早期に抗生物質に曝露した乳児におけるアレルギー性疾患の発症に対するプロバイオティクス介入

アレルギー性疾患は、人口の約30％～40％に影響を及ぼす、世界規模の主要な公衆衛生問題です。 食物アレルギー（FA）は、しばしば小児におけるアトピーマーチの出発点となり、その後アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー性鼻炎などへと進行し、生活の質を著しく低下させることがあります。 生命の初期は、免疫系の発達と成熟における重要な「窓口期」であり、その中で腸内細菌叢が中心的な役割を果たします。 腸内細菌叢と宿主免疫系との相互作用は、免疫寛容の確立に不可欠です。

早期の抗菌薬曝露は、乳児の腸内細菌叢の確立を妨げ、微生物叢の異常（ディスバイオーシス）を引き起こす重要な環境要因です。 蓄積された疫学的エビデンスは、人生の早期（出生前および出生後の両期間を含む）における抗菌薬への曝露が、小児期のアレルギー性疾患リスクの増加と有意に関連していることを示しています。 その根底にあるメカニズムには、抗菌薬による腸内細菌叢の撹乱が関与しており、それが免疫バランスに影響を与え、免疫応答をTh2優位（アレルギーを起こしやすい）の表現型へと偏らせる可能性があります。 しかし、関与する具体的な宿主-微生物叢相互作用は、まだ完全には解明されていません。

生きた微生物として、プロバイオティクスは、腸管バリアを安定化させ、免疫バランス（例：Th1/Th2バランスの促進、制御性T細胞の誘導、分泌型IgA分泌の増加など）を調節する能力により、アレルギーに対する予防戦略としての可能性を秘めています。 しかし、現在の研究の多くは、一般または高リスクの乳児集団に焦点を当てています。 人生早期にすでに抗菌薬に曝露された特定の高リスクサブグループについては、プロバイオティクス介入がアレルギーの発症を効果的に減少させられるか、また、抗菌薬によって撹乱された腸内細菌叢および代謝物を再形成することでその効果を発揮するかどうかについて、高品質な無作為化比較試験のエビデンスは依然として不足しています。

本研究は、出生後早期（生後30日以内）に抗菌薬を投与された母乳栄養児に焦点を当て、抗菌薬曝露後のアレルギー性疾患の発症に対するプロバイオティクス混合製剤の効果を調査することを目的とします。

本研究は、人生早期に抗菌薬に曝露した乳児を研究対象として登録する計画です。 生後1ヶ月から、それらは無作為にプロバイオティクス介入群またはプラセボ群に割り付けられ、一方で、一度も抗菌薬を投与されたことのない乳児は対照群として含まれます。

介入群の乳児は、8週間経口プロバイオティクス製剤を投与され、プラセボ群の乳児はプロバイオティクスを含まないプラセボを投与されます。 1年間の追跡調査期間中、各群における食物アレルギー性疾患の発生は、発症時期、症状の種類、重症度を含めて詳細に記録されます。 さらに、成長発達指標、腸内細菌叢構成、メタボロミクスプロファイルを定期的にモニタリングし、プロバイオティクス介入の潜在的な作用機序をさらに探求します。