APT ponderada y RM de difusión para caracterizar la infiltración tumoral en gliomas de alto grado (APT-HGG)

Los gliomas de alto grado (GAG) se encuentran entre los tumores cerebrales primarios más agresivos en adultos y se caracterizan por una infiltración difusa en el tejido cerebral circundante. Este comportamiento infiltrante representa una de las principales limitaciones para la extirpación quirúrgica completa y contribuye a la recurrencia tumoral.

La identificación precisa del tejido infiltrado más allá de los márgenes visibles del tumor sigue siendo un desafío importante en neurooncología. Las secuencias convencionales de resonancia magnética (RM), que incluyen imágenes potenciadas en T1 con contraste y recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR), se utilizan de forma rutinaria para definir los límites del tumor. Sin embargo, las regiones que no se realzan con contraste a menudo contienen una mezcla de infiltración tumoral y edema vasogénico, que no pueden distinguirse de manera confiable utilizando únicamente imágenes estándar. Por lo tanto, se necesitan técnicas de imagen mejoradas capaces de caracterizar las propiedades biológicas del microambiente peritumoral para respaldar una evaluación más precisa de la extensión del tumor. Las técnicas avanzadas de RM proporcionan información complementaria sobre la composición y microestructura del tejido. La imagen de tensor de difusión (DTI) proporciona información relacionada con la organización del tejido y la arquitectura celular a través de la medición de las propiedades de difusión del agua. La imagen ponderada por transferencia de protón de amida (APTw) proporciona información relacionada con proteínas y péptidos móviles endógenos, que suelen estar aumentados en el tejido tumoral y reflejan cambios metabólicos y moleculares. El uso combinado de estas técnicas puede mejorar la identificación del tejido infiltrado por el tumor dentro de regiones que parecen no realzarse en la RM convencional.

Este estudio está diseñado como un estudio observacional prospectivo de un solo centro que incluye a pacientes adultos con sospecha radiológica de gliomas de alto grado programados para someterse a biopsia o resección tumoral como parte de la atención clínica estándar. Todos los participantes inscritos se someterán a un examen de RM preoperatorio que incluye tanto secuencias clínicas estándar como secuencias de imagen avanzadas, incluyendo imagen de tensor de difusión (DTI) e imagen ponderada por transferencia de protón de amida (APTw). Tras la adquisición de imágenes, los pacientes se someterán a procedimientos neuroquirúrgicos según las indicaciones clínicas. Las muestras de tejido recolectadas durante la biopsia o la resección tumoral se someterán a evaluación histopatológica estándar como parte de la atención diagnóstica de rutina. Los análisis histológicos incluirán la evaluación de la celularidad tumoral mediante tinción de hematoxilina y eosina y marcadores inmunohistoquímicos adicionales.

Los datos de imagen derivados de APTw y DTI se combinarán para generar mapas que describan la probabilidad de infiltración tumoral dentro de la región peritumoral. Estos mapas derivados de imágenes tienen como objetivo representar variaciones espaciales en las características del tejido que reflejan diferencias en la celularidad tumoral. Un objetivo central del estudio es la correlación entre las características derivadas de la imagen y los hallazgos histopatológicos, para validar los mapas. Las muestras de tejido obtenidas durante la cirugía se relacionarán espacialmente con las ubicaciones de imagen correspondientes, permitiendo la comparación entre las medidas derivadas de la imagen y las características histológicas. Este enfoque tiene la intención de validar las estimaciones de infiltración tumoral derivadas de la imagen contra estándares de referencia histológicos.

Además de la correlación basal de imagen e histopatología, los pacientes se someterán a seguimiento postoperatorio de rutina según la práctica clínica. Los exámenes de RM de seguimiento se analizarán para evaluar los patrones de recurrencia tumoral y explorar la relación espacial entre las características derivadas de la imagen identificadas en la línea basal y los sitios posteriores de progresión tumoral. Además, se evaluará la significación pronóstica del área de infiltración tumoral descrita por el mapa derivado de la imagen.

El objetivo general de este estudio es desarrollar y validar biomarcadores basados en imagen capaces de identificar tejido infiltrado más allá de los márgenes visibles del tumor a través de la integración de técnicas avanzadas de RM, correlación histopatológica y seguimiento longitudinal. Una mejor identificación del tejido infiltrado puede contribuir a una mejor comprensión de los patrones de crecimiento tumoral y respaldar futuros avances en la planificación quirúrgica y las estrategias de tratamiento en pacientes con gliomas de alto grado.