Intervenção Probiótica no Desenvolvimento de Doenças Alérgicas em Bebés Expostos a Antibióticos Precocemente na Vida

As doenças alérgicas constituem um importante problema de saúde pública global, afetando aproximadamente 30%-40% da população. A alergia alimentar (FA) representa frequentemente o ponto de partida da marcha atópica em crianças e pode posteriormente progredir para dermatite atópica, asma, rinite alérgica e outras condições, afetando gravemente a qualidade de vida. A primeira infância é um período crítico de "janela de oportunidade" para o desenvolvimento e maturação do sistema imunitário, no qual a microbiota intestinal desempenha um papel central. A interação entre a microbiota intestinal e o sistema imunitário do hospedeiro é essencial para o estabelecimento da tolerância imunitária.

A exposição precoce a antibióticos é um fator ambiental importante que perturba o estabelecimento da microbiota intestinal do lactente e conduz à disbiose microbiana. Evidência epidemiológica acumulada indica que a exposição a antibióticos no início da vida (incluindo tanto períodos pré-natais como pós-natais) está significativamente associada a um risco aumentado de doenças alérgicas na infância. O mecanismo subjacente pode envolver a perturbação da microbiota intestinal induzida por antibióticos, que por sua vez afeta o equilíbrio imunitário e inclina a resposta imunitária para um fenótipo dominante Th2 (propenso a alergias). No entanto, as interações específicas hospedeiro-microbiota envolvidas ainda não foram totalmente elucidadas.

Como microrganismos vivos, os probióticos têm potencial como estratégia preventiva contra alergias devido à sua capacidade de estabilizar a barreira intestinal e regular o equilíbrio imunitário (por exemplo, promovendo o equilíbrio Th1/Th2, induzindo células T reguladoras e aumentando a secreção de IgA secretora). No entanto, os estudos atuais têm-se concentrado maioritariamente em populações gerais de lactentes ou de alto risco. Para o subgrupo específico de alto risco que já foi exposto a antibióticos no início da vida, ainda faltam evidências de alta qualidade de ensaios controlados randomizados sobre se a intervenção com probióticos pode efetivamente reduzir a incidência de alergias e se exerce os seus efeitos remodelando a microbiota intestinal e os metabolitos perturbados pelos antibióticos.

Este estudo foca-se em lactentes amamentados que receberam antibióticos durante o período pós-natal precoce (dentro de 30 dias após o nascimento) e visa investigar o efeito de uma mistura probiótica no desenvolvimento de doenças alérgicas após exposição a antibióticos.

O estudo planeia recrutar lactentes com exposição a antibióticos no início da vida como população de estudo. A partir do 1 mês de idade, serão aleatoriamente atribuídos a um grupo de intervenção com probióticos ou a um grupo placebo, enquanto lactentes que nunca receberam antibióticos serão incluídos como grupo de controlo.

Os lactentes no grupo de intervenção receberão uma formulação probiótica oral durante 8 semanas, enquanto os do grupo placebo receberão um placebo sem probióticos. Durante o período de acompanhamento de um ano, a ocorrência de doenças alérgicas alimentares em cada grupo será documentada em detalhe, incluindo o tempo de início, tipo e gravidade dos sintomas. Além disso, indicadores de crescimento e desenvolvimento, composição da microbiota intestinal e perfis metabolómicos serão monitorizados regularmente para explorar ainda mais os potenciais mecanismos de ação da intervenção probiótica.