- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07532031
IRM pondérée APT et de diffusion pour la caractérisation de l'infiltration tumorale dans les gliomes de haut grade (APT-HGG)
Caractérisation du Microenvironnement Péri-tumoral dans les Gliomes de Haut Grade par l'Utilisation Combinée de l'Imagerie Pondérée APT et de l'IRM de Diffusion
Les gliomes de haut grade sont les tumeurs cérébrales malignes primitives les plus fréquentes et se caractérisent par une infiltration du tissu cérébral environnant au-delà des marges tumorales visibles. Cette croissance infiltrante représente un défi majeur pour la planification du traitement et contribue à la récidive tumorale. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) conventionnelle est limitée dans sa capacité à distinguer l'infiltration tumorale des modifications non tumorales telles que l'œdème vasogénique dans la région péri-tumorale.
Cette étude observationnelle prospective monocentrique vise à améliorer la caractérisation du microenvironnement péri-tumoral chez les patients suspectés de gliomes de haut grade en utilisant des techniques d'IRM avancées, notamment l'imagerie pondérée par transfert de protons amide (APTw) et l'imagerie par tenseur de diffusion (DTI). Ces techniques fournissent des informations complémentaires sur la composition tissulaire et la microstructure et peuvent aider à identifier les zones d'infiltration tumorale qui ne sont pas visibles en imagerie conventionnelle.
Les cartes dérivées de l'APTw et de la DTI seront combinées pour générer des cartes dérivées de l'imagerie décrivant la probabilité d'infiltration tumorale dans la région péri-tumorale. Ces cartes seront comparées aux résultats histopathologiques obtenus à partir d'échantillons tissulaires collectés lors d'une biopsie ou d'une résection tumorale réalisée dans le cadre des soins cliniques standard. Les analyses histologiques comprendront l'évaluation de la cellularité tumorale par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine ainsi que des marqueurs immunohistochimiques supplémentaires couramment utilisés en évaluation neuropathologique. Les patients bénéficieront d'un suivi clinique de routine et la signification pronostique de la carte dérivée de l'imagerie sera évaluée.
L'objectif général de l'étude est de développer et de valider des biomarqueurs basés sur l'imagerie capables d'identifier le tissu infiltré dans la région péri-tumorale. Ces résultats pourraient contribuer à améliorer la précision diagnostique et à soutenir les futures stratégies de planification du traitement chez les patients atteints de gliomes de haut grade.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les gliomes de haut grade (GHG) font partie des tumeurs cérébrales primitives les plus agressives chez l'adulte et se caractérisent par une infiltration diffuse dans le tissu cérébral environnant. Ce comportement infiltrant représente l'une des principales limitations à l'exérèse chirurgicale complète et contribue à la récidive tumorale.
L'identification précise du tissu infiltré au-delà des marges tumorales visibles reste un défi majeur en neuro-oncologie. Les séquences d'imagerie par résonance magnétique (IRM) conventionnelles, incluant l'imagerie T1 pondérée après injection de produit de contraste et la séquence FLAIR (Fluid-Attenuated Inversion Recovery), sont couramment utilisées pour définir les limites tumorales. Cependant, les régions ne prenant pas le contraste contiennent souvent un mélange d'infiltration tumorale et d'œdème vasogénique, qui ne peuvent pas être distingués de manière fiable par l'imagerie standard seule. Des techniques d'imagerie améliorées capables de caractériser les propriétés biologiques du microenvironnement péri-tumoral sont donc nécessaires pour permettre une évaluation plus précise de l'étendue tumorale. Les techniques d'IRM avancées fournissent des informations complémentaires sur la composition tissulaire et la microstructure. L'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) fournit des informations liées à l'organisation tissulaire et à l'architecture cellulaire par la mesure des propriétés de diffusion de l'eau. L'imagerie pondérée par transfert de protons amides (APTw) fournit des informations liées aux protéines et peptides mobiles endogènes, qui sont typiquement augmentés dans le tissu tumoral et reflètent des changements métaboliques et moléculaires. L'utilisation combinée de ces techniques pourrait améliorer l'identification du tissu infiltré par la tumeur dans les régions qui apparaissent non rehaussées sur l'IRM conventionnelle.
Cette étude est conçue comme une étude observationnelle prospective, monocentrique, incluant des patients adultes avec une suspicion radiologique de gliome de haut grade, pour lesquels une biopsie ou une résection tumorale est programmée dans le cadre de la prise en charge clinique standard. Tous les participants inclus subiront un examen IRM préopératoire incluant à la fois les séquences cliniques standard et des séquences d'imagerie avancées, incluant l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) et l'imagerie pondérée par transfert de protons amides (APTw). Suite à l'acquisition des images, les patients subiront des procédures neurochirurgicales selon les indications cliniques. Les échantillons tissulaires prélevés lors de la biopsie ou de la résection tumorale subiront une évaluation histopathologique standard dans le cadre du diagnostic de routine. Les analyses histologiques incluront l'évaluation de la cellularité tumorale par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine ainsi que des marqueurs immunohistochimiques supplémentaires.
Les données d'imagerie issues de l'APTw et de la DTI seront combinées pour générer des cartes décrivant la probabilité d'infiltration tumorale dans la région péri-tumorale. Ces cartes dérivées de l'imagerie visent à représenter les variations spatiales des caractéristiques tissulaires qui reflètent les différences de cellularité tumorale. Un objectif central de l'étude est la corrélation entre les caractéristiques dérivées de l'imagerie et les résultats histopathologiques, pour valider les cartes. Les échantillons tissulaires obtenus pendant la chirurgie seront spatialement reliés aux localisations d'imagerie correspondantes, permettant la comparaison entre les mesures dérivées de l'imagerie et les caractéristiques histologiques. Cette approche vise à valider les estimations d'infiltration tumorale dérivées de l'imagerie par rapport aux standards de référence histologiques.
En plus de la corrélation entre l'imagerie de base et l'histopathologie, les patients bénéficieront d'un suivi postopératoire de routine selon la pratique clinique. Les examens IRM de suivi seront analysés pour évaluer les schémas de récidive tumorale et explorer la relation spatiale entre les caractéristiques dérivées de l'imagerie identifiées au départ et les sites ultérieurs de progression tumorale. De plus, la signification pronostique de la zone d'infiltration tumorale décrite par la carte dérivée de l'imagerie sera évaluée.
L'objectif global de cette étude est de développer et valider des biomarqueurs basés sur l'imagerie capables d'identifier le tissu infiltré au-delà des marges tumorales visibles, par l'intégration de techniques d'IRM avancées, de corrélation histopathologique et de suivi longitudinal. Une meilleure identification du tissu infiltré pourrait contribuer à une meilleure compréhension des schémas de croissance tumorale et soutenir les avancées futures dans la planification chirurgicale et les stratégies thérapeutiques chez les patients atteints de gliomes de haut grade.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gianluca Nocera, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0039 0226433007
- E-mail: nocera.gianluca@hsr.it
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Patients adultes (hommes et femmes, ≥ 18 ans)
- IRM antérieure évocatrice d'un gliome de haut grade
- Statut naïf de traitement, défini comme l'absence de traitement chirurgical, radiothérapeutique ou oncologique systémique antérieur pour la lésion cérébrale index.
- Indication de biopsie ou de résection tumorale
- Volonté de participer à l'étude et capacité à signer le consentement éclairé
Critères d'exclusion :
- Grossesse (à exclure par un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine réalisé sur les urines ou le sérum en cas de potentiel de procréation) et/ou allaitement.
Contre-indications à l'IRM en raison de :
I. Claustrophobie II. Présence d'objets métalliques ou de dispositifs médicaux implantés dans le corps (c'est-à-dire stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme, clips chirurgicaux, prothèses, cœurs artificiels, valves avec parties en acier, fragments métalliques, éclats d'obus, tatouages près de l'œil, ou implants en acier) III. Drépanocytose IV. Insuffisance rénale ou fonction rénale réduite, déterminée par un Débit de Filtration Glomérulaire (DFG) < 30 mL/min/1.73 m^2 basé sur un taux de créatinine sérique obtenu dans les 40 jours précédant l'inscription
- Présence de toute autre affection coexistante (telle qu'une maladie systémique grave, y compris une infection intercurrente non contrôlée, une tumeur maligne non contrôlée, une maladie rénale ou hépatique significative, ou des situations psychiatriques/sociales) qui pourrait, selon l'appréciation de l'investigateur, augmenter les risques pour le sujet ou limiter la conformité aux exigences de l'étude
- Incapacité à subir des procédures chirurgicales
- Insuffisance hépatique sévère, définie par la présence de deux ou plus des paramètres suivants (évalués dans les 40 jours) : bilirubine ≥3 mg/dL, albumine <2,8 g/dL, Rapport International Normalisé >2,3 sans antécédent de traitement anticoagulant, numération plaquettaire < 100 109/L, AST ≥ 400 U/L, ALT ≥400 U/L, présence d'ascite.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients présentant des gliomes de haut grade suspectés radiologiquement et naïfs de traitement
Patients adultes avec suspicion de gliome de haut grade subissant une évaluation IRM standard et des procédures neurochirurgicales (biopsie stéréotaxique ou résection chirurgicale).
Les données d'imagerie et les échantillons tissulaires seront collectés et analysés pour étudier les biomarqueurs d'imagerie de l'infiltration tumorale.
|
Les données d'IRM avancées acquises dans le cadre de l'imagerie standard, incluant le transfert de protons amide (APT) et l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI), seront traitées à l'aide de pipelines d'analyse d'images post-hoc dédiés.
Une approche de clustering basée sur l'habitat combinant les cartes MTRasym dérivées de l'APT et les cartes de diffusivité moyenne dérivées de la DTI sera appliquée pour générer une carte quantitative de probabilité d'infiltration tumorale (TIPM).
Ce biomarqueur d'imagerie sera utilisé pour caractériser l'hétérogénéité tissulaire péri-tumorale et étudier les schémas d'infiltration tumorale à des fins de recherche uniquement.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Corrélation entre les valeurs TIPM et la densité cellulaire tumorale
Délai: Au moment de la chirurgie
|
Coefficients de corrélation entre les valeurs de la carte de probabilité d'infiltration tumorale (TIPM) voxel par voxel dans la composante tumorale non rehaussée par le contraste et la densité des cellules tumorales (cellules/mm²) mesurée sur des coupes histologiques colorées à l'hématoxyline et à l'éosine.
|
Au moment de la chirurgie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Corrélation entre les valeurs TIPM et l'indice de prolifération Ki-67
Délai: Au moment de la chirurgie
|
Coefficients de corrélation entre les valeurs de la carte de probabilité d'infiltration tumorale (TIPM) voxel par voxel au sein de la composante tumorale non rehaussée par contraste et l'indice de prolifération Ki-67 mesuré sur les coupes histologiques.
|
Au moment de la chirurgie
|
|
Recouvrement spatial entre l'infiltration tumorale définie par TIPM et la récidive tumorale
Délai: Au moment de la récidive radiologique (selon les critères RANO)
|
Recouvrement spatial, mesuré à l'aide du coefficient de similarité de Dice, entre le volume d'infiltration tumorale défini par TIPM au départ et la récidive tumorale segmentée sur l'IRM de suivi.
|
Au moment de la récidive radiologique (selon les critères RANO)
|
|
Association entre le volume d'infiltration tumorale dérivé de TIPM et les résultats de survie
Délai: De la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à 36 mois
|
Rapport de risque pour la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) associé au volume d'infiltration tumorale dérivé de TIPM.
La PFS et l'OS sont définies comme le temps écoulé entre la chirurgie et la progression de la maladie ou le décès.
|
De la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à 36 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliome
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Tomographie
- Imagerie diagnostique
- Imagerie par résonance magnétique
- Imagerie par résonance magnétique de diffusion
Autres numéros d'identification d'étude
- APT_HGG_26
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .