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APT加权和扩散磁共振成像用于表征高级别胶质瘤的肿瘤浸润 (APT-HGG)

2026年4月8日 更新者:Nocera Gianluca、IRCCS Ospedale San Raffaele

通过联合使用APT加权成像和扩散MRI对高级别胶质瘤瘤周微环境的表征

高级别胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤,其特征是肿瘤细胞浸润至超出可见肿瘤边界的周围脑组织。 这种浸润性生长是治疗计划中的主要挑战,并导致肿瘤复发。 传统的磁共振成像(MRI)在区分肿瘤浸润与非肿瘤性改变(如瘤周区域的血管源性水肿)方面的能力有限。

这项前瞻性单中心观察性研究旨在利用先进MRI技术,包括酰胺质子转移加权(APTw)成像和扩散张量成像(DTI),改善疑似高级别胶质瘤患者瘤周微环境的表征。 这些技术提供关于组织组成和微观结构的互补信息,可能有助于识别传统成像上不可见的肿瘤浸润区域。

APTw和DTI衍生的图像将被组合生成成像衍生的图谱,描述瘤周区域内肿瘤浸润的可能性。 这些图谱将与通过活检或作为标准临床护理一部分的肿瘤切除术中收集的组织样本获得的组织病理学结果进行比较。 组织学分析将包括使用苏木精和伊红染色以及神经病理学评估中常规使用的其他免疫组织化学标记物评估肿瘤细胞密度。 患者将接受常规临床随访,并评估成像衍生图谱的预后意义。

该研究的总体目标是开发和验证能够识别瘤周区域内浸润组织的基于成像的生物标志物。 这些发现可能有助于提高诊断准确性,并支持高级别胶质瘤患者未来的治疗计划策略。

研究概览

详细说明

高级别胶质瘤(HGGs)是成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤之一,其特点是弥漫性浸润周围脑组织。这种浸润行为是限制手术完全切除的主要因素之一,并导致肿瘤复发。

准确识别可见肿瘤边界之外的浸润组织仍然是神经肿瘤学面临的主要挑战。常规磁共振成像(MRI)序列,包括对比增强T1加权成像和液体衰减反转恢复序列,通常用于界定肿瘤边界。然而,非增强区域通常包含肿瘤浸润和血管源性水肿的混合,仅使用标准成像无法可靠区分。因此,需要能够表征肿瘤周围微环境生物学特性的改进成像技术,以支持更准确地评估肿瘤范围。先进的MRI技术提供了关于组织组成和微观结构的补充信息。扩散张量成像通过测量水扩散特性,提供与组织结构及细胞架构相关的信息。酰胺质子转移加权成像提供与内源性可移动蛋白质和肽相关的信息,这些物质在肿瘤组织中通常增加,反映了代谢和分子变化。结合使用这些技术可能改善在常规MRI上表现为非增强区域内肿瘤浸润组织的识别。

本研究设计为一项前瞻性、单中心观察性研究,招募放射学怀疑为高级别胶质瘤的成年患者,这些患者计划接受活检或肿瘤切除作为标准临床护理的一部分。所有入组参与者将接受术前MRI检查,包括标准临床序列和先进成像序列,如扩散张量成像和酰胺质子转移加权成像。完成影像采集后,患者将根据临床指征接受神经外科手术。活检或肿瘤切除期间收集的组织样本将进行标准组织病理学评估,作为常规诊断护理的一部分。组织学分析将包括使用苏木精-伊红染色和额外免疫组织化学标记物评估肿瘤细胞密度。

来自酰胺质子转移加权成像和扩散张量成像的影像数据将被结合,生成描述肿瘤周围区域内肿瘤浸润可能性的图谱。这些影像衍生图谱旨在代表反映肿瘤细胞密度差异的组织特征空间变化。本研究的一个核心目标是影像衍生特征与组织病理学发现之间的相关性,以验证这些图谱。手术期间获取的组织样本将与相应的影像位置进行空间关联,允许影像衍生测量与组织学特征之间的比较。这种方法旨在根据组织学参考标准验证影像衍生的肿瘤浸润估计。

除了基线影像和组织病理学相关性外,患者将根据临床实践接受常规术后随访。随访MRI检查将被分析以评估肿瘤复发模式,并探索基线时识别的影像衍生特征与后续肿瘤进展部位之间的空间关系。此外,影像衍生图谱描述的肿瘤浸润区域的预后意义将被评估。

本研究的总体目标是通过整合先进MRI技术、组织病理学相关性和纵向随访,开发和验证能够识别可见肿瘤边界之外浸润组织的影像生物标志物。改进浸润组织的识别可能有助于更好地理解肿瘤生长模式,并支持高级别胶质瘤患者手术规划和治疗策略的未来进展。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

20

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

年龄≥18岁、经影像学怀疑为高级别胶质瘤且未经治疗、拟接受标准神经外科手术(立体定向活检或手术切除)及术前MRI评估的成年患者将被前瞻性纳入。所有参与者将根据标准临床实践接受常规临床管理和随访。

描述

纳入标准:

  1. 成年患者(男性和女性,年龄≥18岁)
  2. 既往获得的MRI提示存在高级别胶质瘤
  3. 未接受过治疗的状态,定义为针对目标脑病灶未接受过手术、放疗或系统性肿瘤治疗
  4. 有活检或肿瘤切除的指征
  5. 愿意参与研究并能够签署知情同意书

排除标准:

  1. 妊娠(通过尿液或血清人绒毛膜促性腺激素妊娠试验排除有生育潜力者)和/或哺乳期
  2. MRI禁忌症包括:

    I. 幽闭恐惧症 II. 体内存在金属物体或植入医疗设备(如心脏起搏器、动脉瘤夹、手术夹、假体、人工心脏、含钢部件瓣膜、金属碎片、弹片、眼周纹身或钢植入物) III. 镰状细胞病 IV. 肾功能衰竭或肾功能减退,根据注册前40天内获得的血清肌酐水平计算的肾小球滤过率(GFR)<30 mL/min/1.73 m^2

  3. 存在任何其他共存状况(如严重全身性疾病,包括未控制的并发感染、未控制的恶性肿瘤、显著肾脏或肝脏疾病,或精神/社会状况),根据研究者的判断可能增加受试者风险或限制对研究要求的依从性
  4. 无法接受外科手术
  5. 严重肝功能损害,定义为存在以下至少两项参数(评估时间在40天内):胆红素≥3 mg/dL、白蛋白<2.8 g/dL、国际标准化比值>2.3且无抗凝治疗史、血小板计数<100×10^9/L、天冬氨酸氨基转移酶≥400 U/L、丙氨酸氨基转移酶≥400 U/L、存在腹水

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
放射学怀疑、未经治疗的高级别胶质瘤患者
接受标准护理MRI评估和神经外科手术(立体定向活检或手术切除)的疑似高级别胶质瘤成年患者。 将收集和分析影像数据及组织样本,以研究肿瘤浸润的影像生物标志物。
作为标准护理影像采集的一部分,包括酰胺质子转移(APT)和扩散张量成像(DTI)在内的高级MRI数据将通过专用的后处理图像分析流程进行处理。 将采用基于栖息地的聚类方法,结合APT衍生的MTRasym和DTI衍生的平均扩散率图,生成定量的肿瘤浸润概率图(TIPM)。 该影像生物标志物将用于表征肿瘤周围组织的异质性,并仅用于研究目的调查肿瘤浸润模式。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TIPM值与肿瘤细胞密度之间的相关性
大体时间:手术时
非强化肿瘤成分内体素级肿瘤浸润概率图(TIPM)值与苏木精-伊红染色组织切片测量的肿瘤细胞密度(细胞/毫米²)之间的相关系数。
手术时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TIPM值与Ki-67增殖指数之间的相关性
大体时间:手术时
非增强肿瘤区域内基于体素的肿瘤浸润概率图(TIPM)值与组织切片Ki-67增殖指数的相关系数。
手术时
TIPM定义肿瘤浸润与肿瘤复发的空间重叠
大体时间:在放射学复发时(根据RANO标准)
使用Dice相似系数测量的基线TIPM定义的肿瘤浸润体积与随访MRI上分割的肿瘤复发之间的空间重叠。
在放射学复发时(根据RANO标准)
TIPM衍生肿瘤浸润体积与生存结局之间的关联
大体时间:从手术之日起至36个月
与TIPM衍生的肿瘤浸润体积相关的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的风险比。 PFS和OS定义为从手术到疾病进展或死亡的时间。
从手术之日起至36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年4月1日

初级完成 (估计的)

2028年10月1日

研究完成 (估计的)

2029年4月1日

研究注册日期

首次提交

2026年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月8日

首次发布 (实际的)

2026年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月8日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

由于机构数据保护政策和临床及影像数据的敏感性,个人参与者数据将不予共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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