APT-가중 및 확산 MRI를 이용한 고등급 신경교종의 종양 침윤 특성화 (APT-HGG)
APT 가중 영상과 확산 MRI의 결합적 활용을 통한 고등급 신경교종의 종양 주변 미세환경 특성화
고등급 교종은 가장 흔한 원발성 악성 뇌종양으로, 가시적인 종양 경계를 넘어 주변 뇌 조직으로 침윤되는 특징을 가집니다. 이 침윤성 성장은 치료 계획 수립에 있어 주요 과제를 제시하며, 종양 재발에 기여합니다. 기존의 자기공명영상(MRI)은 종양 주변 영역의 혈관부종과 같은 비종양성 변화와 종양 침윤을 구분하는 능력이 제한적입니다.
이 전향적 단일기관 관찰 연구는 아미드 양성자 전달 강조(APTw) 영상 및 확산텐서영상(DTI)을 포함한 고급 MRI 기법을 사용하여, 고등급 교종이 의심되는 환자에서 종양 주변 미세환경의 특성화를 개선하는 것을 목표로 합니다. 이러한 기법들은 조직 구성과 미세구조에 대한 보완적 정보를 제공하며, 기존 영상에서는 보이지 않는 종양 침윤 영역을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
APTw 및 DTI에서 유도된 지도는 종양 주변 영역 내 종양 침윤 가능성을 설명하는 영상 유래 지도를 생성하기 위해 결합될 것입니다. 이 지도들은 표준 임상 치료의 일환으로 수행된 생검 또는 종양 절제 중 수집된 조직 샘플에서 얻은 조직병리학적 결과와 비교될 것입니다. 조직학적 분석에는 헤마톡실린 및 에오신 염색과 신경병리학적 평가에서 일상적으로 사용되는 추가 면역조직화학적 마커를 이용한 종양 세포성 평가가 포함될 것입니다. 환자들은 일상적인 임상 추적 관찰을 받게 되며, 영상 유래 지도의 예후적 중요성이 평가될 것입니다.
연구의 전반적인 목표는 종양 주변 영역 내 침윤 조직을 식별할 수 있는 영상 기반 바이오마커를 개발하고 검증하는 것입니다. 이러한 결과는 고등급 교종 환자에서 진단 정확도를 개선하고 향후 치료 계획 전략을 지원하는 데 기여할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
고등급 신경교종(HGGs)은 성인에서 가장 공격적인 원발성 뇌종양 중 하나로, 주변 뇌 조직으로의 확산성 침윤이 특징입니다. 이 침윤성 행동은 완전한 외과적 제거의 주요 제한 요인 중 하나이며 종양 재발에 기여합니다.
가시적인 종양 경계를 넘어선 침윤 조직의 정확한 식별은 신경종양학에서 주요 과제로 남아 있습니다. 조영증강 T1 강조 영상 및 유체 감쇠 반전 회복(FLAIR)을 포함한 기존 자기공명영상(MRI) 시퀀스는 종양 경계를 정의하는 데 일상적으로 사용됩니다. 그러나 비조영증강 영역은 종종 종양 침윤과 혈관성 부종이 혼합되어 있어, 표준 영상만으로는 신뢰성 있게 구별할 수 없습니다. 따라서 종양 범위를 더 정확하게 평가하기 위해 종양 주변 미세환경의 생물학적 특성을 특성화할 수 있는 개선된 영상 기술이 필요합니다. 고급 MRI 기술은 조직 구성과 미세구조에 대한 보완적 정보를 제공합니다. 확산 텐서 영상(DTI)은 물 확산 특성 측정을 통해 조직 구성과 세포 구조와 관련된 정보를 제공합니다. 아미드 양성자 전달 강조(APTw) 영상은 내인성 이동성 단백질과 펩타이드와 관련된 정보를 제공하며, 이는 일반적으로 종양 조직에서 증가하고 대사 및 분자 변화를 반영합니다. 이러한 기술의 결합 사용은 기존 MRI에서 비조영증강으로 나타나는 영역 내 종양 침윤 조직의 식별을 개선할 수 있습니다.
이 연구는 표준 임상 치료의 일환으로 생검 또는 종양 절제술을 예정한 방사선학적으로 의심되는 고등급 신경교종을 가진 성인 환자를 등록하는 전향적 단일기관 관찰 연구로 설계되었습니다. 모든 등록된 참가자는 확산 텐서 영상(DTI)과 아미드 양성자 전달 강조(APTw) 영상을 포함한 표준 임상 시퀀스와 고급 영상 시퀀스를 모두 포함하는 수술 전 MRI 검사를 받게 됩니다. 영상 획득 후 환자는 임상 적응증에 따라 신경외과적 시술을 받게 됩니다. 생검 또는 종양 절제 중 수집된 조직 샘플은 일상적인 진단 치료의 일환으로 표준 조직병리학적 평가를 받게 됩니다. 조직학적 분석에는 헤마톡실린 및 에오신 염색과 추가 면역조직화학적 표지자를 사용한 종양 세포성 평가가 포함됩니다.
APTw와 DTI에서 도출된 영상 데이터는 종양 주변 영역 내 종양 침윤 가능성을 설명하는 지도를 생성하기 위해 결합됩니다. 이러한 영상 유래 지도는 종양 세포성의 차이를 반영하는 조직 특성의 공간적 변이를 나타내는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 핵심 목표는 지도를 검증하기 위해 영상 유래 특징과 조직병리학적 소견 간의 상관관계입니다. 수술 중 얻은 조직 샘플은 해당 영상 위치와 공간적으로 연관되어 영상 유래 측정값과 조직학적 특성 간의 비교를 가능하게 합니다. 이 접근법은 조직학적 참조 표준에 대한 종양 침윤의 영상 유래 추정치를 검증하기 위한 것입니다.
기준선 영상 및 조직병리학적 상관관계 외에도 환자는 임상 관행에 따라 일상적인 수술 후 추적 관찰을 받게 됩니다. 추적 MRI 검사는 종양 재발 패턴을 평가하고 기준선에서 확인된 영상 유래 특징과 후속 종양 진행 부위 간의 공간적 관계를 탐구하기 위해 분석될 것입니다. 또한 영상 유래 지도로 설명된 종양 침윤 영역의 예후적 중요성이 평가될 것입니다.
이 연구의 전반적 목표는 고급 MRI 기술, 조직병리학적 상관관계 및 종적 추적 관찰의 통합을 통해 가시적인 종양 경계를 넘어선 침윤 조직을 식별할 수 있는 영상 기반 바이오마커를 개발하고 검증하는 것입니다. 침윤 조직의 개선된 식별은 종양 성장 패턴을 더 잘 이해하는 데 기여하고 고등급 신경교종 환자의 수술 계획 및 치료 전략의 미래 발전을 지원할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gianluca Nocera, MD, PhD
- 전화번호: 0039 0226433007
- 이메일: nocera.gianluca@hsr.it
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 성인 환자(남성 및 여성, >= 18세)
- 이전에 획득한 MRI에서 고등급 신경교종 존재 가능성이 제시된 경우
- 치료 경험이 없는 상태, 즉 대상 뇌 병변에 대한 이전의 수술적, 방사선 치료적 또는 전신 항암 치료 경험이 없는 것으로 정의됨
- 생검 또는 종양 절제술 적응증
- 연구 참여 의사 및 동의서 서명 능력
제외 기준:
- 임신(가임기 여성의 경우 소변 또는 혈청에서 수행된 인간 융모성 생식선 자극 호르몬 임신 검사를 통해 배제) 및/또는 수유
다음과 같은 이유로 MRI 금기 사항:
I. 폐쇄공포증 II. 신체 내 금속 물체 또는 이식된 의료 기기 존재(예: 심장 박동기, 동맥류 클립, 수술용 클립, 보철물, 인공 심장, 강철 부품이 있는 판막, 금속 파편, 유산탄편, 눈 주변 문신 또는 강철 임플란트) III. 겸상 적혈구 빈혈증 IV. 신장 기능 장애 또는 신장 기능 감소, 등록 40일 이내에 획득한 혈청 크레아티닌 수치를 기준으로 사구체 여과율(GFR) < 30 mL/min/1.73 m^2으로 확인된 경우
- 조사자의 판단에 따라 피험자에게 위험을 증가시키거나 연구 요구사항 준수를 제한할 수 있는 기타 동반 질환 존재(예: 조절되지 않은 동시 감염, 조절되지 않은 악성 종양, 중대한 신장 또는 간 질환 또는 정신적/사회적 상황을 포함한 심각한 전신 질환)
- 수술 절차를 견딜 수 없음
- 중증 간 기능 장애, 다음과 같은 매개변수 중 두 가지 이상 존재로 정의됨(40일 이내 평가): 빌리루빈 ≥3 mg/dL, 알부민 <2.8 g/dL, 항응고제 치료력 없이 국제 표준화 비율 >2.3, 혈소판 수 < 100 109/L, AST ≥ 400 U/L, ALT ≥400 U/L, 복수 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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방사선학적으로 의심되며 치료 경험이 없는 고등급 신경교종 환자
표준 치료 MRI 평가 및 신경외과적 시술(정위적 생검 또는 외과적 절제술)을 받는 고등급 신경교종이 의심되는 성인 환자.
영상 데이터와 조직 샘플을 수집하고 분석하여 종양 침윤의 영상 바이오마커를 조사합니다.
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표준 진료 영상의 일부로 획득된 아미드 양성자 전이(APT) 및 확산 텐서 영상(DTI)을 포함한 고급 MRI 데이터는 전용 사후 이미지 분석 파이프라인을 사용하여 처리됩니다.
APT에서 유도된 MTRasym과 DTI에서 유도된 평균 확산도 맵을 결합한 서식지 기반 클러스터링 접근법을 적용하여 정량적 종양 침윤 확률 맵(TIPM)을 생성합니다.
이 영상 바이오마커는 연구 목적으로만 종양 주위 조직의 이질성을 특성화하고 종양 침윤 패턴을 조사하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TIPM 값과 종양 세포 밀도 간의 상관관계
기간: 수술 시
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비조영증강 종양 성분 내 복셀별 종양 침윤 확률 지도(TIPM) 값과 헤마톡실린-에오신 염색 조직학적 절편에서 측정된 종양 세포 밀도(cells/mm²) 간의 상관 계수
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수술 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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TIPM 값과 Ki-67 증식 지수 간의 상관 관계
기간: 수술 시
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조직학적 절편에서 측정된 Ki-67 증식 지수와 비조영증강 종양 성분 내 복셀별 종양 침윤 확률 지도(TIPM) 값 간의 상관 계수
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수술 시
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TIPM으로 정의된 종양 침윤과 종양 재발 간의 공간적 중첩
기간: 방사선학적 재발 시점(RANO 기준에 따름)
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기초 TIPM으로 정의된 종양 침윤 부피와 추적 관찰 MRI에서 분할된 종양 재발 간의 공간적 중첩을 주사위 유사성 계수를 사용하여 측정한 것.
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방사선학적 재발 시점(RANO 기준에 따름)
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TIPM 유래 종양 침윤 부피와 생존 결과 간의 연관성
기간: 수술일로부터 최대 36개월까지
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TIPM-유래 종양 침윤 부피와 연관된 무진행 생존율(PFS) 및 전체 생존율(OS)의 위험비.
PFS 및 OS는 수술 시점부터 질병 진행 또는 사망까지의 기간으로 정의됩니다. |
수술일로부터 최대 36개월까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APT_HGG_26
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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