- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07532031
APT-gewogen en diffusie-MRI voor het karakteriseren van tumorinfiltratie in hooggradige gliomen (APT-HGG)
Karakterisering van de peri-tumorale micro-omgeving bij hooggradige gliomen door gecombineerd gebruik van APT-gewogen beeldvorming en diffusie-MRI
Hoge-graad gliomen zijn de meest voorkomende primaire kwaadaardige hersentumoren en worden gekenmerkt door infiltratie van het omringende hersenweefsel voorbij de zichtbare tumorranden. Deze infiltratieve groei vormt een grote uitdaging voor de behandelplanning en draagt bij aan tumorrecidief. Conventionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is beperkt in het vermogen om tumorinfiltratie te onderscheiden van niet-tumorale veranderingen zoals vasogeen oedeem in het peri-tumorale gebied.
Deze prospectieve observationele studie met één centrum heeft als doel de karakterisering van de peri-tumorale micro-omgeving te verbeteren bij patiënten met vermoedelijke hoge-graad gliomen met behulp van geavanceerde MRI-technieken, waaronder amideprotonoverdrachtgewogen (APTw) beeldvorming en diffusietensorbeeldvorming (DTI). Deze technieken bieden aanvullende informatie over weefselsamenstelling en microstructuur en kunnen helpen gebieden van tumorinfiltratie te identificeren die niet zichtbaar zijn op conventionele beeldvorming.
APTw- en DTI-afgeleide kaarten zullen worden gecombineerd om beeldvormingsafgeleide kaarten te genereren die de waarschijnlijkheid van tumorinfiltratie binnen het peri-tumorale gebied beschrijven. Deze kaarten zullen worden vergeleken met histopathologische bevindingen verkregen uit weefselmonsters die zijn verzameld tijdens biopsie of tumorresectie uitgevoerd als onderdeel van standaard klinische zorg. Histologische analyses zullen de beoordeling van tumorcellulariteit omvatten met behulp van hematoxyline en eosinekleuring en aanvullende immunohistochemische markers die routinematig worden gebruikt in neuropathologische evaluatie. Patiënten zullen routinematige klinische follow-up ondergaan en de prognostische betekenis van de beeldvormingsafgeleide kaart zal worden beoordeeld.
Het algemene doel van de studie is het ontwikkelen en valideren van beeldvormingsgebaseerde biomarkers die in staat zijn geïnfiltreerd weefsel binnen het peri-tumorale gebied te identificeren. Deze bevindingen kunnen bijdragen aan verbeterde diagnostische nauwkeurigheid en toekomstige behandelplanningstrategieën ondersteunen bij patiënten met hoge-graad gliomen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hooggradige gliomen (HGG's) behoren tot de meest agressieve primaire hersentumoren bij volwassenen en worden gekenmerkt door diffuse infiltratie in het omringende hersenweefsel. Dit infiltratieve gedrag vertegenwoordigt een van de belangrijkste beperkingen voor volledige chirurgische verwijdering en draagt bij aan tumorrecidief.<\/p>
Accurate identificatie van geïnfiltreerd weefsel buiten de zichtbare tumorranden blijft een grote uitdaging in de neuro-oncologie. Conventionele magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-sequenties, waaronder contrastversterkte T1-gewogen beeldvorming en fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR), worden routinematig gebruikt om tumorranden te definiëren. Niet-contrastversterkte regio's bevatten echter vaak een mengsel van tumorinfiltratie en vasogeen oedeem, wat niet betrouwbaar kan worden onderscheiden met alleen standaard beeldvorming. Verbeterde beeldvormingstechnieken die in staat zijn de biologische eigenschappen van de peri-tumorale micro-omgeving te karakteriseren, zijn daarom nodig om een nauwkeurigere beoordeling van de tumorextensie te ondersteunen. Geavanceerde MRI-technieken bieden complementaire informatie over weefselsamenstelling en microstructuur. Diffusie tensor beeldvorming (DTI) biedt informatie gerelateerd aan weefselorganisatie en cellulaire architectuur door de meting van waterdiffusie-eigenschappen. Amide proton transfer-weighted (APTw)-beeldvorming biedt informatie gerelateerd aan endogene mobiele eiwitten en peptiden, die typisch verhoogd zijn in tumorweefsel en metabole en moleculaire veranderingen weerspiegelen. Het gecombineerde gebruik van deze technieken kan de identificatie van tumor-geïnfiltreerd weefsel binnen regio's die niet-versterkend lijken op conventionele MRI verbeteren.<\/p>
Deze studie is ontworpen als een prospectieve, single-center observationele studie die volwassen patiënten met radiologisch vermoedelijke hooggradige gliomen inschrijft die gepland staan voor biopsie of tumorresectie als onderdeel van standaard klinische zorg. Alle ingeschreven deelnemers zullen een preoperatief MRI-onderzoek ondergaan dat zowel standaard klinische sequenties als geavanceerde beeldvormingssequenties omvat, inclusief diffusie tensor beeldvorming (DTI) en amide proton transfer-weighted (APTw)-beeldvorming. Na beeldvormingsacquisitie ondergaan patiënten neurochirurgische ingrepen volgens klinische indicaties. Weefselmonsters die tijdens biopsie of tumorresectie worden verzameld, ondergaan standaard histopathologische evaluatie als onderdeel van routinematige diagnostische zorg. Histologische analyses omvatten beoordeling van tumorcellulariteit met hematoxyline en eosine kleuring en aanvullende immunohistochemische markers.<\/p>
Beeldvormingsgegevens afgeleid van APTw en DTI worden gecombineerd om kaarten te genereren die de waarschijnlijkheid van tumorinfiltratie binnen de peri-tumorale regio beschrijven. Deze van beeldvorming afgeleide kaarten beogen ruimtelijke variaties in weefselkenmerken weer te geven die verschillen in tumorcellulariteit weerspiegelen. Een centrale doelstelling van de studie is de correlatie tussen van beeldvorming afgeleide kenmerken en histopathologische bevindingen, om de kaarten te valideren. Weefselmonsters verkregen tijdens de operatie worden ruimtelijk gerelateerd aan corresponderende beeldvormingslocaties, waardoor vergelijking tussen van beeldvorming afgeleide maten en histologische kenmerken mogelijk is. Deze aanpak is bedoeld om van beeldvorming afgeleide schattingen van tumorinfiltratie te valideren tegen histologische referentiestandaarden.<\/p>
Naast baseline beeldvorming en histopathologische correlatie ondergaan patiënten routinematige postoperatieve follow-up volgens klinische praktijk. Follow-up MRI-onderzoeken worden geanalyseerd om patronen van tumorrecidief te evalueren en om de ruimtelijke relatie te onderzoeken tussen van beeldvorming afgeleide kenmerken geïdentificeerd op baseline en latere locaties van tumorprogressie. Bovendien wordt de prognostische betekenis van het gebied van tumorinfiltratie beschreven door de van beeldvorming afgeleide kaart geëvalueerd.<\/p>
De algemene doelstelling van deze studie is het ontwikkelen en valideren van op beeldvorming gebaseerde biomarkers die in staat zijn geïnfiltreerd weefsel buiten de zichtbare tumorranden te identificeren door integratie van geavanceerde MRI-technieken, histopathologische correlatie en longitudinale follow-up. Verbeterde identificatie van geïnfiltreerd weefsel kan bijdragen aan een beter begrip van tumorgroeipatronen en toekomstige vooruitgang ondersteunen in chirurgische planning en behandelstrategieën bij patiënten met hooggradige gliomen.<\/p>
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gianluca Nocera, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0039 0226433007
- E-mail: nocera.gianluca@hsr.it
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Volwassen patiënten (zowel mannelijk als vrouwelijk, ≥ 18 jaar oud)
- Eerder verkregen MRI die suggestief is voor de aanwezigheid van hooggradig glioom
- Behandelingsnaïeve status, gedefinieerd als geen eerdere chirurgische, radiotherapeutische of systemische oncologische behandeling voor de index hersenlaesie.
- Indicatie voor biopsie of tumorresectie
- Bereidheid om deel te nemen aan de studie en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap (uit te sluiten door middel van een humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest uitgevoerd op urine of serum bij vruchtbaar potentieel) en/of borstvoeding.
Contra-indicaties voor MRI vanwege:
I. Claustrofobie II. Aanwezigheid van metalen voorwerpen of geïmplanteerde medische apparaten in het lichaam (bijv. hartpacemaker, aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metaalfragmenten, granaatscherven, tatoeages nabij het oog of stalen implantaten) III. Sikkelcelziekte IV. Nierfalen of verminderde nierfunctie, bepaald door glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 mL/min/1,73 m² op basis van een serumcreatininespiegel verkregen binnen 40 dagen vóór registratie
- Aanwezigheid van een andere gelijktijdige aandoening (zoals ernstige systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde intercurrente infectie, ongecontroleerde maligniteit, significante nier- of leverziekte, of psychiatrische/sociale situaties) die naar het oordeel van de onderzoeker de risico's voor de proefpersoon kan verhogen of de naleving van de studievereisten kan beperken
- Onvermogen om chirurgische procedures te ondergaan
- Ernstig leverfalen, gedefinieerd als de aanwezigheid van twee of meer van de volgende parameters (binnen 40 dagen beoordeeld): bilirubine ≥3 mg/dL, albumine <2,8 g/dL, internationaal genormaliseerde ratio >2,3 zonder voorgeschiedenis van antistollingstherapie, trombocytenaantal < 100 10⁹/L, AST ≥ 400 U/L, ALT ≥400 U/L, aanwezigheid van ascites.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met radiologisch vermoedde, nog niet behandelde hooggradige gliomen
Volwassen patiënten met een vermoeden van hooggradig glioom die standaard MRI-evaluatie en neurochirurgische procedures (stereotactische biopsie of chirurgische resectie) ondergaan.
Beeldvormingsgegevens en weefselmonsters worden verzameld en geanalyseerd om beeldvormingsbiomarkers van tumorinfiltratie te onderzoeken.
|
Geavanceerde MRI-gegevens die zijn verkregen als onderdeel van standaard beeldvorming, waaronder amideprotontransfer (APT) en diffusietensorbeeldvorming (DTI), worden verwerkt met behulp van toegewijde post-hoc beeldanalysepijplijnen.
Een habitat-gebaseerde clusterbenadering die APT-afgeleide MTRasym en DTI-afgeleide gemiddelde diffusiekaarten combineert, wordt toegepast om een kwantitatieve Tumorinfiltratiewaarschijnlijkheidskaart (TIPM) te genereren.
Deze beeldvormingsbiomarker wordt gebruikt om peri-tumorale weefselheterogeniteit te karakteriseren en tumorinfiltratiepatronen te onderzoeken, uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen TIPM-waarden en tumoreeldichtheid
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie
|
Correlatiecoëfficiënten tussen voxelgewijze Tumor Infiltratie Waarschijnlijkheidskaart (TIPM) waarden binnen de niet-contrastversterkende tumorcomponent en tumorceldichtheid (cellen/mm²) gemeten op hematoxyline- en eosine-gekleurde histologische coupes.
|
Op het moment van de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen TIPM-waarden en Ki-67-proliferatie-index
Tijdsspanne: Tijdens de operatie
|
Correlatiecoëfficiënten tussen voxelgewijze Tumorinfiltratiewaarschijnlijkheidskaart (TIPM)-waarden binnen de niet-contrastversterkende tumorcomponent en de Ki-67 proliferatie-index gemeten op histologische coupes.
|
Tijdens de operatie
|
|
Ruimtelijke Overlap Tussen TIPM-Gedefinieerde Tumoringroei en Tumorrecidief
Tijdsspanne: Op het moment van radiologische recidief (volgens RANO-criteria)
|
Ruimtelijke overlap, gemeten met behulp van de Dice-gelijkeniscoëfficiënt, tussen het volume van tumorinfiltratie gedefinieerd door TIPM bij de nulmeting en de tumorrecidief gesegmenteerd op de MRI-vervolgmeting.
|
Op het moment van radiologische recidief (volgens RANO-criteria)
|
|
Verband tussen TIPM-afgeleid tumorinfiltratievolume en overlevingsuitkomsten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot 36 maanden
|
Hazard ratio voor progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) geassocieerd met TIPM-afgeleid tumorinfiltratievolume.
PFS en OS worden gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot ziekteprogressie of overlijden.
|
Vanaf de datum van de operatie tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioblastoom
- Glioom
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Tomografie
- Diagnostische beeldvorming
- Magnetische resonantie beeldvorming
- Diffusie magnetische resonantie beeldvorming
Andere studie-ID-nummers
- APT_HGG_26
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .