます。 組織学的分析には、ヘマトキシリン・エオシン染色を用いた腫瘍細胞密度の評価および追加の免疫組織化学的マーカーが含まれます。

APTwおよびDTIから得られた画像データを組み合わせて、腫瘍周囲領域内の腫瘍浸潤の可能性を記述するマップを生成します。 これらの画像から導出されたマップは、腫瘍細胞密度の差異を反映する組織特性の空間的変動を表現することを目的としています。 本研究の中核的な目的の一つは、画像から導出された特徴と組織病理学的所見との相関であり、マップを検証することです。 手術中に得られた組織サンプルは、対応する画像位置と空間的に関連付けられ、画像から導出された測定値と組織学的特性との比較が可能になります。 このアプローチは、組織学的参照基準に対する腫瘍浸潤の画像から導出された推定値を検証することを意図しています。

ベースライン画像と組織病理学的相関に加えて、患者は臨床実践に従って定期的な術後フォローアップを受けます。 フォローアップMRI検査を分析し、腫瘍再発のパターンを評価し、ベースラインで同定された画像から導出された特徴とその後の腫瘍進行部位との空間的関係を探求します。 さらに、画像から導出されたマップによって記述される腫瘍浸潤領域の予後的意義が評価されます。

本研究の全体的な目的は、高度なMRI技術、組織病理学的相関、および縦断的フォローアップの統合を通じて、可視腫瘍縁を超えた浸潤組織を同定できる画像ベースのバイオマーカーを開発し検証することです。 浸潤組織の同定の改善は、腫瘍成長パターンのより良い理解に貢献し、高悪性度グリオーマ患者における外科的計画および治療戦略の将来の進歩を支援する可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

20

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

放射線学的に疑わしく、未治療の高悪性度神経膠腫を有する成人患者(18歳以上)で、標準的な神経外科的処置(定位生検または外科的切除)および術前MRI評価を受ける患者を前向きに登録する。すべての参加者は、標準的な臨床診療に従って、日常的な臨床管理およびフォローアップを受ける。

説明

包含基準:

  1. 成人患者(男女とも、18歳以上)
  2. 以前に取得したMRIで高悪性度グリオーマの存在が示唆されている
  3. 治療未経験状態(対象の脳病変に対して、これまでの外科的、放射線治療的、または全身的な腫瘍学的治療を受けていないこと)
  4. 生検または腫瘍切除の適応がある
  5. 研究への参加意思とインフォームド・コンセントに署名できる能力がある

除外基準:

  1. 妊娠(妊娠可能な場合、尿または血清を用いたヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査により除外すること)および/または授乳中
  2. 以下の理由によるMRIの禁忌:

    I. 閉所恐怖症 II. 体内に金属物体または埋め込み型医療機器がある場合(例:心臓ペースメーカー、動脈瘤クリップ、外科用クリップ、人工臓器、人工心臓、鋼製部品を含む弁、金属片、榴散弾破片、眼の近くのタトゥー、または鋼製インプラント) III. 鎌状赤血球症 IV. 腎不全または腎機能低下(登録40日前以内に測定した血清クレアチニン値に基づく糸球体濾過率(GFR)< 30 mL/min/1.73 m^2)

  3. 研究者の判断により、被験者のリスクを増大させる、または研究要件への遵守を制限する可能性がある、その他の併存疾患(重篤な全身性疾患、管理されていない間欠的感染症、管理されていない悪性腫瘍、重要な腎臓または肝臓疾患、精神科的/社会的状況など)の存在
  4. 外科的処置を受けることができない
  5. 重篤な肝機能障害(以下のパラメータのうち2つ以上が40日以内に評価された場合に定義):ビリルビン≥3 mg/dL、アルブミン<2.8 g/dL、抗凝固薬治療歴のない国際標準化比>2.3、血小板数< 100 10^9/L、AST ≥ 400 U/L、ALT ≥400 U/L、腹水の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
放射線学的に疑われ、未治療の高悪性度神経膠腫の患者
標準的MRI評価および神経外科的処置(定位生検または外科的切除)を受ける高悪性度神経膠腫が疑われる成人患者。 腫瘍浸潤の画像バイオマーカーを調査するため、画像データおよび組織サンプルを収集・分析します。
標準的な画像診断の一環として取得された先進的MRIデータ(アミドプロトン転移(APT)および拡散テンソル画像(DTI)を含む)は、専用の事後画像解析パイプラインを使用して処理されます。 APT由来のMTRasymとDTI由来の平均拡散マップを組み合わせた生息地ベースのクラスタリングアプローチを適用し、定量的な腫瘍浸潤確率マップ(TIPM)を生成します。 この画像バイオマーカーは、研究目的のみで、腫瘍周囲組織の不均一性を特徴づけ、腫瘍浸潤パターンを調査するために使用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TIPM値と腫瘍細胞密度の相関関係
時間枠:手術時
非造影増強腫瘍成分内のボクセルごとの腫瘍浸潤確率マップ(TIPM)値と、ヘマトキシリン・エオジン染色組織切片で測定された腫瘍細胞密度(細胞/mm²)との間の相関係数。
手術時

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TIPM値とKi-67増殖指数の相関関係
時間枠:手術時
非造影増強腫瘍成分内のボクセル単位の腫瘍浸潤確率マップ(TIPM)値と、組織切片で測定されたKi-67増殖指数との間の相関係数。
手術時
TIPMで定義された腫瘍浸潤と腫瘍再発の間の空間的重複
時間枠:放射線学的再発時(RANO基準に従って)
ベースラインTIPM定義腫瘍浸潤体積と追跡調査MRIでセグメント化された腫瘍再発との間の、ダイス類似係数を用いて測定された空間的重複。
放射線学的再発時(RANO基準に従って)
TIPM由来腫瘍浸潤体積と生存転帰との関連性
時間枠:手術日から36ヶ月まで
TIPM由来腫瘍浸潤体積に関連する無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)のハザード比。 PFSおよびOSは、手術から疾患進行または死亡までの時間として定義される。
手術日から36ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年4月1日

一次修了 (推定)

2028年10月1日

研究の完了 (推定)

2029年4月1日

試験登録日

最初に提出

2026年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月8日

最初の投稿 (実際)

2026年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月8日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個人参加者データは、機関のデータ保護方針および臨床データと画像データの機密性のため、共有されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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