- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07532421
Probiotische Intervention zur Entwicklung allergischer Erkrankungen bei Säuglingen, die früh im Leben Antibiotika ausgesetzt waren
Eine Studie über die Auswirkungen von Probiotika-Interventionen auf die Entwicklung allergischer Erkrankungen bei Säuglingen, die früh im Leben Antibiotika ausgesetzt waren
Eine frühe Antibiotika-Exposition ist ein wichtiger Umweltfaktor, der die Etablierung der Darmmikrobiota bei Säuglingen stört und zu einer mikrobiellen Dysbiose führt. Zunehmende epidemiologische Hinweise zeigen, dass eine Antibiotika-Exposition in frühen Lebensphasen (sowohl pränatal als auch postnatal) signifikant mit einem erhöhten Risiko für allergische Erkrankungen in der Kindheit verbunden ist. Als lebende Mikroorganismen haben Probiotika aufgrund ihrer Fähigkeit, die Darmbarriere zu stabilisieren und das Immunsystem auszugleichen (z. B. durch Förderung des Th1/Th2-Gleichgewichts, Induktion regulatorischer T-Zellen und Erhöhung der sIgA-Sekretion), Potenzial als präventive Strategie gegen Allergien. Aktuelle Studien konzentrieren sich jedoch meist auf allgemeine oder hochgefährdete Säuglingspopulationen. Für die spezifische Hochrisiko-Untergruppe, die bereits früh im Leben Antibiotika ausgesetzt war, fehlt es noch an hochwertigen randomisierten kontrollierten Studien, die zeigen, ob eine Probiotika-Intervention die Inzidenz von Allergien wirksam reduzieren kann und ob sie ihre Wirkung durch die Wiederherstellung der durch Antibiotika gestörten Darmmikrobiota und -metaboliten entfaltet.
Diese Studie konzentriert sich auf gestillte Säuglinge, die in der frühen postnatalen Phase (innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt) Antibiotika erhielten, und zielt darauf ab, die Wirkung einer Probiotika-Mischung, die Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 und Bifidobacterium bifidum R0071 enthält, auf die Entwicklung allergischer Erkrankungen nach Antibiotika-Exposition zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Allergische Erkrankungen stellen ein bedeutendes globales Problem der öffentlichen Gesundheit dar, das etwa 30 % bis 40 % der Bevölkerung betrifft. Nahrungsmittelallergien (FA) markieren bei Kindern oft den Ausgangspunkt des atopischen Marsches und können sich anschließend zu atopischer Dermatitis, Asthma, allergischer Rhinitis und anderen Erkrankungen entwickeln, was die Lebensqualität erheblich beeinträchtigt. Die frühe Lebensphase ist eine kritische „Fensterperiode“ für die Entwicklung und Reifung des Immunsystems, in der die Darmmikrobiota eine zentrale Rolle spielt. Die Interaktion zwischen der Darmmikrobiota und dem Immunsystem des Wirts ist entscheidend für die Etablierung der Immuntoleranz.
Eine frühe Antibiotikaexposition ist ein wichtiger Umweltfaktor, der die Etablierung der kindlichen Darmmikrobiota stört und zu einer mikrobiellen Dysbiose führt. Zunehmende epidemiologische Evidenz deutet darauf hin, dass eine Antibiotikaexposition in der frühen Lebensphase (einschließlich pränataler und postnataler Perioden) signifikant mit einem erhöhten Risiko für allergische Erkrankungen in der Kindheit assoziiert ist. Der zugrundeliegende Mechanismus könnte die antibiotikainduzierte Störung der Darmmikrobiota umfassen, die wiederum das Immungleichgewicht beeinflusst und die Immunantwort zu einem Th2-dominierten (allergieanfälligen) Phänotyp verschiebt. Die spezifischen beteiligten Wirt-Mikrobiota-Interaktionen sind jedoch noch nicht vollständig aufgeklärt.
Als lebende Mikroorganismen haben Probiotika aufgrund ihrer Fähigkeit, die Darmbarriere zu stabilisieren und das Immungleichgewicht zu regulieren (z. B. durch Förderung des Th1/Th2-Gleichgewichts, Induktion regulatorischer T-Zellen und Erhöhung der sekretorischen IgA-Sekretion), Potenzial als präventive Strategie gegen Allergien. Aktuelle Studien konzentrierten sich jedoch hauptsächlich auf allgemeine oder Hochrisiko-Säuglingspopulationen. Für die spezifische Hochrisiko-Untergruppe, die bereits früh im Leben Antibiotika ausgesetzt war, fehlt es noch an qualitativ hochwertigen randomisierten kontrollierten Studien, die belegen, ob eine Probiotika-Intervention die Inzidenz von Allergien wirksam reduzieren kann und ob sie ihre Wirkung durch eine Umgestaltung der durch Antibiotika gestörten Darmmikrobiota und Metaboliten entfaltet.
Diese Studie konzentriert sich auf gestillte Säuglinge, die in der frühen postnatalen Periode (innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt) Antibiotika erhielten, und zielt darauf ab, die Wirkung einer Probiotika-Mischung auf die Entwicklung allergischer Erkrankungen nach Antibiotikaexposition zu untersuchen.
Die Studie plant, Säuglinge mit frühkindlicher Antibiotikaexposition als Studienpopulation zu rekrutieren. Ab einem Alter von 1 Monat werden sie randomisiert einer Probiotika-Interventionsgruppe oder einer Placebogruppe zugeteilt, während Säuglinge, die nie Antibiotika erhalten haben, als Kontrollgruppe eingeschlossen werden.
Säuglinge in der Interventionsgruppe erhalten 8 Wochen lang eine orale Probiotika-Formulierung, während die in der Placebogruppe ein Placebo ohne Probiotika erhalten. Während der einjährigen Nachbeobachtungsperiode wird das Auftreten von Nahrungsmittelallergie-Erkrankungen in jeder Gruppe detailliert dokumentiert, einschließlich des Zeitpunkts des Auftretens, der Art und der Schwere der Symptome. Darüber hinaus werden Wachstums- und Entwicklungsindikatoren, die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und metabolomische Profile regelmäßig überwacht, um die potenziellen Wirkmechanismen der Probiotika-Intervention weiter zu erforschen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Juan Zhang, Medical Doctor
- Telefonnummer: +8615611968716
- E-Mail: arbooo@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nini Dai, Medical Doctor
- Telefonnummer: +8618801120799
- E-Mail: 1445693658@qq.com
Studienorte
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100191
- Peking University Third Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gestationsalter von 37 Wochen bis unter 41 Wochen; Geburtsgewicht zwischen der 10. und 90. Perzentile für das Gestationsalter; Gestillt (ausschließlich gestillt nach Erreichen eines stabilen Fütterungsvolumens, mit Bereitschaft, ausschließliches Stillen für mindestens 3 Monate aufrechtzuerhalten); Postnatales Alter innerhalb von 35 Tagen; Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie.
Ausschlusskriterien:
- Postnataler Apgar-Score <7; Vorhandensein schwerer angeborener Fehlbildungen oder erblicher Stoffwechselerkrankungen; Verwendung von Probiotika durch das Kind oder die Mutter innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe besteht aus gesunden Neugeborenen, die innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt keine Antibiotika erhalten haben.
Es wird keine Intervention durchgeführt; sie werden nur auf das Auftreten von Allergien und Infektionskrankheiten im ersten Lebensjahr hin beobachtet.
Während der Nachbeobachtungszeit werden vier Stuhlproben zur Analyse des Darmmikrobioms und seiner Metaboliten entnommen.
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Experimental: Probiotische Interventionsgruppe
Die Probiotika-Interventionsgruppe wird reif geborene Neugeborene rekrutieren, die innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt Antibiotika erhalten haben.
Ab einem Alter von 5 Wochen erhalten sie einen 8-wöchigen Kurs einer oralen Probiotika-Mischung (enthält Bifidobacterium longum subsp.
infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 und Bifidobacterium bifidum R0071).
Sie werden auf das Auftreten von allergischen Erkrankungen und Infektionskrankheiten im ersten Lebensjahr nachverfolgt.
Während der Nachbeobachtungszeit werden vier Stuhlproben zur Analyse der Darmmikrobiota und ihrer Metaboliten gesammelt.
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Orale Probiotika-Mischung für 8 Wochen, einmal täglich, ein Beutel pro Tag
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Die Placebo-Gruppe wird reife Neugeborene rekrutieren, die innerhalb von 30 Tagen nach der Geburt Antibiotika erhalten haben.
Ab einem Alter von 5 Wochen erhalten sie einen 8-wöchigen Kurs eines oralen Placebos ohne Probiotikum.
Sie werden auf das Auftreten von allergischen Erkrankungen und Infektionskrankheiten im ersten Lebensjahr nachverfolgt.
Während der Nachbeobachtungszeit werden vier Stuhlproben zur Analyse der Darmmikrobiota und ihrer Metaboliten gesammelt.
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Oral ein Placebo ohne Probiotika für 8 Wochen, einmal täglich, ein Beutel pro Tag.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz allergischer Erkrankungen bei Säuglingen
Zeitfenster: Follow-up bis die eingeschriebenen Säuglinge das Alter von 1 Jahr erreichen.
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Vergleichen Sie die Häufigkeit allergischer Erkrankungen zwischen der Antibiotika-exponierten Gruppe und der Kontrollgruppe und analysieren Sie die Auswirkungen von Intensität, Häufigkeit und Art der Antibiotika-Exposition auf die Entwicklung allergischer Erkrankungen.
Außerdem vergleichen Sie die Häufigkeit allergischer Erkrankungen zwischen der Probiotika-Interventionsgruppe, der Placebogruppe und der Kontrollgruppe. |
Follow-up bis die eingeschriebenen Säuglinge das Alter von 1 Jahr erreichen.
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Veränderungen der Darmmikrobiota-Zusammensetzung in der Antibiotika-exponierten Gruppe
Zeitfenster: Bei der Einschreibung (1 Monat alt) und im Alter von 3, 6 und 12 Monaten
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Vergleichen Sie die Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota von Säuglingen in der Antibiotika-exponierten Gruppe bei der Einschreibung (1 Monat alt) und im Alter von 3, 6 und 12 Monaten, vergleichen Sie die Unterschiede in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota zwischen den drei Gruppen und analysieren Sie die Auswirkung der Antibiotika-Expositionsintensität auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota.
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Bei der Einschreibung (1 Monat alt) und im Alter von 3, 6 und 12 Monaten
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Veränderungen der fäkalen Metaboliten bei Säuglingen der probiotischen Interventionsgruppe
Zeitfenster: Im Alter von 3, 6 und 12 Monaten
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Vergleichen Sie die Veränderungen der fäkalen Metaboliten zwischen der Probiotika-Interventionsgruppe und der Placebogruppe, und erforschen Sie die potenziellen Mechanismen, durch die eine spezifische Probiotika-Intervention Veränderungen der Darmmetaboliten induziert.
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Im Alter von 3, 6 und 12 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wachstumskurven von Säuglingen in der antibiotikaexponierten Gruppe und der Kontrollgruppe
Zeitfenster: Mit 3, 6, 9 und 12 Monaten.
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Vergleichen Sie die Wachstumskurven und Entwicklungsparameter zwischen der antibiotikaexponierten Gruppe und der Kontrollgruppe.
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Mit 3, 6, 9 und 12 Monaten.
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Anteil infektiöser Erkrankungen bei Säuglingen der antibiotikaexponierten Gruppe und der Kontrollgruppe
Zeitfenster: Nachverfolgung bis das Kind das Alter von einem Jahr erreicht.
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Vergleichen Sie die Häufigkeit, die Arten und den Anteil von Infektionskrankheiten zwischen der Antibiotika-exponierten Gruppe und der Kontrollgruppe.
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Nachverfolgung bis das Kind das Alter von einem Jahr erreicht.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Baron R, Taye M, der Vaart IB, Ujcic-Voortman J, Szajewska H, Seidell JC, Verhoeff A. The relationship of prenatal antibiotic exposure and infant antibiotic administration with childhood allergies: a systematic review. BMC Pediatr. 2020 Jun 27;20(1):312. doi: 10.1186/s12887-020-02042-8.
- Brough HA, Lanser BJ, Sindher SB, Teng JMC, Leung DYM, Venter C, Chan SM, Santos AF, Bahnson HT, Guttman-Yassky E, Gupta RS, Lack G, Ciaccio CE, Sampath V, Nadeau KC, Nagler CR. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2022 Feb;77(2):416-441. doi: 10.1111/all.15006. Epub 2021 Sep 7.
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- Shamji MH, Fulton WT, Animashaun I, Palmer E, Baerenfaller K, Sokolowska M, Barber D, Huffaker M, Baloh C, Pfaar O, Ollert M, Klimek L, Rabin RL, Tripathi A, Togias A, Vieths S, Shreffler WG, Layhadi JA. Multiomics approach to evaluating personalized biomarkers of allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2025 Sep;156(3):523-534. doi: 10.1016/j.jaci.2025.06.036.
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- Grimshaw KEC, Roberts G, Selby A, Reich A, Butiene I, Clausen M, Dubakiene R, Fiandor A, Fiocchi A, Grabenhenrich LB, Larco JI, Kowalski ML, Rudzeviciene O, Papadopoulos NG, Rosenfeld L, Sigurdardottir ST, Sprikkelman AB, Schoemaker AA, Xepapadaki P, Mills ENC, Keil T, Beyer K. Risk Factors for Hen's Egg Allergy in Europe: EuroPrevall Birth Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1341-1348.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.040. Epub 2019 Dec 14.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- IRB00006761-M20251233
- CON202602149245 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Biostime (Guangzhou) Health Products Ltd)
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