Risonanza Magnetica pesata APT e di diffusione per la caratterizzazione dell'infiltrazione tumorale nei gliomi di alto grado (APT-HGG)

I gliomi di alto grado (HGG) sono tra i tumori cerebrali primari più aggressivi negli adulti e sono caratterizzati da un'infiltrazione diffusa nel tessuto cerebrale circostante. Questo comportamento infiltrativo rappresenta una delle principali limitazioni alla rimozione chirurgica completa e contribuisce alla recidiva del tumore.

L'identificazione accurata del tessuto infiltrato oltre i margini tumorali visibili rimane una sfida importante in neuro-oncologia. Le sequenze di risonanza magnetica (RM) convenzionali, comprese l'imaging T1-pesata con contrasto e la fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR), sono utilizzate di routine per definire i confini del tumore. Tuttavia, le regioni che non mostrano enhancement dopo contrasto spesso contengono una miscela di infiltrazione tumorale ed edema vasogenico, che non possono essere distinte in modo affidabile utilizzando solo le tecniche di imaging standard. Sono quindi necessarie tecniche di imaging migliorate in grado di caratterizzare le proprietà biologiche del microambiente peri-tumorale per supportare una valutazione più accurata dell'estensione del tumore. Le tecniche di RM avanzate forniscono informazioni complementari sulla composizione e microstruttura tissutale. La diffusione tensoriale (DTI) fornisce informazioni relative all'organizzazione tissutale e all'architettura cellulare attraverso la misurazione delle proprietà di diffusione dell'acqua. L'imaging amide proton transfer-weighted (APTw) fornisce informazioni relative a proteine e peptidi mobili endogeni, che tipicamente aumentano nel tessuto tumorale e riflettono cambiamenti metabolici e molecolari. L'uso combinato di queste tecniche potrebbe migliorare l'identificazione del tessuto infiltrato dal tumore all'interno di regioni che appaiono non potenziate sulla RM convenzionale.

Questo studio è progettato come uno studio osservazionale prospettico, monocentrico, che arruola pazienti adulti con sospetto radiologico di gliomi di alto grado programmati per sottoporsi a biopsia o resezione tumorale come parte della cura clinica standard. Tutti i partecipanti arruolati eseguiranno un esame RM preoperatorio che include sia sequenze cliniche standard che sequenze di imaging avanzate, inclusa la diffusione tensoriale (DTI) e l'imaging amide proton transfer-weighted (APTw). Dopo l'acquisizione delle immagini, i pazienti verranno sottoposti a procedure neurochirurgiche secondo le indicazioni cliniche. I campioni tissutali raccolti durante la biopsia o la resezione tumorale verranno sottoposti a valutazione istopatologica standard come parte della cura diagnostica di routine. Le analisi istologiche includeranno la valutazione della cellularità tumorale utilizzando la colorazione ematossilina-eosina e ulteriori marcatori immunoistochimici.

I dati di imaging derivati da APTw e DTI verranno combinati per generare mappe che descrivono la probabilità di infiltrazione tumorale all'interno della regione peri-tumorale. Queste mappe derivate dall'imaging mirano a rappresentare variazioni spaziali nelle caratteristiche tissutali che riflettono differenze nella cellularità tumorale. Un obiettivo centrale dello studio è la correlazione tra le caratteristiche derivate dall'imaging e i reperti istopatologici, per validare le mappe. I campioni tissutali ottenuti durante l'intervento chirurgico saranno correlati spazialmente alle corrispondenti posizioni di imaging, consentendo il confronto tra le misure derivate dall'imaging e le caratteristiche istologiche. Questo approccio è inteso a validare le stime derivate dall'imaging dell'infiltrazione tumorale rispetto agli standard di riferimento istologici.

Oltre alla correlazione basale tra imaging e istopatologia, i pazienti verranno sottoposti a follow-up postoperatorio di routine secondo la pratica clinica. Gli esami RM di follow-up verranno analizzati per valutare i modelli di recidiva tumorale ed esplorare la relazione spaziale tra le caratteristiche derivate dall'imaging identificate al basale e i successivi siti di progressione tumorale. Inoltre, verrà valutato il significato prognostico dell'area di infiltrazione tumorale descritta dalla mappa derivata dall'imaging.

L'obiettivo generale di questo studio è sviluppare e validare biomarcatori basati sull'imaging in grado di identificare il tessuto infiltrato oltre i margini tumorali visibili attraverso l'integrazione di tecniche di RM avanzate, correlazione istopatologica e follow-up longitudinale. Una migliore identificazione del tessuto infiltrato potrebbe contribuire a una migliore comprensione dei modelli di crescita tumorale e supportare futuri progressi nella pianificazione chirurgica e nelle strategie di trattamento nei pazienti con gliomi di alto grado.