- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07532031
APT-vektet og diffusjons-MRI for karakterisering av tumorinfiltrasjon i høggradige gliomer (APT-HGG)
Karakterisering av peri-tumoralt mikromiljø i høygradige gliomer gjennom kombinert bruk av APT-vektet bildebehandling og diffusjons-MR
Høygradige gliomer er de vanligste primære ondartede hjernesvulstene og er preget av infiltrasjon av det omkringliggende hjernevevet utover de synlige svulstgrensene. Denne infiltrative veksten representerer en stor utfordring for behandlingsplanlegging og bidrar til svulsttilbakefall. Konvensjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) har begrenset evne til å skille svulstinfiltrasjon fra ikke-tumorale forandringer som vasogen ødem i det peri-tumorale området.
Denne prospektive enkelt-senter observasjonsstudien har som mål å forbedre karakteriseringen av det peri-tumorale mikromiljøet hos pasienter med mistenkte høggradige gliomer ved bruk av avanserte MRI-teknikker, inkludert amide proton transfer-vektet (APTw) avbildning og diffusjonstensoravbildning (DTI). Disse teknikkene gir komplementær informasjon om vevssammensetning og mikrostruktur og kan bidra til å identifisere områder med svulstinfiltrasjon som ikke er synlige på konvensjonell avbildning.
APTw- og DTI-avledede kart vil bli kombinert for å generere avbildningsavledede kart som beskriver sannsynligheten for svulstinfiltrasjon innenfor det peri-tumorale området. Disse kartene vil bli sammenlignet med histopatologiske funn fra vevsprøver innhentet under biopsi eller svulstreseksjon utført som del av standard klinisk behandling. Histologiske analyser vil inkludere vurdering av svulstcellulæritet ved bruk av hematoksylin og eosin-farging og ytterligere immunhistokjemiske markører rutinemessig brukt i nevropatologisk vurdering. Pasientene vil gjennomgå rutinemessig klinisk oppfølging, og den prognostiske betydningen av det avbildningsavledede kartet vil bli vurdert.
Studiens overordnede mål er å utvikle og validere avbildningsbaserte biomarkører som kan identifisere infiltrert vev innenfor det peri-tumorale området. Disse funnene kan bidra til forbedret diagnostisk nøyaktighet og støtte fremtidige behandlingsplanleggingsstrategier hos pasienter med høggradige gliomer.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Høygradige gliomer (HGG) er blant de mest aggressive primære hjernesvulstene hos voksne og kjennetegnes ved diffus infiltrasjon i det omkringliggende hjernevevet. Denne infiltrative oppførselen utgjør en av hovedbegrensningene for fullstendig kirurgisk fjerning og bidrar til svulstrekurrens.
Nøyaktig identifikasjon av infiltrert vev utover synlige svulstgrenser forblir en stor utfordring innen nevroonkologi. Konvensjonelle magnetresonansbildeteknikker (MRI), inkludert kontrastforsterket T1-vektet bilde og fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR), brukes rutinemessig for å definere svulstgrenser. Imidlertid inneholder ikke-kontrastforsterkende regioner ofte en blanding av svulstinfiltrasjon og vasogen ødem, som ikke kan pålitelig skjelnes ved bruk av standard bildeforming alene. Forbedrede bildeformingsteknikker som kan karakterisere de biologiske egenskapene til det peri-tumorale mikromiljøet er derfor nødvendige for å støtte mer nøyaktig vurdering av svulstutbredelse. Avanserte MRI-teknikker gir komplementær informasjon om vevssammensetning og mikrostruktur. Diffusion tensor imaging (DTI) gir informasjon relatert til vevsorganisering og cellulær arkitektur gjennom måling av vann-diffusjonsegenskaper. Amide proton transfer-weighted (APTw) bildeforming gir informasjon relatert til endogene mobile proteiner og peptider, som typisk er økt i svulstvev og reflekterer metabolske og molekylære endringer. Kombinert bruk av disse teknikkene kan forbedre identifikasjonen av svulstinfiltrert vev innen regioner som fremstår som ikke-forsterkende på konvensjonell MRI.
Denne studien er designet som en prospektiv, enkelt-senter observasjonsstudie som inkluderer voksne pasienter med radiologisk mistenkte høygradige gliomer som er planlagt for biopsi eller svulstreseksjon som del av standard klinisk behandling. Alle inkluderte deltakere vil gjennomgå en preoperativ MRI-undersøkelse som inkluderer både standard kliniske sekvenser og avanserte bildeformingsekvenser, inkludert diffusion tensor imaging (DTI) og amide proton transfer-weighted (APTw) bildeforming. Etter bildeinnhenting vil pasienter gjennomgå nevrokirurgiske prosedyrer i henhold til kliniske indikasjoner. Vevsprøver samlet inn under biopsi eller svulstreseksjon vil gjennomgå standard histopatologisk evaluering som del av rutinediagnostisk behandling. Histologiske analyser vil inkludere vurdering av svulstcellularitet ved bruk av hematoksylin og eosin-farging og ytterligere immunohistokjemiske markører.
Bildedata fra APTw og DTI vil kombineres for å generere kart som beskriver sannsynligheten for svulstinfiltrasjon innen det peri-tumorale området. Disse bildeavledede kartene har som mål å representere romlige variasjoner i vevskarakteristikker som reflekterer forskjeller i svulstcellularitet. Et sentralt mål for studien er korrelasjonen mellom bildeavledede egenskaper og histopatologiske funn, for å validere kartene. Vevsprøver innhentet under kirurgi vil være romlig relatert til tilsvarende bildeplasseringer, noe som tillater sammenligning mellom bildeavledede mål og histologiske karakteristikker. Denne tilnærmingen er ment å validere bildeavledede estimater av svulstinfiltrasjon mot histologiske referansestandarder.
I tillegg til basislinje bildeforming og histopatologisk korrelasjon, vil pasienter gjennomgå rutinemessig postoperativ oppfølging i henhold til klinisk praksis. Oppfølgende MRI-undersøkelser vil bli analysert for å evaluere mønstre for svulstrekurrens og utforske det romlige forholdet mellom bildeavledede egenskaper identifisert ved basislinje og påfølgende steder for svulstprogresjon. Dessuten vil den prognostiske betydningen av området for svulstinfiltrasjon beskrevet av det bildeavledede kartet bli evaluert.
Det overordnede målet med denne studien er å utvikle og validere bildebaserte biomarkører som kan identifisere infiltrert vev utover synlige svulstgrenser gjennom integrasjon av avanserte MRI-teknikker, histopatologisk korrelasjon og longitudinell oppfølging. Forbedret identifikasjon av infiltrert vev kan bidra til en bedre forståelse av svulstvekstmønstre og støtte fremtidige fremskritt innen kirurgisk planlegging og behandlingsstrategier hos pasienter med høygradige gliomer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gianluca Nocera, MD, PhD
- Telefonnummer: 0039 0226433007
- E-post: nocera.gianluca@hsr.it
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (både menn og kvinner, >= 18 år)
- Tidligere utført MR-undersøkelse som tyder på tilstedeværelse av høggradsgliom
- Behandlingsnaiv status, definert som ingen tidligere kirurgisk, stråleterapeutisk eller systemisk onkologisk behandling for den aktuelle hjerneleasjonen.
- Indikasjon for biopsi eller tumorreseksjon
- Villighet til å delta i studien og evne til å signere informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- Graviditet (skal utelukkes gjennom human koriongonadotropin graviditetstest utført på urin eller serum ved fruktbarhetspotensial) og/eller amming.
Kontraindikasjoner for MR på grunn av:
I. Klaustrofobi II.
Tilstedeværelse av metallgjenstander eller implanterte medisinske innretninger i kroppen (f.eks. hjertestimulator, aneurismeklemmer, kirurgiske klemmer, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, granatsplinter, tatoveringer nær øyet, eller stålimplantater) III.
Sekkelcelleanemi IV.
Nyresvikt eller redusert nyrefunksjon, bestemt ved glomerulær filtreringsrate (GFR) < 30 mL/min/1.73
m^2 basert på serumkreatininnivå tatt innen 40 dager før registrering- Tilstedeværelse av enhver annen samtidig tilstand (som alvorlig systemisk sykdom, inkludert ukontrollert interkurrent infeksjon, ukontrollert malignitet, betydelig nyre- eller leversykdom, eller psykiske/sosiale situasjoner) som etter forskerens skjønn kan øke risikoen for forsøkspersonen eller begrense samsvar med studiekravene
- Manglende evne til å gjennomgå kirurgiske prosedyrer
- Alvorlig leversvikt, definert som tilstedeværelse av to eller flere av følgende parametere (vurdert innen 40 dager): bilirubin ≥3 mg/dL, albumin <2.8 g/dL, internasjonal normalisert forhold >2.3 uten historikk med antikoagulantterapi, plateletttall < 100 109/L, AST ≥ 400 U/L, ALT ≥400 U/L, tilstedeværelse av ascites.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med radiologisk mistenkte, behandlingsnaive høggradige gliomer
Voksne pasienter med mistanke om høygradig gliom som gjennomgår standard MR-undersøkelse og nevrokirurgiske prosedyrer (stereotaktisk biopsi eller kirurgisk reseksjon).
Bilde- og vevsprøver vil bli samlet inn og analysert for å undersøke bildebiomarkører for tumorinfiltrasjon.
|
Avansert MR-data som er innhentet som en del av standard bildebehandling, inkludert amideprotonoverføring (APT) og diffusjonstensoravbildning (DTI), vil bli behandlet ved hjelp av dedikerte post-hoc bildeanalysepipeliner.
En habitatbasert klyngeinndelingstilnærming som kombinerer APT-avledede MTRasym og DTI-avledede gjennomsnittlige diffusivitetskart vil bli brukt for å generere et kvantitativt Tumorinfiltrasjonssannsynlighetskart (TIPM).
Denne bildebiomarkøren vil bli brukt for å karakterisere peri-tumorvevsheterogenitet og undersøke tumorinfiltrasjonsmønstre kun til forskningsformål.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom TIPM-verdier og tumorcelletetthet
Tidsramme: Ved tidspunktet for operasjon
|
Korrelasjonskoeffisienter mellom voxel-baserte Tumorinfiltrasjonssannsynlighetskart (TIPM)-verdier innenfor den ikke-kontrastforsterkede tumorkomponenten og tumorcelledensitet (celler/mm²) målt på hematoksylin og eosin-fargede histologiske snitt.
|
Ved tidspunktet for operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom TIPM-verdier og Ki-67-proliferasjonsindeks
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet
|
Korrelasjonskoeffisienter mellom vokselvise Tumorinfiltrasjonssannsynlighetskart (TIPM)-verdier innenfor den ikke-kontrastforsterkede tumorkomponenten og Ki-67 proliferasjonsindeks målt på histologiske snitt.
|
Ved operasjonstidspunktet
|
|
Romlig Overlapp Mellom TIPM-Definert Tumorinfiltrasjon og Tumorresidiv
Tidsramme: Ved tidspunktet for radiologisk tilbakefall (i henhold til RANO-kriteriene)
|
Romlig overlapp, målt ved hjelp av Dice-likhetskoeffisienten, mellom baseline TIPM-definert tumorinfiltrasjonsvolum og tumorresidiv segmentert på oppfølgings-MRI.
|
Ved tidspunktet for radiologisk tilbakefall (i henhold til RANO-kriteriene)
|
|
Sammenheng mellom TIPM-avledet tumorinfiltrasjonsvolum og overlevelsesutfall
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen opptil 36 måneder
|
Fareforhold for progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) assosiert med TIPM-avledet tumorinfiltrasjonsvolum.
PFS og OS er definert som tiden fra operasjon til sykdomsprogresjon eller død.
|
Fra operasjonsdatoen opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Glioma
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Magnetisk resonansavbildning
- Diffusjonsmagnetisk resonansavbildning
Andre studie-ID-numre
- APT_HGG_26
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .