Ressonância Magnética com Ponderação APT e de Difusão para Caracterizar a Infiltração Tumoral em Gliomas de Alto Grau (APT-HGG)

Os gliomas de alto grau (GAG) estão entre os tumores cerebrais primários mais agressivos em adultos e caracterizam-se por uma infiltração difusa no tecido cerebral circundante. Este comportamento infiltrativo representa uma das principais limitações à remoção cirúrgica completa e contribui para a recorrência do tumor.

A identificação precisa do tecido infiltrado para além das margens visíveis do tumor continua a ser um grande desafio na neuro-oncologia. As sequências convencionais de ressonância magnética (RM), incluindo imagens ponderadas em T1 com contraste e recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR), são utilizadas rotineiramente para definir os limites do tumor. No entanto, as regiões não realçadas por contraste contêm frequentemente uma mistura de infiltração tumoral e edema vasogénico, que não podem ser distinguidas de forma fiável apenas com imagens padrão. São, portanto, necessárias técnicas de imagem melhoradas capazes de caracterizar as propriedades biológicas do microambiente peri-tumoral para apoiar uma avaliação mais precisa da extensão do tumor. As técnicas avançadas de RM fornecem informações complementares sobre a composição e microestrutura dos tecidos. A imagem de tensor de difusão (DTI) fornece informações relacionadas com a organização dos tecidos e arquitetura celular através da medição das propriedades de difusão da água. A imagem ponderada por transferência de protões de amida (APTw) fornece informações relacionadas com proteínas e peptídeos móveis endógenos, que estão tipicamente aumentados no tecido tumoral e refletem alterações metabólicas e moleculares. A utilização combinada destas técnicas pode melhorar a identificação do tecido infiltrado pelo tumor em regiões que parecem não realçadas na RM convencional.

Este estudo é concebido como um estudo observacional prospetivo, monocêntrico, que recruta doentes adultos com suspeita radiológica de gliomas de alto grau e que estão programados para realizar biópsia ou ressecção tumoral como parte dos cuidados clínicos padrão. Todos os participantes recrutados realizarão um exame de RM pré-operatório que inclui tanto sequências clínicas padrão como sequências de imagem avançadas, incluindo imagem de tensor de difusão (DTI) e imagem ponderada por transferência de protões de amida (APTw). Após a aquisição de imagens, os doentes serão submetidos a procedimentos neurocirúrgicos de acordo com as indicações clínicas. As amostras de tecido recolhidas durante a biópsia ou ressecção tumoral serão submetidas a avaliação histopatológica padrão como parte dos cuidados de diagnóstico de rotina. As análises histológicas incluirão a avaliação da celularidade tumoral através de coloração com hematoxilina e eosina e marcadores imuno-histoquímicos adicionais.

Os dados de imagem derivados da APTw e DTI serão combinados para gerar mapas que descrevem a probabilidade de infiltração tumoral na região peri-tumoral. Estes mapas derivados de imagem visam representar variações espaciais nas características do tecido que refletem diferenças na celularidade tumoral. Um objetivo central do estudo é a correlação entre características derivadas de imagem e achados histopatológicos, para validar os mapas. As amostras de tecido obtidas durante a cirurgia serão espacialmente relacionadas com as localizações de imagem correspondentes, permitindo a comparação entre medidas derivadas de imagem e características histológicas. Esta abordagem destina-se a validar estimativas derivadas de imagem da infiltração tumoral face a padrões de referência histológicos.

Para além da correlação entre imagem basal e histopatológica, os doentes serão submetidos a seguimento pós-operatório de rotina de acordo com a prática clínica. Os exames de RM de seguimento serão analisados para avaliar padrões de recorrência tumoral e explorar a relação espacial entre características derivadas de imagem identificadas na linha de base e locais subsequentes de progressão tumoral. Além disso, será avaliada a significância prognóstica da área de infiltração tumoral descrita pelo mapa derivado de imagem.

O objetivo geral deste estudo é desenvolver e validar biomarcadores baseados em imagem capazes de identificar tecido infiltrado para além das margens visíveis do tumor através da integração de técnicas avançadas de RM, correlação histopatológica e seguimento longitudinal. Uma melhor identificação do tecido infiltrado pode contribuir para uma melhor compreensão dos padrões de crescimento tumoral e apoiar futuros avanços no planeamento cirúrgico e estratégias de tratamento em doentes com gliomas de alto grau.