Взвешенная APT и диффузионная МРТ для характеристики инфильтрации опухоли при высокозлокачественных глиомах (APT-HGG)
Характеристика перитуморального микроокружения в высокозлокачественных глиомах с помощью комбинированного использования APT-взвешенной визуализации и диффузионной МРТ
Высокозлокачественные глиомы являются наиболее распространенными первичными злокачественными опухолями головного мозга и характеризуются инфильтрацией окружающей мозговой ткани за видимые границы опухоли. Это инфильтративный рост представляет собой серьезную проблему для планирования лечения и способствует рецидиву опухоли. Обычная магнитно-резонансная томография (МРТ) ограничена в своей способности отличать опухолевую инфильтрацию от нетуморных изменений, таких как вазогенный отек в перитуморальной области.
Это проспективное одноцентровое обсервационное исследование направлено на улучшение характеристики перитуморальной микросреды у пациентов с подозрением на высокозлокачественные глиомы с использованием современных методов МРТ, включая визуализацию с взвешиванием по переносу протонов амидной группы (APTw) и тензорную диффузионную визуализацию (DTI). Эти методы предоставляют дополнительную информацию о составе и микроструктуре тканей и могут помочь выявить области опухолевой инфильтрации, которые не видны при обычной визуализации.
Карты, полученные на основе APTw и DTI, будут объединены для создания производных от визуализации карт, описывающих вероятность опухолевой инфильтрации в перитуморальной области. Эти карты будут сравниваться с гистопатологическими данными, полученными из образцов тканей, собранных во время биопсии или резекции опухоли, выполненных в рамках стандартной клинической помощи. Гистологические анализы будут включать оценку опухолевой клеточности с использованием окрашивания гематоксилином и эозином и дополнительных иммуногистохимических маркеров, обычно используемых в нейропатологической оценке. Пациенты будут проходить плановое клиническое наблюдение, и будет оценено прогностическое значение производной от визуализации карты.
Общая цель исследования — разработать и валидировать основанные на визуализации биомаркеры, способные идентифицировать инфильтрированную ткань в перитуморальной области. Эти результаты могут способствовать повышению диагностической точности и поддержке будущих стратегий планирования лечения у пациентов с высокозлокачественными глиомами.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Высокозлокачественные глиомы (ВЗГ) относятся к числу наиболее агрессивных первичных опухолей головного мозга у взрослых и характеризуются диффузной инфильтрацией в окружающую ткань мозга. Это инфильтративное поведение представляет собой одно из основных ограничений для полного хирургического удаления и способствует рецидиву опухоли.
Точная идентификация инфильтрированной ткани за пределами видимых границ опухоли остается серьезной проблемой в нейроонкологии. Обычные последовательности магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая контрастно-усиленное T1-взвешенное изображение и инверсионно-восстановленное изображение с подавлением сигнала от жидкости (FLAIR), обычно используются для определения границ опухоли. Однако области без контрастного усиления часто содержат смесь опухолевой инфильтрации и вазогенного отека, которые невозможно надежно различить с помощью только стандартной визуализации. Следовательно, необходимы усовершенствованные методы визуализации, способные характеризовать биологические свойства перитуморальной микросреды, для поддержки более точной оценки распространенности опухоли. Передовые методы МРТ предоставляют дополнительную информацию о составе ткани и микроструктуре. Тензорная диффузионная визуализация (ТДВ) предоставляет информацию, связанную с организацией ткани и клеточной архитектурой, посредством измерения свойств диффузии воды. Взвешенная по переносу амидных протонов (APTw) визуализация предоставляет информацию, связанную с эндогенными подвижными белками и пептидами, которые обычно повышены в опухолевой ткани и отражают метаболические и молекулярные изменения. Комбинированное использование этих методов может улучшить идентификацию опухолево-инфильтрированной ткани в областях, которые выглядят не усиливающимися на обычной МРТ.
Это исследование спланировано как проспективное одноцентровое обсервационное исследование, включающее взрослых пациентов с рентгенологически подозреваемыми высокозлокачественными глиомами, которым запланирована биопсия или резекция опухоли в рамках стандартной клинической помощи. Все включенные участники пройдут предоперационное МРТ-обследование, которое включает как стандартные клинические последовательности, так и передовые последовательности визуализации, включая тензорную диффузионную визуализацию (ТДВ) и взвешенную по переносу амидных протонов (APTw) визуализацию. После получения изображений пациенты пройдут нейрохирургические процедуры в соответствии с клиническими показаниями. Образцы тканей, собранные во время биопсии или резекции опухоли, пройдут стандартное гистопатологическое исследование в рамках рутинной диагностической помощи. Гистологические анализы будут включать оценку опухолевой клеточности с использованием окрашивания гематоксилином и эозином и дополнительных иммуногистохимических маркеров.
Данные визуализации, полученные из APTw и ТДВ, будут объединены для создания карт, описывающих вероятность опухолевой инфильтрации в перитуморальной области. Эти карты, полученные на основе визуализации, направлены на представление пространственных вариаций характеристик ткани, отражающих различия в опухолевой клеточности. Основной целью исследования является корреляция между признаками, полученными на основе визуализации, и гистопатологическими находками для валидации карт. Образцы тканей, полученные во время операции, будут пространственно соотнесены с соответствующими локализациями на изображениях, что позволит сравнить показатели, полученные на основе визуализации, с гистологическими характеристиками. Этот подход предназначен для валидации оценок опухолевой инфильтрации, полученных на основе визуализации, по сравнению с гистологическими референсными стандартами.
В дополнение к базовой визуализации и гистопатологической корреляции пациенты будут проходить плановое послеоперационное наблюдение в соответствии с клинической практикой. Последующие МРТ-обследования будут проанализированы для оценки паттернов рецидива опухоли и изучения пространственной взаимосвязи между признаками, выявленными на основе визуализации на исходном уровне, и последующими участками прогрессирования опухоли. Более того, будет оценено прогностическое значение области опухолевой инфильтрации, описанной картой, полученной на основе визуализации.
Общая цель этого исследования — разработать и валидировать визуализационные биомаркеры, способные идентифицировать инфильтрированную ткань за пределами видимых границ опухоли, путем интеграции передовых методов МРТ, гистопатологической корреляции и продольного наблюдения. Улучшенная идентификация инфильтрированной ткани может способствовать лучшему пониманию паттернов роста опухоли и поддержке будущих достижений в хирургическом планировании и стратегиях лечения у пациентов с высокозлокачественными глиомами.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gianluca Nocera, MD, PhD
- Номер телефона: 0039 0226433007
- Электронная почта: nocera.gianluca@hsr.it
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (оба пола, ≥ 18 лет)
- Ранее выполненная МРТ, указывающая на наличие высокозлокачественной глиомы
- Отсутствие предшествующего лечения, определяемое как отсутствие хирургического, лучевого или системного онкологического лечения для данного очага в головном мозге.
- Показания к биопсии или резекции опухоли
- Готовность участвовать в исследовании и способность подписать информированное согласие
Критерии исключения:
- Беременность (исключается с помощью теста на хорионический гонадотропин человека в моче или сыворотке при сохраненном репродуктивном потенциале) и/или лактация.
Противопоказания к МРТ, связанные с:
I. Клаустрофобией II. Наличием металлических предметов или имплантированных медицинских устройств в организме (например, кардиостимулятор, клипсы на аневризме, хирургические клипсы, протезы, искусственные клапаны сердца, клапаны со стальными деталями, металлические осколки, осколки снарядов, татуировки вблизи глаза или стальные имплантаты) III. Серповидно-клеточной анемией IV. Почечной недостаточностью или сниженной функцией почек, определяемой по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м² на основании уровня креатинина в сыворотке, полученного в течение 40 дней до регистрации
- Наличие любого другого сопутствующего состояния (такого как серьезное системное заболевание, включая неконтролируемую интеркуррентную инфекцию, неконтролируемое злокачественное новообразование, значительное заболевание почек или печени, или психиатрические/социальные ситуации), которое, по мнению исследователя, может увеличить риски для субъекта или ограничить соблюдение требований исследования
- Невозможность проведения хирургических процедур
- Тяжелое нарушение функции печени, определяемое как наличие двух или более из следующих параметров (оцененных в течение 40 дней): билирубин ≥3 мг/дл, альбумин <2,8 г/дл, международное нормализованное отношение >2,3 при отсутствии в анамнезе антикоагулянтной терапии, количество тромбоцитов < 100×10⁹/л, АСТ ≥ 400 Ед/л, АЛТ ≥ 400 Ед/л, наличие асцита.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с рентгенологически подозреваемыми, не получавшими ранее лечения высокозлокачественными глиомами
Взрослые пациенты с подозрением на глиому высокой степени злокачественности, проходящие стандартное МРТ-обследование и нейрохирургические процедуры (стереотаксическую биопсию или хирургическую резекцию).
Данные визуализации и образцы тканей будут собраны и проанализированы для исследования визуализационных биомаркеров инфильтрации опухоли.
|
Продвинутые данные МРТ, полученные в рамках стандартного обследования, включая амид-протонный трансфер (APT) и диффузионно-тензорную визуализацию (DTI), будут обработаны с использованием специализированных постфактумных конвейеров анализа изображений.
Хабитатный кластерный подход, объединяющий APT-производные карты MTRasym и DTI-производные карты средней диффузии, будет применён для создания количественной Карты Вероятности Инфильтрации Опухоли (TIPM).
Этот визуализационный биомаркер будет использоваться для характеристики гетерогенности перитуморальных тканей и исследования паттернов инфильтрации опухоли исключительно в исследовательских целях.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между значениями TIPM и плотностью опухолевых клеток
Временное ограничение: Во время операции
|
Коэффициенты корреляции между значениями вероятностной карты инфильтрации опухоли (TIPM) на уровне вокселей в пределах неконтрастно-усиливающегося компонента опухоли и плотности опухолевых клеток (клеток/мм²), измеренной на гистологических срезах, окрашенных гематоксилином и эозином.
|
Во время операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между значениями TIPM и индексом пролиферации Ki-67
Временное ограничение: Во время операции
|
Коэффициенты корреляции между значениями карты вероятности инфильтрации опухоли (TIPM) на уровне вокселей в пределах неконтрастирующегося опухолевого компонента и индексом пролиферации Ki-67, измеренным на гистологических срезах.
|
Во время операции
|
|
Пространственное совпадение между инфильтрацией опухоли, определенной с помощью TIPM, и рецидивом опухоли
Временное ограничение: На момент рентгенологического рецидива (в соответствии с критериями RANO)
|
Пространственное совпадение, измеренное с использованием коэффициента сходства Дайса, между объемом инфильтрации опухоли, определенным на исходном TIPM, и рецидивом опухоли, сегментированным на контрольной МРТ.
|
На момент рентгенологического рецидива (в соответствии с критериями RANO)
|
|
Ассоциация между объемом опухолевой инфильтрации, определенным с помощью TIPM, и исходами выживаемости
Временное ограничение: С момента операции до 36 месяцев
|
Отношение рисков для выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS), связанное с объёмом опухолевой инфильтрации, полученным с помощью TIPM.
PFS и OS определяются как время от операции до прогрессирования заболевания или смерти.
|
С момента операции до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Глиома
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Томография
- Диагностическая визуализация
- Магнитно -резонансная томография
- Диффузионная магнитно-резонансная томография
Другие идентификационные номера исследования
- APT_HGG_26
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .