APT-ważone i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego dyfuzji do charakterystyki infiltracji guza w glejakach wysokiego stopnia (APT-HGG)

Glejaki wysokiego stopnia złośliwości (HGG) należą do najbardziej agresywnych pierwotnych guzów mózgu u dorosłych i charakteryzują się rozlaną infiltracją do otaczającej tkanki mózgowej. To zachowanie infiltracyjne stanowi jedną z głównych przeszkód dla całkowitego usunięcia chirurgicznego i przyczynia się do nawrotu guza.

Dokładna identyfikacja tkanki nacieczonej poza widocznymi granicami guza pozostaje głównym wyzwaniem w neuroonkologii. Konwencjonalne sekwencje obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI), w tym obrazowanie T1-zmodyfikowane kontrastem i odwrócenie odzyskiwania z tłumieniem płynu (FLAIR), są rutynowo stosowane do określania granic guza. Jednak obszary bez wzmocnienia kontrastowego często zawierają mieszaninę nacieku nowotworowego i obrzęku naczyniopochodnego, których nie można wiarygodnie rozróżnić za pomocą samego standardowego obrazowania. Dlatego potrzebne są ulepszone techniki obrazowania zdolne do scharakteryzowania właściwości biologicznych mikrośrodowiska około-guzowego, aby wspierać dokładniejszą ocenę rozległości guza. Zaawansowane techniki MRI dostarczają uzupełniających informacji o składzie tkanki i mikrostrukturze. Obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) dostarcza informacji związanych z organizacją tkanki i architekturą komórkową poprzez pomiar właściwości dyfuzji wody. Obrazowanie z ważeniem transferu protonów amidowych (APTw) dostarcza informacji związanych z endogennymi ruchomymi białkami i peptydami, które są zazwyczaj zwiększone w tkance guza i odzwierciedlają zmiany metaboliczne i molekularne. Połączone zastosowanie tych technik może poprawić identyfikację tkanki nacieczonej przez guz w obrębie regionów, które wydają się nie wykazywać wzmocnienia w konwencjonalnym MRI.

To badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, jednoośrodkowe badanie obserwacyjne, rekrutujące dorosłych pacjentów z radiologicznie podejrzewanymi glejakami wysokiego stopnia, którzy mają zaplanowaną biopsję lub resekcję guza jako część standardowej opieki klinicznej. Wszyscy zrekrutowani uczestnicy przejdą przedoperacyjne badanie MRI, które obejmuje zarówno standardowe sekwencje kliniczne, jak i zaawansowane sekwencje obrazowania, w tym obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) i obrazowanie z ważeniem transferu protonów amidowych (APTw). Po pozyskaniu obrazowania pacjenci przejdą procedury neurochirurgiczne zgodnie z wskazaniami klinicznymi. Próbki tkanek pobrane podczas biopsji lub resekcji guza zostaną poddane standardowej ocenie histopatologicznej jako część rutynowej diagnostyki. Analizy histologiczne będą obejmować ocenę komórkowości guza przy użyciu barwienia hematoksyliną i eozyną oraz dodatkowych markerów immunohistochemicznych.

Dane obrazowe pochodzące z APTw i DTI zostaną połączone w celu wygenerowania map opisujących prawdopodobieństwo nacieku guza w obrębie regionu około-guzowego. Te mapy pochodzące z obrazowania mają na celu przedstawienie przestrzennych zmian w charakterystykach tkanki, które odzwierciedlają różnice w komórkowości guza. Głównym celem badania jest korelacja między cechami pochodzącymi z obrazowania a wynikami histopatologicznymi, w celu walidacji map. Próbki tkanek uzyskane podczas operacji będą przestrzennie powiązane z odpowiadającymi lokalizacjami obrazowania, umożliwiając porównanie między miarami pochodzącymi z obrazowania a charakterystykami histologicznymi. To podejście ma na celu walidację szacunków nacieku guza pochodzących z obrazowania w odniesieniu do histologicznych standardów referencyjnych.

Oprócz korelacji obrazowania wyjściowego i histopatologicznego, pacjenci będą poddawani rutynowej pooperacyjnej obserwacji zgodnie z praktyką kliniczną. Kontrolne badania MRI będą analizowane w celu oceny wzorców nawrotu guza i zbadania przestrzennego związku między cechami pochodzącymi z obrazowania zidentyfikowanymi na początku a późniejszymi miejscami progresji guza. Ponadto zostanie ocenione znaczenie prognostyczne obszaru nacieku guza opisanego przez mapę pochodzącą z obrazowania.

Ogólnym celem tego badania jest opracowanie i walidacja biomarkerów opartych na obrazowaniu, zdolnych do identyfikacji tkanki nacieczonej poza widocznymi granicami guza, poprzez integrację zaawansowanych technik MRI, korelacji histopatologicznej i obserwacji długoterminowej. Ulepszona identyfikacja tkanki nacieczonej może przyczynić się do lepszego zrozumienia wzorców wzrostu guza i wspierać przyszłe postępy w planowaniu chirurgicznym i strategiach leczenia u pacjentów z glejakami wysokiego stopnia.