- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07532031
APT-súlyozott és diffúziós MRI a magas fokozatú gliómák tumoros infiltrációjának jellemzéséhez (APT-HGG)
A magas fokozatú gliomok peritumoralis mikroörnyezetének jellemzése APT-súlyozott képalkotás és diffúziós MRI együttes alkalmazásával
A magas fokozatú gliómák a leggyakoribb primer malignus agydaganatok, és jellemző rájuk a környező agyszövet infiltrációja a látható daganathatárokon túl. Ez az infiltratív növekedés jelentős kihívást jelent a kezelési tervezés számára, és hozzájárul a daganat kiújulásához. A hagyományos mágnesesrezonancia-képalkotás (MRI) korlátozott képességgel rendelkezik a daganatinfiltráció megkülönböztetésére a nem tumoros változásoktól, mint például a peritumoralis régióban lévő vazogén ödéma.
Ez a prospektív, egy központú megfigyelési tanulmány célja a peritumoralis mikroörnyezet jobb jellemzése a gyanús magas fokozatú gliómás betegekben fejlett MRI-technikák alkalmazásával, beleértve az amid proton transzfer-súlyozott (APTw) képalkotást és a diffúziós tenzor képalkotást (DTI). Ezek a technikák kiegészítő információkat nyújtanak a szövetösszetételről és mikrostruktúráról, és segíthetnek azonosítani a hagyományos képalkotáson nem látható daganatinfiltrációs területeket.
Az APTw- és DTI-alapú térképek kombinálásával képalkotásból származó térképeket generálnak, amelyek leírják a daganatinfiltráció valószínűségét a peritumoralis régióban. Ezeket a térképeket összehasonlítják a szövettani leletekkel, amelyeket a standard klinikai ellátás részeként végzett biopszia vagy daganateltávolítás során gyűjtött szövetmintákból nyertek. A hisztológiai elemzések magukban foglalják a daganat sejtességének értékelését hematoxilin és eozin festéssel, valamint további immunhisztokémiai markerekkel, amelyeket rutinszerűen használnak a neuropatológiai értékelésben. A betegek rutin klinikai követésen esnek át, és értékelik a képalkotásból származó térkép prognosztikus jelentőségét.
A tanulmány általános célja a képalkotáson alapuló biomarkerek fejlesztése és validálása, amelyek képesek azonosítani az infiltrált szövetet a peritumoralis régióban. Ezek az eredmények hozzájárulhatnak a diagnosztikai pontosság javításához, és támogathatják a jövőbeli kezelési tervezési stratégiákat a magas fokozatú gliómás betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A magas fokozatú gliómák (HGG) a felnőttek egyik legagresszívabb primer agydaganatai közé tartoznak, és jellemző rájuk a környező agyszövetbe való diffúz beszivárgás. Ez a beszivárgó magatartás az egyik fő korlátja a teljes sebészi eltávolításnak, és hozzájárul a tumor kiújulásához.
A látható tumorhatárokon túli beszivárgott szövet pontos azonosítása továbbra is jelentős kihívást jelent a neuroonkológiában. A hagyományos mágnesesrezonancia-képalkotási (MRI) szekvenciákat, beleértve a kontrasztanyaggal fokozott T1-súlyozott képeket és a folyadékcsillapításos inverziós regenerációt (FLAIR), rutinszerűen használják a tumorhatárok meghatározására. Azonban a nem kontrasztanyaggal fokozódó régiók gyakran tartalmaznak tumor beszivárgást és vazogén ödémát, amelyeket a standard képalkotási módszerekkel önmagukban nem lehet megbízhatóan megkülönböztetni. Ezért olyan fejlett képalkotási technikákra van szükség, amelyek képesek a peritumoralis mikro környezet biológiai tulajdonságainak jellemzésére, hogy pontosabb tumor kiterjedés-értékelést támogassanak. A fejlett MRI technikák kiegészítő információkat nyújtanak a szövet összetételéről és mikrostruktúrájáról. A diffúziós tenzor képalkotás (DTI) információt nyújt a szövet szerveződéséről és celluláris architektúrájáról a víz diffúziós tulajdonságainak mérésén keresztül. Az amid proton transzfer-súlyozott (APTw) képalkotás információt nyújt az endogén mozgó fehérjékről és peptidokról, amelyek jellemzően megnövekednek a tumor szövetben, és metabolikus és molekuláris változásokat tükröznek. Ezen technikák kombinált alkalmazása javíthatja a tumorral beszivárgott szövet azonosítását azokon a területeken, amelyek a hagyományos MRI-n nem fokozódnak.
Ez a vizsgálat prospektív, egyközpontú megfigyelési tanulmányként van tervezve, amely felnőtt betegeket vesz fel radiológiailag gyanús magas fokozatú gliómával, akik biopsziára vagy tumor reszekcióra vannak beütemezve a standard klinikai ellátás részeként. Minden bevont résztvevő preoperatív MRI vizsgálaton esik át, amely magában foglalja mind a standard klinikai szekvenciákat, mind a fejlett képalkotási szekvenciákat, beleértve a diffúziós tenzor képalkotást (DTI) és az amid proton transzfer-súlyozott (APTw) képalkotást. A képalkotási adatgyűjtést követően a betegek neurosebészeti beavatkozásokon esnek át a klinikai indikációk szerint. A biopszia vagy tumor reszekció során gyűjtött szövetminták standard hisztopatológiai értékelésen esnek át a rutin diagnosztikai ellátás részeként. A hisztológiai elemzések magukban foglalják a tumor cellularitás értékelését hematoxilin és eozin festéssel, valamint további immunhisztokémiai markereket.
Az APTw és DTI-ből származó képalkotási adatokat kombinálják, hogy térképeket hozzanak létre a tumor beszivárgás valószínűségének leírására a peritumoralis régióban. Ezek a képalkotásból származó térképek célja, hogy ábrázolják a szövetjellemzők térbeli változásait, amelyek a tumor cellularitás különbségeit tükrözik. A vizsgálat egyik központi célja a képalkotásból származó jellemzők és a hisztopatológiai leletek közötti korreláció, hogy érvényesítsék a térképeket. A műtét során nyert szövetminták térbeli kapcsolatba kerülnek a megfelelő képalkotási helyekkel, lehetővé téve az összehasonlítást a képalkotásból származó mértékek és a hisztológiai jellemzők között. Ez a megközelítés célja, hogy a tumor beszivárgás képalkotásból származó becsléseit a hisztológiai referencia szabványokkal szemben érvényesítse.
A kiindulási képalkotás és hisztopatológiai korreláció mellett a betegek rutin posztoperatív követésen esnek át a klinikai gyakorlat szerint. A követő MRI vizsgálatok elemzése során értékelik a tumor kiújulásának mintáit, és feltárják a kiindulási időpontban azonosított képalkotásból származó jellemzők és a későbbi tumor progressziós helyek közötti térbeli kapcsolatot. Továbbá értékelni fogják a képalkotásból származó térkép által leírt tumor beszivárgás területének prognosztikus jelentőségét.
A vizsgálat általános célja, hogy kifejlesszen és érvényesítsen képalkotáson alapuló biomarkereket, amelyek képesek azonosítani a látható tumorhatárokon túli beszivárgott szövetet a fejlett MRI technikák integrációján, hisztopatológiai korreláción és longitudinális követésen keresztül. A beszivárgott szövet jobb azonosítása hozzájárulhat a tumor növekedési mintáinak jobb megértéséhez, és támogathatja a jövőbeli előrelépéseket a sebészeti tervezésben és a kezelési stratégiákban magas fokozatú gliómás betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gianluca Nocera, MD, PhD
- Telefonszám: 0039 0226433007
- E-mail: nocera.gianluca@hsr.it
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Felnőtt betegek (férfiak és nők, >= 18 évesek)
- Korábban elvégzett MRI, amely a magas fokú glioma jelenlétére utal
- Kezelésmentes állapot, amely azt jelenti, hogy az agyi elváltozásra korábban nem történt sebészeti, sugárkezeléses vagy szisztémás onkológiai kezelés.
- Biopszia vagy tumorreszekció indikációja
- Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre és az informált beleegyezés aláírásának képessége
Kizárási kritériumok:
- Terhesség (amelyet humán choriongonadotropin terhességi teszt segítségével kell kizárni vizeletből vagy szerumból, ha gyermekvállalási potenciál van) és/vagy szoptatás.
Ellenjavallatok MRI-vizsgálathoz a következők miatt:
I. Klausztrofóbia II. Fémtárgyak vagy beültetett orvosi eszközök jelenléte a testben (pl. szívritmus-szabályozó, aneurizmakapcsok, sebészeti kapcsok, protézisek, mesterséges szívek, acélalkatrészes billentyűk, fémszilánkok, repeszek, tetoválások a szem közelében, vagy acél implantátumok) III. Sarlósejtes vérszegénység IV. Veseelégtelenség vagy csökkent vesefunkció, amelyet Glomeruláris Filtrációs Ráta (GFR) < 30 mL/perc/1,73 m^2 alapján határoznak meg, regisztráció előtt legfeljebb 40 nappal korábban meghatározott szerumkreatinin-szint alapján
- Bármely más egyidejű állapot jelenléte (például súlyos szisztémás betegség, ideértve a nem kontrollált interkurrens fertőzést, nem kontrollált daganatot, jelentős vesebetegséget vagy májbetegséget, vagy pszichiátriai/szociális helyzeteket), amely a vizsgálatvezető ítélete szerint növelheti a vizsgálati alany kockázatait, vagy korlátozhatja a vizsgálati követelmények betartását
- Sebészeti beavatkozásokra való alkalmasság hiánya
- Súlyos májkárosodás, amelyet a következő paraméterek közül kettő vagy több jelenléte határoz meg (40 napon belül értékelve): bilirubin ≥3 mg/dL, albumin <2,8 g/dL, nemzetközi normalizált arány >2,3 antikoaguláns terápia előzménye nélkül, trombocitaszám < 100 109/L, AST ≥ 400 U/L, ALT ≥400 U/L, ascites jelenléte.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Radiológiailag gyanús, kezelésben még nem részesült magas fokozatú gliómás betegek
Felnőtt betegek, akiknél magas fokú gliómát gyanítanak, és szokásos ellátású MRI-vizsgálatnak és idegsebészeti beavatkozásoknak (sztereotaktikus biopszia vagy sebészi reszekció) esnek alá.
A képalkotó adatokat és szövetmintákat gyűjtik és elemezik, hogy a tumor infiltráció képalkotó biomarkereit vizsgálják.
|
A standard ellátás részeként végzett, amide proton transzfer (APT) és diffúziós tenzor képalkotást (DTI) is magában foglaló fejlett MRI adatokat dedikált utólagos képfeldolgozási folyamatokkal dolgozzuk fel.
Az APT-ből származtatott MTRasym és a DTI-ből származtatott átlagos diffúzivitási térképeket kombináló habitat-alapú klaszterezési módszert alkalmazunk egy kvantitatív Tumorinfiltrációs Valószínűségi Térkép (TIPM) generálására.
Ezt a képalkotási biomarkert a peritumoralis szövet heterogenitásának jellemzésére és a tumor infiltrációs mintázatok kutatási célú vizsgálatára használjuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TIPM-értékek és a tumorsejtsűrűség közötti korreláció
Időkeret: A műtét időpontjában
|
Korrelációs együtthatók a nem-kontrasztanyagot felhalmozó tumor komponensen belüli voxelenkénti Tumor Infiltrációs Valószínűségi Térkép (TIPM) értékek és a hematoxilin-eozin festésű hisztológiai metszeten mért tumorsejt-sűrűség (sejtek/mm²) között.
|
A műtét időpontjában
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TIPM értékek és a Ki-67 prolifera index közötti korreláció
Időkeret: A műtét idején
|
A nem kontrasztanyaggal felerősödő tumor komponensen belüli voxelenkénti Tumor Infiltráció Valószínűségi Térkép (TIPM) értékek és a hisztológiai szelvényeken mért Ki-67 proliferációs index közötti korrelációs együtthatók.
|
A műtét idején
|
|
A TIPM által meghatározott tumor infiltráció és a tumor recidíva közötti térbeli átfedés
Időkeret: A radiológiai recidíva időpontjában (RANO kritériumok szerint)
|
A térbeli átfedés, amelyet a Dice-hasonlósági együtthatóval mérnek, a kiindulási TIPM által meghatározott tumor infiltrációs térfogat és a kontroll MRI-n szegmentált tumor recidíva között.
|
A radiológiai recidíva időpontjában (RANO kritériumok szerint)
|
|
A TIPM-ből származó tumorinfiltráció térfogata és a túlélési eredmények közötti kapcsolat
Időkeret: A műtét dátumától számított 36 hónapig
|
A TIPM-származtatott tumorinfiltrációs térfogathoz kapcsolódó progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés (OS) veszélyhányadosa.
A PFS és OS a műtét utáni időtől a betegség progressziójáig vagy halálig terjedő időszakként definiálódik.
|
A műtét dátumától számított 36 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Glioma
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Tomográfia
- Diagnosztikai képalkotás
- Mágneses rezonancia képalkotás
- Diffúziós mágneses rezonancia képalkotás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APT_HGG_26
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .