- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07532421
Interwencja Probiotyczna w Rozwoju Chorób Alergicznych u Niemowląt Narażonych na Antybiotyki We Wczesnym Okresie Życia
Badanie dotyczące wpływu interwencji probiotycznej na rozwój chorób alergicznych u niemowląt narażonych na antybiotyki we wczesnym okresie życia
Wczesna ekspozycja na antybiotyki stanowi istotny czynnik środowiskowy, który zaburza kształtowanie się mikrobioty jelitowej niemowlęcia i prowadzi do dysbiozy mikrobiologicznej. Rosnące dowody epidemiologiczne wskazują, że ekspozycja na antybiotyki we wczesnym okresie życia (obejmującym zarówno okres prenatalny, jak i postnatalny) jest istotnie związana ze zwiększonym ryzykiem chorób alergicznych w dzieciństwie. Jako żywe mikroorganizmy, probiotyki mają potencjał jako strategia zapobiegawcza przeciwko alergiom dzięki ich zdolności do stabilizacji bariery jelitowej i regulacji równowagi immunologicznej (np. poprzez promowanie równowagi Th1/Th2, indukowanie regulatorowych limfocytów T oraz zwiększanie wydzielania sIgA). Jednak obecne badania skupiały się głównie na ogólnych populacjach niemowląt lub populacjach wysokiego ryzyka. Dla specyficznej podgrupy wysokiego ryzyka, która była już narażona na antybiotyki we wczesnym okresie życia, wciąż brakuje wysokiej jakości dowodów z randomizowanych badań kontrolowanych dotyczących tego, czy interwencja probiotyczna może skutecznie zmniejszyć częstość występowania alergii oraz czy wywiera ona swoje działanie poprzez przekształcanie mikrobioty jelitowej i metabolitów zaburzonych przez antybiotyki.
Niniejsze badanie koncentruje się na niemowlętach karmionych piersią, które otrzymały antybiotyki we wczesnym okresie postnatalnym (w ciągu 30 dni po urodzeniu), i ma na celu zbadanie wpływu mieszanki probiotycznej zawierającej Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 oraz Bifidobacterium bifidum R0071 na rozwój chorób alergicznych po ekspozycji na antybiotyki.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroby alergiczne stanowią poważny globalny problem zdrowia publicznego, dotykający około 30%-40% populacji. Alergia pokarmowa (FA) często stanowi punkt wyjścia marszu atopowego u dzieci i może następnie postępować do atopowego zapalenia skóry, astmy, alergicznego nieżytu nosa i innych schorzeń, poważnie wpływając na jakość życia. Wczesne życie to krytyczny "okres okna" dla rozwoju i dojrzewania układu odpornościowego, w którym mikroflora jelitowa odgrywa kluczową rolę. Interakcja między mikroflorą jelitową a układem odpornościowym gospodarza jest niezbędna do ustanowienia tolerancji immunologicznej.
Wczesna ekspozycja na antybiotyki jest ważnym czynnikiem środowiskowym, który zaburza ustanowienie mikroflory jelitowej niemowląt i prowadzi do dysbiozy mikrobiologicznej. Rosnące dowody epidemiologiczne wskazują, że ekspozycja na antybiotyki we wczesnym życiu (w tym zarówno w okresie prenatalnym, jak i postnatalnym) jest istotnie związana ze zwiększonym ryzykiem chorób alergicznych w dzieciństwie. Podstawowy mechanizm może obejmować zaburzenie mikroflory jelitowej wywołane antybiotykami, co z kolei wpływa na równowagę immunologiczną i skierowuje odpowiedź immunologiczną w stronę fenotypu z dominacją Th2 (podatnego na alergie). Jednakże konkretne interakcje gospodarz-mikroflora zaangażowane w ten proces nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione.
Jako żywe mikroorganizmy, probiotyki mają potencjał jako strategia zapobiegawcza przeciwko alergiom ze względu na ich zdolność do stabilizacji bariery jelitowej i regulacji równowagi immunologicznej (np. promowanie równowagi Th1/Th2, indukowanie komórek T regulatorowych i zwiększanie wydzielania wydzielniczej IgA). Jednak obecne badania skupiały się głównie na ogólnych lub wysokiego ryzyka populacjach niemowląt. Dla specyficznej podgrupy wysokiego ryzyka, która już była narażona na antybiotyki we wczesnym życiu, wciąż brakuje wysokiej jakości dowodów z randomizowanych badań kontrolowanych dotyczących tego, czy interwencja probiotyczna może skutecznie zmniejszyć częstość występowania alergii i czy wywiera swoje działanie poprzez odtworzenie mikroflory jelitowej i metabolitów zaburzonych przez antybiotyki.
To badanie koncentruje się na niemowlętach karmionych piersią, które otrzymały antybiotyki we wczesnym okresie postnatalnym (w ciągu 30 dni po urodzeniu) i ma na celu zbadanie wpływu mieszanki probiotycznej na rozwój chorób alergicznych po ekspozycji na antybiotyki.
Badanie planuje rekrutować niemowlęta z ekspozycją na antybiotyki we wczesnym życiu jako populację badawczą. Zaczynając od 1 miesiąca życia, zostaną one losowo przydzielone do grupy interwencji probiotycznej lub grupy placebo, podczas gdy niemowlęta, które nigdy nie otrzymały antybiotyków, zostaną włączone jako grupa kontrolna.
Niemowlęta w grupie interwencyjnej będą otrzymywać doustną formułę probiotyczną przez 8 tygodni, podczas gdy te w grupie placebo będą otrzymywać placebo bez probiotyków. Podczas rocznego okresu obserwacji, występowanie chorób alergicznych pokarmowych w każdej grupie będzie szczegółowo dokumentowane, w tym czas wystąpienia, rodzaj i nasilenie objawów. Dodatkowo, wskaźniki wzrostu i rozwoju, skład mikroflory jelitowej oraz profile metabolomiczne będą regularnie monitorowane, aby dalej badać potencjalne mechanizmy działania interwencji probiotycznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Juan Zhang, Medical Doctor
- Numer telefonu: +8615611968716
- E-mail: arbooo@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nini Dai, Medical Doctor
- Numer telefonu: +8618801120799
- E-mail: 1445693658@qq.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ciążowy od 37 tygodni do mniej niż 41 tygodni; Masa urodzeniowa między 10 a 90 percentylem dla wieku ciążowego; Karmione piersią (wyłącznie karmione piersią po osiągnięciu stabilnej objętości karmienia, z gotowością do utrzymania wyłącznego karmienia piersią przez co najmniej 3 miesiące); Wiek postnatalny w ciągu 35 dni; Zgoda na udział w tym badaniu.
Kryteria wykluczenia:
- Wynik Apgar w okresie postnatalnym <7; Obecność ciężkich wad wrodzonych lub dziedzicznych chorób metabolicznych; Stosowanie probiotyków przez niemowlę lub matkę w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Grupa kontrolna składa się z donoszonych, zdrowych noworodków, które nie otrzymały antybiotyków w ciągu 30 dni po urodzeniu.
Nie zostanie zastosowana żadna interwencja; będą oni jedynie obserwowani pod kątem wystąpienia chorób alergicznych i chorób zakaźnych w pierwszym roku życia.
W trakcie okresu obserwacji zostaną pobrane cztery próbki kału do analizy mikrobioty jelitowej i ich metabolitów.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa z interwencją probiotyczną
Grupa interwencyjna z probiotykiem będzie rekrutować noworodki urodzone o czasie, które otrzymały antybiotyki w ciągu 30 dni po urodzeniu.
Począwszy od 5. tygodnia życia, będą otrzymywać 8-tygodniowy kurs doustnej mieszanki probiotycznej (zawierającej Bifidobacterium longum subsp.
infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 i Bifidobacterium bifidum R0071).
Będą obserwowani pod kątem występowania chorób alergicznych i chorób zakaźnych w pierwszym roku życia.
Podczas okresu obserwacji zostaną pobrane cztery próbki kału do analizy mikroflory jelitowej i jej metabolitów.
|
Mieszanka probiotyczna doustna przez 8 tygodni, raz dziennie, jedna saszetka na dzień
|
|
Komparator placebo: Grupa placebo
Grupa placebo będzie rekrutować noworodki donoszone, które otrzymały antybiotyki w ciągu 30 dni po urodzeniu.
Od 5 tygodnia życia będą otrzymywać 8-tygodniowy kurs doustnego placebo bez probiotyku. Będą obserwowani pod kątem występowania chorób alergicznych i chorób zakaźnych w ciągu pierwszego roku życia. W okresie obserwacji zostaną pobrane cztery próbki stolca do analizy mikrobiomu jelitowego i ich metabolitów. |
Oralnie placebo bez probiotyków przez 8 tygodni, raz dziennie, jedna saszetka na dzień.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania chorób alergicznych u niemowląt
Ramy czasowe: Kontynuacja obserwacji do momentu, gdy włączone niemowlęta osiągną wiek 1 roku.
|
Porównaj częstość występowania chorób alergicznych między grupą eksponowaną na antybiotyki a grupą kontrolną oraz przeanalizuj wpływ intensywności, częstotliwości i rodzaju ekspozycji na antybiotyki na rozwój chorób alergicznych.
Następnie porównaj częstość występowania chorób alergicznych między grupą interwencji probiotycznej, grupą placebo a grupą kontrolną.
|
Kontynuacja obserwacji do momentu, gdy włączone niemowlęta osiągną wiek 1 roku.
|
|
Zmiany w składzie mikrobioty jelitowej w grupie eksponowanej na antybiotyki
Ramy czasowe: W momencie rejestracji (w wieku 1 miesiąca) oraz w wieku 3, 6 i 12 miesięcy
|
Porównaj zmiany w składzie mikrobioty jelitowej niemowląt w grupie eksponowanej na antybiotyki w momencie rekrutacji (1 miesiąc życia) oraz w wieku 3, 6 i 12 miesięcy, porównaj różnice w składzie mikrobioty jelitowej między trzema grupami i przeanalizuj wpływ intensywności ekspozycji na antybiotyki na skład mikrobioty jelitowej.
|
W momencie rejestracji (w wieku 1 miesiąca) oraz w wieku 3, 6 i 12 miesięcy
|
|
Zmiany w metabolitach kałowych u niemowląt z grupy interwencji probiotycznej
Ramy czasowe: W wieku 3, 6 i 12 miesięcy
|
Porównaj zmiany w metabolitach kałowych między grupą interwencji probiotycznej a grupą placebo i zbadaj potencjalne mechanizmy, poprzez które specyficzna interwencja probiotyczna wywołuje zmiany w metabolitach jelitowych.
|
W wieku 3, 6 i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Krzywe wzrostu niemowląt w grupie eksponowanej na antybiotyki i w grupie kontrolnej
Ramy czasowe: W wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
|
Porównaj krzywe wzrostu i parametry rozwojowe między grupą eksponowaną na antybiotyki a grupą kontrolną.
|
W wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy.
|
|
Proporcja chorób zakaźnych u niemowląt w grupie narażonej na antybiotyki i w grupie kontrolnej
Ramy czasowe: Obserwacja do ukończenia przez dziecko 1 roku życia.
|
Porównaj częstotliwość, typy oraz proporcję chorób zakaźnych między grupą eksponowaną na antybiotyki a grupą kontrolną.
|
Obserwacja do ukończenia przez dziecko 1 roku życia.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Baron R, Taye M, der Vaart IB, Ujcic-Voortman J, Szajewska H, Seidell JC, Verhoeff A. The relationship of prenatal antibiotic exposure and infant antibiotic administration with childhood allergies: a systematic review. BMC Pediatr. 2020 Jun 27;20(1):312. doi: 10.1186/s12887-020-02042-8.
- Brough HA, Lanser BJ, Sindher SB, Teng JMC, Leung DYM, Venter C, Chan SM, Santos AF, Bahnson HT, Guttman-Yassky E, Gupta RS, Lack G, Ciaccio CE, Sampath V, Nadeau KC, Nagler CR. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2022 Feb;77(2):416-441. doi: 10.1111/all.15006. Epub 2021 Sep 7.
- Ding M, Li B, Chen H, Ross RP, Stanton C, Jiang S, Zhao J, Chen W, Yang B. Bifidobacterium longum subsp. infantis regulates Th1/Th2 balance through the JAK-STAT pathway in growing mice. Microbiome Res Rep. 2024 Jan 19;3(2):16. doi: 10.20517/mrr.2023.64. eCollection 2024.
- Shamji MH, Fulton WT, Animashaun I, Palmer E, Baerenfaller K, Sokolowska M, Barber D, Huffaker M, Baloh C, Pfaar O, Ollert M, Klimek L, Rabin RL, Tripathi A, Togias A, Vieths S, Shreffler WG, Layhadi JA. Multiomics approach to evaluating personalized biomarkers of allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2025 Sep;156(3):523-534. doi: 10.1016/j.jaci.2025.06.036.
- Li M, Lu ZK, Amrol DJ, Mann JR, Hardin JW, Yuan J, Cox CL, Love BL. Antibiotic Exposure and the Risk of Food Allergy: Evidence in the US Medicaid Pediatric Population. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):492-499. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.036. Epub 2018 Nov 20.
- Grimshaw KEC, Roberts G, Selby A, Reich A, Butiene I, Clausen M, Dubakiene R, Fiandor A, Fiocchi A, Grabenhenrich LB, Larco JI, Kowalski ML, Rudzeviciene O, Papadopoulos NG, Rosenfeld L, Sigurdardottir ST, Sprikkelman AB, Schoemaker AA, Xepapadaki P, Mills ENC, Keil T, Beyer K. Risk Factors for Hen's Egg Allergy in Europe: EuroPrevall Birth Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1341-1348.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.040. Epub 2019 Dec 14.
- Metzler S, Frei R, Schmausser-Hechfellner E, von Mutius E, Pekkanen J, Karvonen AM, Kirjavainen PV, Dalphin JC, Divaret-Chauveau A, Riedler J, Lauener R, Roduit C; PASTURE/EFRAIM study group. Association between antibiotic treatment during pregnancy and infancy and the development of allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Jun;30(4):423-433. doi: 10.1111/pai.13039. Epub 2019 Mar 5.
- Zhong Y, Zhang Y, Wang Y, Huang R. Maternal antibiotic exposure during pregnancy and the risk of allergic diseases in childhood: A meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):445-456. doi: 10.1111/pai.13411. Epub 2020 Dec 2.
- Ren HL, Sun JL, Liu G. [Comorbidity and multimorbidity for allergic diseases]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2022 Jun 6;56(6):735-739. doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20220312-00229. Chinese.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00006761-M20251233
- CON202602149245 (Inny numer grantu/finansowania: Biostime (Guangzhou) Health Products Ltd)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .