- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07532421
Probiotisk intervention på udviklingen af allergiske sygdomme hos spædbørn udsat for antibiotika tidligt i livet
En undersøgelse af probiotisk interventions indvirkning på udviklingen af allergiske sygdomme hos spædbørn, der tidligt i livet har været udsat for antibiotika
Tidlig eksponering for antibiotika er en vigtig miljøfaktor, der forstyrrer etableringen af spædbarnets tarmsystem og fører til mikrobiell dysbiose. Stigende epidemiologisk evidens indikerer, at eksponering for antibiotika tidligt i livet (inklusive både prænatal og postnatal periode) er signifikant forbundet med en øget risiko for allergiske sygdomme i barndommen. Som levende mikroorganismer har probiotika potentiale som en forebyggende strategi mod allergier på grund af deres evne til at stabilisere tarmbarrieren og regulere immunbalancen (f.eks. fremme Th1/Th2-balance, induktere regulerende T-celler og øge sIgA-sekretion). Nuværende studier har dog hovedsageligt fokuseret på generelle eller højrisiko-spædbarnspopulationer. For den specifikke højrisikoundergruppe, der allerede er blevet eksponeret for antibiotika tidligt i livet, mangler der stadig højkvalitets randomiseret kontrolleret forsøgsevidence vedrørende, om probiotisk intervention effektivt kan reducere forekomsten af allergier og om den udøver sine virkninger ved at omforme tarmsystemet og metabolitterne, der er forstyrret af antibiotika.
Dette studie fokuserer på brysternærede spædbørn, der modtog antibiotika i den tidlige postnatal periode (inden for 30 dage efter fødsel), og sigter mod at undersøge effekten af en probiotisk blanding indeholdende Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium bifidum R0071 på udviklingen af allergiske sygdomme efter antibiotika-eksponering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Allergiske sygdomme er et stort globalt folkesundhedsproblem, der rammer omkring 30%-40% af befolkningen. Fødevareallergi (FA) repræsenterer ofte startpunktet for den atopiske progression hos børn og kan efterfølgende udvikle sig til atopisk dermatitis, astma, allergisk rhinitis og andre tilstande, som alvorligt påvirker livskvaliteten. Tidligt liv er en kritisk "vinduesperiode" for udviklingen og modningen af immunsystemet, hvor tarmmikrobiotaen spiller en central rolle. Interaktionen mellem tarmmikrobiotaen og værtsimmunsystemet er afgørende for etableringen af immunologisk tolerance.
Tidlig antibiotika-eksponering er en vigtig miljøfaktor, der forstyrrer etableringen af spædbarnets tarmmikrobiota og fører til mikrobiell dysbiose. Stigende epidemiologisk evidens indikerer, at eksponering for antibiotika tidligt i livet (inklusive både prænatal og postnatal periode) er signifikant associeret med en øget risiko for allergiske sygdomme i barndommen. Den underliggende mekanisme kan involvere antibiotika-induceret forstyrrelse af tarmmikrobiotaen, hvilket igen påvirker immunbalancen og skubber immunresponset mod en Th2-dominant (allergitilbøjelig) fenotype. De specifikke værts-mikrobiota-interaktioner, der er involveret, er dog endnu ikke fuldt ud klarlagt.
Som levende mikroorganismer har probiotika potentiale som en forebyggende strategi mod allergier på grund af deres evne til at stabilisere tarmbarrieren og regulere immunbalancen (f.eks. fremme Th1/Th2-balance, inducerer regulatoriske T-celler og øge sekretorisk IgA-udskillelse). Nuværende studier har dog for det meste fokuseret på generelle eller højrisikospædbarnspopulationer. For den specifikke højrisikoundergruppe, der allerede er blevet eksponeret for antibiotika tidligt i livet, mangler der stadig kvalitetsrandomiserede kontrollerede forsøgsevidentz om, hvorvidt probiotikaintervention effektivt kan reducere incidensen af allergier, og om den udøver sine effekter ved at omforme den tarmmikrobiota og metabolitter, der er blevet forstyrret af antibiotika.
Dette studie fokuserer på ammede spædbørn, der modtog antibiotika i den tidlige postnatale periode (inden for 30 dage efter fødsel), og sigter mod at undersøge effekten af en probiotikablanding på udviklingen af allergiske sygdomme efter antibiotika-eksponering.
Studiet planlægger at inkludere spædbørn med tidlig antibiotika-eksponering som undersøgelsespopulation. Fra 1 måneds alderen vil de blive tilfældigt tildelt en probiotikainterventionsgruppe eller en placebogruppe, mens spædbørn, der aldrig har modtaget antibiotika, vil blive inkluderet som en kontrolgruppe.
Spædbørn i interventionsgruppen vil modtage en oral probiotikaformulering i 8 uger, mens dem i placebogruppen vil modtage et placebo uden probiotika. I den etårige opfølgningsperiode vil forekomsten af fødevareallergiske sygdomme i hver gruppe blive dokumenteret i detaljer, inklusive tidspunkt for debut, type og sværhedsgrad af symptomer. Derudover vil vækst- og udviklingsindikatorer, tarmmikrobiotasammensætning og metabolomiske profiler regelmæssigt blive overvåget for yderligere at udforske de potentielle virkningsmekanismer for probiotikainterventionen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Juan Zhang, Medical Doctor
- Telefonnummer: +8615611968716
- E-mail: arbooo@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nini Dai, Medical Doctor
- Telefonnummer: +8618801120799
- E-mail: 1445693658@qq.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gestationsalder fra 37 uger til mindre end 41 uger; Fødselsvægt mellem 10. og 90. percentil for gestationsalder; Ammet (udelukkende ammet efter opnåelse af stabil fodringsmængde, med vilje til at opretholde udelukkende amning i mindst 3 måneder); Postnatal alder inden for 35 dage; Samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
Eksklusionskriterier:
- Postnatal Apgar-score <7; Tilstedeværelse af alvorlige medfødte misdannelser eller arvelige stofskiftesygdomme; Brug af probiotika af barnet eller moderen inden for 2 uger før inddeling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen består af raske nyfødte børn, der er født til termin, og som ikke har fået antibiotika inden for 30 dage efter fødslen.
Der gives ingen intervention; de vil kun blive fulgt op for forekomsten af allergiske sygdomme og infektionssygdomme inden for det første leveår.
I løbet af opfølgningsperioden vil der blive indsamlet fire afføringsprøver til analyse af tarmmikrobiota og deres metabolitter.
|
|
|
Eksperimentel: Probiotisk interventionsgruppe
Probiotikainterventionsgruppen vil rekruttere fuldbårne nyfødte, som har modtaget antibiotika inden for 30 dage efter fødslen.
Fra 5 ugers alderen vil de modtage en 8-ugers kur med en oral probiotikablanding (indeholdende Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium bifidum R0071). De vil blive fulgt op for forekomsten af allergiske sygdomme og infektionssygdomme i det første leveår. Igennem opfølgningsperioden vil fire afføringsprøver blive indsamlet til analyse af tarmmikrobiota og deres metabolitter. |
Oral probiotisk blanding i 8 uger, én gang dagligt, én pose om dagen
|
|
Placebo komparator: Placebogruppe
Placebogruppen vil rekruttere fuldterminyfødte, der har modtaget antibiotika inden for 30 dage efter fødslen.
Fra 5 ugers alderen vil de modtage en 8-ugers kur med et oral placebopræparat uden probiotika.
De vil blive fulgt op for forekomsten af allergiske sygdomme og infektionssygdomme inden for det første leveår.
Under opfølgningsperioden vil der blive indsamlet fire afføringsprøver til analyse af tarmmikrobiota og deres metabolitter.
|
Oralt en placebo uden probiotika i 8 uger, én gang dagligt, én pose om dagen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af allergiske sygdomme hos spædbørn
Tidsramme: Følg op, indtil de tilmeldte spædbørn når 1 års alderen.
|
Sammenlign forekomsten af allergiske sygdomme mellem antibiotika-eksponerede gruppe og kontrolgruppen, og analyser effekten af antibiotika-eksponeringens intensitet, hyppighed og type på udviklingen af allergiske sygdomme.
Desuden sammenlignes forekomsten af allergiske sygdomme blandt probiotika-interventionsgruppen, placebogruppen og kontrolgruppen.
|
Følg op, indtil de tilmeldte spædbørn når 1 års alderen.
|
|
Ændringer i tarmmikrobiota-sammensætningen i antibiotika-eksponerede gruppe
Tidsramme: Ved indskrivning (1 måneds alder) og ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
Sammenlign ændringerne i tarmmikrobiotasammensætningen hos spædbørn i antibiotika-eksponeringsgruppen ved indskrivning (1 måneds alder) og ved 3, 6 og 12 måneders alder, sammenlign forskellene i tarmmikrobiotasammensætningen mellem de tre grupper, og analyser effekten af antibiotika-eksponeringsintensiteten på tarmmikrobiotasammensætningen.
|
Ved indskrivning (1 måneds alder) og ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
|
Ændringer i fækale metabolitter hos spædbørn i probiotikainterventionsgruppen
Tidsramme: Ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
Sammenlign ændringerne i fækale metabolitter mellem probiotisk interventionsgruppe og placebogruppen, og udforsk de potentielle mekanismer, hvorved specifik probiotisk intervention inducerer ændringer i tarmmetabolitter.
|
Ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vækstkurver for spædbørn i antibiotika-eksponerede gruppe og kontrolgruppen
Tidsramme: Ved 3, 6, 9 og 12 måneders alderen.
|
Sammenlign vækstkurverne og udviklingsparametrene mellem antibiotika-eksponerede gruppe og kontrolgruppen.
|
Ved 3, 6, 9 og 12 måneders alderen.
|
|
Andelen af infektionssygdomme hos spædbørn i antibiotika-eksponeringsgruppen og kontrolgruppen
Tidsramme: Opfølgning indtil barnet når 1 års alderen.
|
Sammenlign hyppigheden, typerne og andelen af infektionssygdomme mellem antibiotika-eksponeringsgruppen og kontrolgruppen.
|
Opfølgning indtil barnet når 1 års alderen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Baron R, Taye M, der Vaart IB, Ujcic-Voortman J, Szajewska H, Seidell JC, Verhoeff A. The relationship of prenatal antibiotic exposure and infant antibiotic administration with childhood allergies: a systematic review. BMC Pediatr. 2020 Jun 27;20(1):312. doi: 10.1186/s12887-020-02042-8.
- Brough HA, Lanser BJ, Sindher SB, Teng JMC, Leung DYM, Venter C, Chan SM, Santos AF, Bahnson HT, Guttman-Yassky E, Gupta RS, Lack G, Ciaccio CE, Sampath V, Nadeau KC, Nagler CR. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2022 Feb;77(2):416-441. doi: 10.1111/all.15006. Epub 2021 Sep 7.
- Ding M, Li B, Chen H, Ross RP, Stanton C, Jiang S, Zhao J, Chen W, Yang B. Bifidobacterium longum subsp. infantis regulates Th1/Th2 balance through the JAK-STAT pathway in growing mice. Microbiome Res Rep. 2024 Jan 19;3(2):16. doi: 10.20517/mrr.2023.64. eCollection 2024.
- Shamji MH, Fulton WT, Animashaun I, Palmer E, Baerenfaller K, Sokolowska M, Barber D, Huffaker M, Baloh C, Pfaar O, Ollert M, Klimek L, Rabin RL, Tripathi A, Togias A, Vieths S, Shreffler WG, Layhadi JA. Multiomics approach to evaluating personalized biomarkers of allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2025 Sep;156(3):523-534. doi: 10.1016/j.jaci.2025.06.036.
- Li M, Lu ZK, Amrol DJ, Mann JR, Hardin JW, Yuan J, Cox CL, Love BL. Antibiotic Exposure and the Risk of Food Allergy: Evidence in the US Medicaid Pediatric Population. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):492-499. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.036. Epub 2018 Nov 20.
- Grimshaw KEC, Roberts G, Selby A, Reich A, Butiene I, Clausen M, Dubakiene R, Fiandor A, Fiocchi A, Grabenhenrich LB, Larco JI, Kowalski ML, Rudzeviciene O, Papadopoulos NG, Rosenfeld L, Sigurdardottir ST, Sprikkelman AB, Schoemaker AA, Xepapadaki P, Mills ENC, Keil T, Beyer K. Risk Factors for Hen's Egg Allergy in Europe: EuroPrevall Birth Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1341-1348.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.040. Epub 2019 Dec 14.
- Metzler S, Frei R, Schmausser-Hechfellner E, von Mutius E, Pekkanen J, Karvonen AM, Kirjavainen PV, Dalphin JC, Divaret-Chauveau A, Riedler J, Lauener R, Roduit C; PASTURE/EFRAIM study group. Association between antibiotic treatment during pregnancy and infancy and the development of allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Jun;30(4):423-433. doi: 10.1111/pai.13039. Epub 2019 Mar 5.
- Zhong Y, Zhang Y, Wang Y, Huang R. Maternal antibiotic exposure during pregnancy and the risk of allergic diseases in childhood: A meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):445-456. doi: 10.1111/pai.13411. Epub 2020 Dec 2.
- Ren HL, Sun JL, Liu G. [Comorbidity and multimorbidity for allergic diseases]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2022 Jun 6;56(6):735-739. doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20220312-00229. Chinese.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00006761-M20251233
- CON202602149245 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Biostime (Guangzhou) Health Products Ltd)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .