Probioottinen interventio allergisten sairauksien kehittymisessä lapsilla, jotka altistuvat antibiooteille varhaislapsuudessa
Tutkimus probioottien vaikutuksesta allergisten sairauksien kehittymiseen vauvoilla, joille on annettu antibiootteja varhaislapsuudessa
Varhainen antibioottialtistus on tärkeä ympäristötekijä, joka häiritsee imeväisen suoliston mikrobiston kehittymistä ja johtaa mikrobiston epätasapainoon. Kertyvät epidemiologiset todisteet osoittavat, että antibiootteille altistuminen varhaisessa elämänvaiheessa (sekä ennen että syntymän jälkeen) on merkitsevästi yhteydessä kohonneeseen allergisten sairauksien riskiin lapsuudessa. Elävinä mikro-organismeina probiooteilla on potentiaalia allergioiden ehkäisystrategiana niiden kyvyn vuoksi vakauttaa suoliston suojakalvoa ja säädellä immuunitasapainoa (esim. edistämällä Th1/Th2-tasapainoa, indusoimalla sääteleviä T-soluja ja lisäämällä sIgA-eronnosta). Nykyiset tutkimukset ovat kuitenkin keskittyneet pääasiassa yleiseen tai korkean riskin imeväisväestöön. Erityiselle korkean riskin alaryhmälle, joka on jo altistunut antibiooteille varhaisessa elämänvaiheessa, korkealaatuista satunnaistettuja kontrolloituja tutkimustodisteita on edelleen puutteellisesti siitä, voiko probiootti-interventio tehokkaasti vähentää allergioiden esiintyvyyttä ja toimiiko se muokkaamalla antibioottien häiritsemää suoliston mikrobistoa ja aineenvaihduntatuotteita.
Tämä tutkimus keskittyy imeväisiin, jotka saivat antibiootteja varhaisessa syntymän jälkeisessä vaiheessa (30 päivän kuluessa syntymästä), ja pyrkii tutkimaan probioottiseoksen, joka sisältää Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 ja Bifidobacterium bifidum R0071, vaikutusta allergisten sairauksien kehittymiseen antibioottialtistuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allergiset sairaudet ovat merkittävä maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, joka vaikuttaa noin 30–40 % väestöstä. Ruoka-allergia (FA) edustaa usein atooppisen marssin alkupistettä lapsilla ja voi edetä myöhemmin atooppiseen dermatitiisiin, astmaan, allergiseen nuhaan ja muihin sairauksiin, mikä vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun. Varhainen elämänvaihe on kriittinen "ikkuna-aika" immuunijärjestelmän kehittymiselle ja kypsymiselle, jossa suoliston mikrobistolla on keskeinen rooli. Suoliston mikrobiston ja isäntäimmunijärjestelmän välinen vuorovaikutus on olennaista immunologisen toleranssin muodostumiselle.
Varhainen antibioottialtistus on tärkeä ympäristötekijä, joka häiritsee vauvan suoliston mikrobiston muodostumista ja johtaa mikrobiston epätasapainoon. Kasautuva epidemiologinen näyttö osoittaa, että antibioottialtistus varhaisessa elämässä (mukaan lukien sekä ennen syntymää että sen jälkeen) on merkittävästi yhteydessä lisääntyneeseen allergisten sairauksien riskiin lapsuudessa. Taustalla oleva mekanismi voi liittyä antibioottien aiheuttamaan suoliston mikrobiston häiriöön, mikä puolestaan vaikuttaa immuunitasapainoon ja kallistaa immuunivastetta Th2-dominenttiin (allergialle altis) fenotyyppiin. Kuitenkin, kyseiset isäntä-mikrobiston vuorovaikutukset eivät ole vielä täysin selvitetyt.
Elävinä mikro-organismeina probiooteilla on potentiaalia allergioiden ehkäisystrategiana niiden kyvyn vuoksi vakauttaa suoliston este ja säädellä immuunitasapainoa (esim. edistämällä Th1/Th2-tasapainoa, indusoimalla säätely-T-soluja ja lisäämällä sekretorisen IgA:n eritystä). Kuitenkin, nykyiset tutkimukset ovat keskittyneet enimmäkseen yleisiin tai korkean riskin vauva-populaatioihin. Tietyn korkean riskin alaryhmän kohdalla, joka on jo altistunut antibiooteille varhaisessa elämässä, korkealaatuista satunnaistettua kontrolloitua tutkimusnäyttöä ei vielä ole siitä, voiko probioottien interventio tehokkaasti vähentää allergioiden ilmaantuvuutta ja toimiiko se muokkaamalla antibioottien häiritsemää suoliston mikrobistoa ja aineenvaihduntatuotteita.
Tämä tutkimus keskittyy imeväisiin, jotka saivat antibiootteja varhaisessa syntymän jälkeisessä ajassa (30 päivän sisällä syntymästä) ja pyrkii tutkimaan probioottiseoksen vaikutusta allergisten sairauksien kehittymiseen antibioottialtistuksen jälkeen.
Tutkimus suunnittelee rekrytoivansa varhaisessa elämässä antibioottialtistuksen saaneet vauvat tutkimuspopulaatioksi. Alkaen 1 kuukauden iästä, heidät satunnaistetaan probiootti-interventioryhmään tai plaseboryhmään, kun taas vauvat, jotka eivät ole koskaan saaneet antibiootteja, sisällytetään kontrolliryhmään.
Interventioryhmän vauvat saavat suun kautta probioottivalmistetta 8 viikon ajan, kun taas plaseboryhmän vauvat saavat probiootteja sisältämättömän plasebon. Vuoden seuranta-aikana kunkin ryhmän ruoka-allergisten sairauksien ilmaantumista dokumentoidaan yksityiskohtaisesti, mukaan lukien oireiden alkamisaika, tyyppi ja vakavuus. Lisäksi kasvu- ja kehitysindikaattoreita, suoliston mikrobiston koostumusta ja metabolomisia profiileja seurataan säännöllisesti, jotta voidaan edelleen tutkia probiootti-intervention mahdollisia toimintamekanismeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Juan Zhang, Medical Doctor
- Puhelinnumero: +8615611968716
- Sähköposti: arbooo@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nini Dai, Medical Doctor
- Puhelinnumero: +8618801120799
- Sähköposti: 1445693658@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Raskausikä 37 viikosta alle 41 viikkoa; Syntymäpaino 10. ja 90. prosentiilin välillä raskausiän mukaan; Imetys (vain imetys vakaiden imemismäärien saavuttamisen jälkeen, halukkuus jatkaa yksinomaista imetystä vähintään 3 kuukautta); Synnytyksen jälkeinen ikä alle 35 päivää; Suostumus osallistua tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnytyksen jälkeinen Apgar-pistemäärä <7; Vakavien synnynnäisten epämuodostumien tai perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien esiintyminen; Probioottien käyttö vauvan tai äidin toimesta 2 viikkoa ennen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Vertailuryhmään kuuluvat täysiaikaiset terveet vastasyntyneet, jotka eivät ole saaneet antibiootteja 30 päivän kuluessa syntymästä.
Heille ei anneta mitään hoitoa; heitä seurataan vain allergisten sairauksien ja tartuntatautien ilmaantumisen osalta ensimmäisen elinvuoden aikana.
Seuranta-aikana kerätään neljä ulostenäytettä suoliston mikrobiston ja sen aineenvaihduntatuotteiden analysointia varten.
|
|
|
Kokeellinen: Probioottinen interventioryhmä
Probioottiryhmään otetaan täysiaikaisia vastasyntyneitä, jotka ovat saaneet antibiootteja 30 päivän kuluessa syntymästä.
5 viikon iästä alkaen he saavat 8 viikon suun kautta annettavan probioottiseoksen (sisältäen Bifidobacterium longum subsp.
infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 ja Bifidobacterium bifidum R0071).
Heitä seurataan allergisten sairauksien ja tartuntatautien ilmenemisen suhteen ensimmäisen elinvuoden aikana.
Seuranta-aikana kerätään neljä ulostenäytettä suoliston mikrobiston ja sen aineenvaihduntatuotteiden analysointia varten.
|
Suun kautta otettava probioottiseos 8 viikon ajan, kerran päivässä, yksi pussi päivässä
|
|
Placebo Comparator: Placeboryhmä
Placeboryhmään rekrytoidaan täysiaikaisia vastasyntyneitä, jotka ovat saaneet antibiootteja syntymän jälkeen 30 päivän kuluessa.
5 viikon iästä alkaen he saavat 8 viikon kurssin suun kautta annettavaa placeboa ilman probioottia.
Heitä seurataan allergisten sairauksien ja tartuntatautien esiintymisen suhteen ensimmäisen elinvuoden aikana.
Seuranta-aikana kerätään neljä ulostenäytettä suoliston mikrobiston ja sen aineenvaihduntatuotteiden analysointia varten.
|
Suun kautta annettava placebo ilman probiootteja 8 viikon ajan, kerran päivässä, yksi annospussi päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allergisten sairauksien esiintyvyys lapsilla
Aikaikkuna: Seurataan, kunnes rekisteröidyt vauvat saavuttavat 1 vuoden iän.
|
Vertaile allergisten sairauksien ilmaantuvuutta antibioottialtistuneessa ryhmässä ja vertailuryhmässä sekä analysoi antibioottialtistuksen voimakkuuden, taajuuden ja tyypin vaikutuksia allergisten sairauksien kehittymiseen.
Lisäksi vertaa allergisten sairauksien ilmaantuvuutta probioottien interventioryhmässä, lumelääkeryhmässä ja vertailuryhmässä. |
Seurataan, kunnes rekisteröidyt vauvat saavuttavat 1 vuoden iän.
|
|
Suoliston mikrobiston koostumuksen muutokset antibioottialtistusryhmässä
Aikaikkuna: Rekisteröitymisen yhteydessä (1 kuukauden ikäisenä) sekä 3, 6 ja 12 kuukauden ikäisenä
|
Vertaa antibiootti-altistusryhmän imeväisten suoliston mikrobiston koostumuksen muutoksia rekrytointivaiheessa (1 kuukauden ikäisinä) sekä 3, 6 ja 12 kuukauden ikäisinä, vertaa suoliston mikrobiston koostumuksen eroja kolmen ryhmän välillä ja analysoi antibioottialtistuksen voimakkuuden vaikutusta suoliston mikrobiston koostumukseen.
|
Rekisteröitymisen yhteydessä (1 kuukauden ikäisenä) sekä 3, 6 ja 12 kuukauden ikäisenä
|
|
Probioottiryhmän imeväisten ulosten aineenvaihduntatuotteiden muutokset
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Vertaile probioottiryhmän ja lumelääkeryhmän ulosten metaboliittien muutoksia ja tutki mahdollisia mekanismeja, joilla tietty probioottivalmiste aiheuttaa muutoksia suoliston aineenvaihduntatuotteissa.
|
3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antibiootteja saaneiden vastasyntyneiden ja kontrolliryhmän kasvukäyrät
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä.
|
Vertaile kasvukäyriä ja kehitysparametreja antibioottialtistuneen ryhmän ja vertailuryhmän välillä.
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä.
|
|
Tartuntatautien osuus antibiootteja saaneiden ryhmän ja kontrolliryhmän imeväisillä
Aikaikkuna: Seurataan, kunnes vauva saavuttaa 1 vuoden iän.
|
Vertaile antibioottialtistuneen ryhmän ja vertailuryhmän välillä esiintyvien infektiosairauksien esiintymistiheyttä, tyyppejä ja osuuksia.
|
Seurataan, kunnes vauva saavuttaa 1 vuoden iän.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baron R, Taye M, der Vaart IB, Ujcic-Voortman J, Szajewska H, Seidell JC, Verhoeff A. The relationship of prenatal antibiotic exposure and infant antibiotic administration with childhood allergies: a systematic review. BMC Pediatr. 2020 Jun 27;20(1):312. doi: 10.1186/s12887-020-02042-8.
- Brough HA, Lanser BJ, Sindher SB, Teng JMC, Leung DYM, Venter C, Chan SM, Santos AF, Bahnson HT, Guttman-Yassky E, Gupta RS, Lack G, Ciaccio CE, Sampath V, Nadeau KC, Nagler CR. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2022 Feb;77(2):416-441. doi: 10.1111/all.15006. Epub 2021 Sep 7.
- Ding M, Li B, Chen H, Ross RP, Stanton C, Jiang S, Zhao J, Chen W, Yang B. Bifidobacterium longum subsp. infantis regulates Th1/Th2 balance through the JAK-STAT pathway in growing mice. Microbiome Res Rep. 2024 Jan 19;3(2):16. doi: 10.20517/mrr.2023.64. eCollection 2024.
- Shamji MH, Fulton WT, Animashaun I, Palmer E, Baerenfaller K, Sokolowska M, Barber D, Huffaker M, Baloh C, Pfaar O, Ollert M, Klimek L, Rabin RL, Tripathi A, Togias A, Vieths S, Shreffler WG, Layhadi JA. Multiomics approach to evaluating personalized biomarkers of allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2025 Sep;156(3):523-534. doi: 10.1016/j.jaci.2025.06.036.
- Li M, Lu ZK, Amrol DJ, Mann JR, Hardin JW, Yuan J, Cox CL, Love BL. Antibiotic Exposure and the Risk of Food Allergy: Evidence in the US Medicaid Pediatric Population. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):492-499. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.036. Epub 2018 Nov 20.
- Grimshaw KEC, Roberts G, Selby A, Reich A, Butiene I, Clausen M, Dubakiene R, Fiandor A, Fiocchi A, Grabenhenrich LB, Larco JI, Kowalski ML, Rudzeviciene O, Papadopoulos NG, Rosenfeld L, Sigurdardottir ST, Sprikkelman AB, Schoemaker AA, Xepapadaki P, Mills ENC, Keil T, Beyer K. Risk Factors for Hen's Egg Allergy in Europe: EuroPrevall Birth Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1341-1348.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.040. Epub 2019 Dec 14.
- Metzler S, Frei R, Schmausser-Hechfellner E, von Mutius E, Pekkanen J, Karvonen AM, Kirjavainen PV, Dalphin JC, Divaret-Chauveau A, Riedler J, Lauener R, Roduit C; PASTURE/EFRAIM study group. Association between antibiotic treatment during pregnancy and infancy and the development of allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Jun;30(4):423-433. doi: 10.1111/pai.13039. Epub 2019 Mar 5.
- Zhong Y, Zhang Y, Wang Y, Huang R. Maternal antibiotic exposure during pregnancy and the risk of allergic diseases in childhood: A meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):445-456. doi: 10.1111/pai.13411. Epub 2020 Dec 2.
- Ren HL, Sun JL, Liu G. [Comorbidity and multimorbidity for allergic diseases]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2022 Jun 6;56(6):735-739. doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20220312-00229. Chinese.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00006761-M20251233
- CON202602149245 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Biostime (Guangzhou) Health Products Ltd)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .