Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APT-vektet og diffusjons-MRI for karakterisering av tumorinfiltrasjon i høggradige gliomer (APT-HGG)

8. april 2026 oppdatert av: Nocera Gianluca, IRCCS Ospedale San Raffaele

Karakterisering av peri-tumoralt mikromiljø i høygradige gliomer gjennom kombinert bruk av APT-vektet bildebehandling og diffusjons-MR

Høygradige gliomer er de vanligste primære ondartede hjernesvulstene og er preget av infiltrasjon av det omkringliggende hjernevevet utover de synlige svulstgrensene. Denne infiltrative veksten representerer en stor utfordring for behandlingsplanlegging og bidrar til svulsttilbakefall. Konvensjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) har begrenset evne til å skille svulstinfiltrasjon fra ikke-tumorale forandringer som vasogen ødem i det peri-tumorale området.

Denne prospektive enkelt-senter observasjonsstudien har som mål å forbedre karakteriseringen av det peri-tumorale mikromiljøet hos pasienter med mistenkte høggradige gliomer ved bruk av avanserte MRI-teknikker, inkludert amide proton transfer-vektet (APTw) avbildning og diffusjonstensoravbildning (DTI). Disse teknikkene gir komplementær informasjon om vevssammensetning og mikrostruktur og kan bidra til å identifisere områder med svulstinfiltrasjon som ikke er synlige på konvensjonell avbildning.

APTw- og DTI-avledede kart vil bli kombinert for å generere avbildningsavledede kart som beskriver sannsynligheten for svulstinfiltrasjon innenfor det peri-tumorale området. Disse kartene vil bli sammenlignet med histopatologiske funn fra vevsprøver innhentet under biopsi eller svulstreseksjon utført som del av standard klinisk behandling. Histologiske analyser vil inkludere vurdering av svulstcellulæritet ved bruk av hematoksylin og eosin-farging og ytterligere immunhistokjemiske markører rutinemessig brukt i nevropatologisk vurdering. Pasientene vil gjennomgå rutinemessig klinisk oppfølging, og den prognostiske betydningen av det avbildningsavledede kartet vil bli vurdert.

Studiens overordnede mål er å utvikle og validere avbildningsbaserte biomarkører som kan identifisere infiltrert vev innenfor det peri-tumorale området. Disse funnene kan bidra til forbedret diagnostisk nøyaktighet og støtte fremtidige behandlingsplanleggingsstrategier hos pasienter med høggradige gliomer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Høygradige gliomer (HGG) er blant de mest aggressive primære hjernesvulstene hos voksne og kjennetegnes ved diffus infiltrasjon i det omkringliggende hjernevevet. Denne infiltrative oppførselen utgjør en av hovedbegrensningene for fullstendig kirurgisk fjerning og bidrar til svulstrekurrens.

Nøyaktig identifikasjon av infiltrert vev utover synlige svulstgrenser forblir en stor utfordring innen nevroonkologi. Konvensjonelle magnetresonansbildeteknikker (MRI), inkludert kontrastforsterket T1-vektet bilde og fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR), brukes rutinemessig for å definere svulstgrenser. Imidlertid inneholder ikke-kontrastforsterkende regioner ofte en blanding av svulstinfiltrasjon og vasogen ødem, som ikke kan pålitelig skjelnes ved bruk av standard bildeforming alene. Forbedrede bildeformingsteknikker som kan karakterisere de biologiske egenskapene til det peri-tumorale mikromiljøet er derfor nødvendige for å støtte mer nøyaktig vurdering av svulstutbredelse. Avanserte MRI-teknikker gir komplementær informasjon om vevssammensetning og mikrostruktur. Diffusion tensor imaging (DTI) gir informasjon relatert til vevsorganisering og cellulær arkitektur gjennom måling av vann-diffusjonsegenskaper. Amide proton transfer-weighted (APTw) bildeforming gir informasjon relatert til endogene mobile proteiner og peptider, som typisk er økt i svulstvev og reflekterer metabolske og molekylære endringer. Kombinert bruk av disse teknikkene kan forbedre identifikasjonen av svulstinfiltrert vev innen regioner som fremstår som ikke-forsterkende på konvensjonell MRI.

Denne studien er designet som en prospektiv, enkelt-senter observasjonsstudie som inkluderer voksne pasienter med radiologisk mistenkte høygradige gliomer som er planlagt for biopsi eller svulstreseksjon som del av standard klinisk behandling. Alle inkluderte deltakere vil gjennomgå en preoperativ MRI-undersøkelse som inkluderer både standard kliniske sekvenser og avanserte bildeformingsekvenser, inkludert diffusion tensor imaging (DTI) og amide proton transfer-weighted (APTw) bildeforming. Etter bildeinnhenting vil pasienter gjennomgå nevrokirurgiske prosedyrer i henhold til kliniske indikasjoner. Vevsprøver samlet inn under biopsi eller svulstreseksjon vil gjennomgå standard histopatologisk evaluering som del av rutinediagnostisk behandling. Histologiske analyser vil inkludere vurdering av svulstcellularitet ved bruk av hematoksylin og eosin-farging og ytterligere immunohistokjemiske markører.

Bildedata fra APTw og DTI vil kombineres for å generere kart som beskriver sannsynligheten for svulstinfiltrasjon innen det peri-tumorale området. Disse bildeavledede kartene har som mål å representere romlige variasjoner i vevskarakteristikker som reflekterer forskjeller i svulstcellularitet. Et sentralt mål for studien er korrelasjonen mellom bildeavledede egenskaper og histopatologiske funn, for å validere kartene. Vevsprøver innhentet under kirurgi vil være romlig relatert til tilsvarende bildeplasseringer, noe som tillater sammenligning mellom bildeavledede mål og histologiske karakteristikker. Denne tilnærmingen er ment å validere bildeavledede estimater av svulstinfiltrasjon mot histologiske referansestandarder.

I tillegg til basislinje bildeforming og histopatologisk korrelasjon, vil pasienter gjennomgå rutinemessig postoperativ oppfølging i henhold til klinisk praksis. Oppfølgende MRI-undersøkelser vil bli analysert for å evaluere mønstre for svulstrekurrens og utforske det romlige forholdet mellom bildeavledede egenskaper identifisert ved basislinje og påfølgende steder for svulstprogresjon. Dessuten vil den prognostiske betydningen av området for svulstinfiltrasjon beskrevet av det bildeavledede kartet bli evaluert.

Det overordnede målet med denne studien er å utvikle og validere bildebaserte biomarkører som kan identifisere infiltrert vev utover synlige svulstgrenser gjennom integrasjon av avanserte MRI-teknikker, histopatologisk korrelasjon og longitudinell oppfølging. Forbedret identifikasjon av infiltrert vev kan bidra til en bedre forståelse av svulstvekstmønstre og støtte fremtidige fremskritt innen kirurgisk planlegging og behandlingsstrategier hos pasienter med høygradige gliomer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

20

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne pasienter (≥18 år) med radiologisk mistenkte, behandlingsnaïve høggradige gliomer som gjennomgår standard nevrokirurgiske prosedyrer (stereotaktisk biopsi eller kirurgisk reseksjon) og preoperativ MR-utredning vil bli inkludert prospektivt. Alle deltakere vil motta rutinemessig klinisk behandling og oppfølging i henhold til standard klinisk praksis.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne pasienter (både menn og kvinner, >= 18 år)
  2. Tidligere utført MR-undersøkelse som tyder på tilstedeværelse av høggradsgliom
  3. Behandlingsnaiv status, definert som ingen tidligere kirurgisk, stråleterapeutisk eller systemisk onkologisk behandling for den aktuelle hjerneleasjonen.
  4. Indikasjon for biopsi eller tumorreseksjon
  5. Villighet til å delta i studien og evne til å signere informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  1. Graviditet (skal utelukkes gjennom human koriongonadotropin graviditetstest utført på urin eller serum ved fruktbarhetspotensial) og/eller amming.
  2. Kontraindikasjoner for MR på grunn av:

    I. Klaustrofobi II.
    Tilstedeværelse av metallgjenstander eller implanterte medisinske innretninger i kroppen (f.eks. hjertestimulator, aneurismeklemmer, kirurgiske klemmer, proteser, kunstige hjerter, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, granatsplinter, tatoveringer nær øyet, eller stålimplantater) III.
    Sekkelcelleanemi IV.
    Nyresvikt eller redusert nyrefunksjon, bestemt ved glomerulær filtreringsrate (GFR) < 30 mL/min/1.73
    m^2 basert på serumkreatininnivå tatt innen 40 dager før registrering

  3. Tilstedeværelse av enhver annen samtidig tilstand (som alvorlig systemisk sykdom, inkludert ukontrollert interkurrent infeksjon, ukontrollert malignitet, betydelig nyre- eller leversykdom, eller psykiske/sosiale situasjoner) som etter forskerens skjønn kan øke risikoen for forsøkspersonen eller begrense samsvar med studiekravene
  4. Manglende evne til å gjennomgå kirurgiske prosedyrer
  5. Alvorlig leversvikt, definert som tilstedeværelse av to eller flere av følgende parametere (vurdert innen 40 dager): bilirubin ≥3 mg/dL, albumin <2.8 g/dL, internasjonal normalisert forhold >2.3 uten historikk med antikoagulantterapi, plateletttall < 100 109/L, AST ≥ 400 U/L, ALT ≥400 U/L, tilstedeværelse av ascites.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med radiologisk mistenkte, behandlingsnaive høggradige gliomer
Voksne pasienter med mistanke om høygradig gliom som gjennomgår standard MR-undersøkelse og nevrokirurgiske prosedyrer (stereotaktisk biopsi eller kirurgisk reseksjon). Bilde- og vevsprøver vil bli samlet inn og analysert for å undersøke bildebiomarkører for tumorinfiltrasjon.
Avansert MR-data som er innhentet som en del av standard bildebehandling, inkludert amideprotonoverføring (APT) og diffusjonstensoravbildning (DTI), vil bli behandlet ved hjelp av dedikerte post-hoc bildeanalysepipeliner. En habitatbasert klyngeinndelingstilnærming som kombinerer APT-avledede MTRasym og DTI-avledede gjennomsnittlige diffusivitetskart vil bli brukt for å generere et kvantitativt Tumorinfiltrasjonssannsynlighetskart (TIPM). Denne bildebiomarkøren vil bli brukt for å karakterisere peri-tumorvevsheterogenitet og undersøke tumorinfiltrasjonsmønstre kun til forskningsformål.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom TIPM-verdier og tumorcelletetthet
Tidsramme: Ved tidspunktet for operasjon
Korrelasjonskoeffisienter mellom voxel-baserte Tumorinfiltrasjonssannsynlighetskart (TIPM)-verdier innenfor den ikke-kontrastforsterkede tumorkomponenten og tumorcelledensitet (celler/mm²) målt på hematoksylin og eosin-fargede histologiske snitt.
Ved tidspunktet for operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom TIPM-verdier og Ki-67-proliferasjonsindeks
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet
Korrelasjonskoeffisienter mellom vokselvise Tumorinfiltrasjonssannsynlighetskart (TIPM)-verdier innenfor den ikke-kontrastforsterkede tumorkomponenten og Ki-67 proliferasjonsindeks målt på histologiske snitt.
Ved operasjonstidspunktet
Romlig Overlapp Mellom TIPM-Definert Tumorinfiltrasjon og Tumorresidiv
Tidsramme: Ved tidspunktet for radiologisk tilbakefall (i henhold til RANO-kriteriene)
Romlig overlapp, målt ved hjelp av Dice-likhetskoeffisienten, mellom baseline TIPM-definert tumorinfiltrasjonsvolum og tumorresidiv segmentert på oppfølgings-MRI.
Ved tidspunktet for radiologisk tilbakefall (i henhold til RANO-kriteriene)
Sammenheng mellom TIPM-avledet tumorinfiltrasjonsvolum og overlevelsesutfall
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen opptil 36 måneder
Fareforhold for progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) assosiert med TIPM-avledet tumorinfiltrasjonsvolum. PFS og OS er definert som tiden fra operasjon til sykdomsprogresjon eller død.
Fra operasjonsdatoen opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke deles på grunn av institusjonelle databeskyttelsesregler og den sensitive karakteren av kliniske og bildebehandlingsdata.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere