- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07532421
Probiotisk intervensjon på utvikling av allergiske sykdommer hos spedbarn eksponert for antibiotika tidlig i livet
En studie om virkningen av probiotisk intervensjon på utviklingen av allergiske sykdommer hos spedbarn som er utsatt for antibiotika tidlig i livet
Tidlig antibiotika-eksponering er en viktig miljøfaktor som forstyrrer etableringen av tarmmikrobiotaen hos spedbarn og fører til mikrobiell dysbiose. Akkumulerende epidemiologiske bevis indikerer at eksponering for antibiotika tidlig i livet (inkludert både prenatale og postnatale perioder) er signifikant assosiert med en økt risiko for allergiske sykdommer i barndommen. Som levende mikroorganismer har probiotika potensial som en forebyggende strategi mot allergier på grunn av deres evne til å stabilisere tarmbarrieren og regulere immunbalansen (f.eks. fremme Th1/Th2-balansen, indusere regulatoriske T-celler og øke sIgA-sekresjonen). Imidlertid har dagens studier for det meste fokusert på generelle eller høytrisikospedbarnspopulasjoner. For den spesifikke høytrisikoundergruppen som allerede har blitt eksponert for antibiotika tidlig i livet, mangler det fortsatt høykvalitets randomiserte kontrollerte studiebevis angående om probiotisk intervensjon effektivt kan redusere forekomsten av allergier og om den utøver sine effekter ved å omforme tarmmikrobiotaen og metabolittene som er forstyrret av antibiotika.
Denne studien fokuserer på spedbarn som er ammet og som har fått antibiotika i den tidlige postnatale perioden (innen 30 dager etter fødselen) og har som mål å undersøke effekten av en probiotisk blanding som inneholder Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium bifidum R0071 på utviklingen av allergiske sykdommer etter antibiotika-eksponering.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Allergiske sykdommer er et stort globalt folkehelseproblem som rammer omtrent 30–40 % av befolkningen. Matallergi (FA) representerer ofte startpunktet for den atopiske marsjen hos barn og kan deretter utvikle seg til atopisk eksem, astma, allergisk rhinit og andre tilstander, som alvorlig påvirker livskvaliteten. Tidlig liv er en kritisk "vinduperiode" for utvikling og modning av immunforsvaret, der tarmmikrobiotaen spiller en sentral rolle. Samspillet mellom tarmmikrobiotaen og vertens immunsystem er avgjørende for etablering av immunologisk toleranse.
Tidlig antibiotikaeksponering er en viktig miljøfaktor som forstyrrer etableringen av spedbarnets tarmmikrobiota og fører til mikrobiell dysbiose. Økende epidemiologisk bevis tyder på at eksponering for antibiotika tidlig i livet (inkludert både prenatal og postnatal periode) er signifikant assosiert med økt risiko for allergiske sykdommer i barndommen. Den underliggende mekanismen kan involvere antibiotikaindusert forstyrrelse av tarmmikrobiotaen, som igjen påvirker immunbalansen og skjevfordeler immunresponsen mot en Th2-dominant (allergivennlig) fenotype. De spesifikke vert-mikrobiota-interaksjonene som er involvert, er imidlertid ennå ikke fullstendig avklart.
Som levende mikroorganismer har probiotika potensial som en forebyggende strategi mot allergier på grunn av deres evne til å stabilisere tarmbarrieren og regulere immunbalansen (f.eks. fremme Th1/Th2-balansen, indusere regulatoriske T-celler og øke sekretorisk IgA-sekresjon). Nåværende studier har imidlertid for det meste fokusert på generelle eller høyrisikospedbarnspopulasjoner. For den spesifikke høyrisikoundergruppen som allerede har blitt eksponert for antibiotika tidlig i livet, mangler det fortsatt kvalitetsbaserte randomiserte kontrollerte studier om hvorvidt probiotikaintervensjon effektivt kan redusere forekomsten av allergier og om den utøver sin effekt ved å omforme tarmmikrobiotaen og metabolittene som er forstyrret av antibiotika.
Denne studien fokuserer på spedbarn som er ammet og som har mottatt antibiotika i den tidlige postnatalperioden (innen 30 dager etter fødselen) og har som mål å undersøke effekten av en probiotikablanding på utviklingen av allergiske sykdommer etter antibiotikaeksponering.
Studien planlegger å inkludere spedbarn med antibiotikaeksponering tidlig i livet som studiegruppe. Fra 1 måneds alder vil de bli tilfeldig tildelt en probiotikaintervensjonsgruppe eller en placebogruppe, mens spedbarn som aldri har mottatt antibiotika vil bli inkludert som en kontrollgruppe.
Spedbarn i intervensjonsgruppen vil motta en oral probiotikaformulering i 8 uker, mens de i placebogruppen vil motta et placebo uten probiotika. I løpet av det ettårige oppfølgingsperioden vil forekomsten av matallergiske sykdommer i hver gruppe bli dokumentert i detalj, inkludert tidspunkt for debut, type og alvorlighetsgrad av symptomer. I tillegg vil vekst- og utviklingsindikatorer, tarmmikrobiotasammensetning og metabolomprofiler regelmessig overvåkes for ytterligere å utforske de potensielle virkningsmekanismene for probiotikaintervensjonen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Juan Zhang, Medical Doctor
- Telefonnummer: +8615611968716
- E-post: arbooo@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nini Dai, Medical Doctor
- Telefonnummer: +8618801120799
- E-post: 1445693658@qq.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gestasjonsalder fra 37 uker til under 41 uker; Fødselsvekt mellom 10. og 90. persentil for gestasjonsalder; Ammet (utelukkende ammet etter å ha oppnådd stabil inntak, med vilje til å opprettholde utelukkende amming i minst 3 måneder); Postnatal alder innen 35 dager; Samtykke til å delta i denne studien.
Eksklusjonskriterier:
- Postnatal Apgar-score <7; Tilstedeværelse av alvorlige medfødte misdannelser eller arvelige metabolske sykdommer; Bruk av probiotika av spedbarnet eller moren innen 2 uker før inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen består av friske fullgångne nyfødte som ikke har fått antibiotika innen 30 dager etter fødselen.
Ingen intervensjon vil bli gitt; de vil bare bli fulgt opp for forekomsten av allergiske sykdommer og infeksjonssykdommer i løpet av det første leveåret.
I løpet av oppfølgingsperioden vil fire avføringsprøver bli samlet inn for analyse av tarmmikrobiota og deres metabolitter.
|
|
|
Eksperimentell: Probiotisk intervensjonsgruppe
Probiotikaintervensjonsgruppen vil rekruttere fullgångne nyfødte som har fått antibiotika innen 30 dager etter fødselen.
Fra 5 ukers alder vil de få en 8-ukers kur med en oral probiotikablanding (som inneholder Bifidobacterium longum subsp.
infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium bifidum R0071).
De vil bli fulgt opp for forekomsten av allergiske sykdommer og infeksjonssykdommer i løpet av det første leveåret.
I løpet av oppfølgingsperioden vil fire avføringsprøver bli samlet inn for analyse av tarmmikrobiota og deres metabolitter.
|
Oral probiotisk blanding i 8 uker, en gang daglig, en pose per dag
|
|
Placebo komparator: Placebo-gruppe
Placebogruppen vil rekruttere fullgående nyfødte som har fått antibiotika innen 30 dager etter fødselen.
Fra 5 ukers alder vil de motta en 8-ukers kur med et oralt placebo uten probiotikum.
De vil bli fulgt opp for forekomst av allergiske sykdommer og infeksjonssykdommer innen det første leveåret.
I løpet av oppfølgingsperioden vil fire avføringsprøver bli samlet inn for analyse av tarmmikrobiota og deres metabolitter.
|
Oralt en placebo uten probiotika i 8 uker, en gang daglig, ett pose per dag.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av allergiske sykdommer hos spedbarn
Tidsramme: Oppfølging inntil de innskrevne spedbarna når 1 års alder.
|
Sammenlign forekomsten av allergiske sykdommer mellom antibiotika-eksponerte gruppen og kontrollgruppen, og analyser effekten av antibiotika-eksponeringsintensitet, -frekvens og -type på utviklingen av allergiske sykdommer.
Videre, sammenlign forekomsten av allergiske sykdommer blant probiotisk intervensjonsgruppe, placebogruppen og kontrollgruppen.
|
Oppfølging inntil de innskrevne spedbarna når 1 års alder.
|
|
Endringer i tarmmikrobiotasammensetning i antibiotika-eksponerte gruppen
Tidsramme: Ved inkludering (1 måneds alder) og ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
Sammenlign endringene i tarmmikrobiotasammensetningen hos spedbarn i antibiotika-eksponert gruppe ved inkludering (1 måned gammel) og ved 3, 6 og 12 måneder gammel, sammenlign forskjellene i tarmmikrobiotasammensetningen mellom de tre gruppene, og analyser effekten av antibiotika-eksponeringsintensiteten på tarmmikrobiotasammensetningen.
|
Ved inkludering (1 måneds alder) og ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
|
Endringer i fækale metabolitter hos spedbarn i probiotisk intervensjonsgruppe
Tidsramme: Ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
Sammenlign endringene i fekale metabolitter mellom probiotikaintervensjonsgruppen og placebogruppen, og utfør de potensielle mekanismene som spesifikk probiotikaintervensjon induserer endringer i tarmmetabolitter.
|
Ved 3, 6 og 12 måneders alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vekstkurver for spedbarn i antibiotika-eksponert gruppe og kontrollgruppen
Tidsramme: Ved 3, 6, 9 og 12 måneders alder.
|
Sammenlign vekstkurvene og utviklingsparametrene mellom antibiotikautsatt gruppe og kontrollgruppen.
|
Ved 3, 6, 9 og 12 måneders alder.
|
|
Andel infeksjonssykdommer hos spedbarn i antibiotika-eksponert gruppe og kontrollgruppen
Tidsramme: Oppfølgning til barnet når 1 års alder.
|
Sammenlign frekvensen, typene og andelen infeksjonssykdommer mellom antibiotika-eksponerte gruppen og kontrollgruppen.
|
Oppfølgning til barnet når 1 års alder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Baron R, Taye M, der Vaart IB, Ujcic-Voortman J, Szajewska H, Seidell JC, Verhoeff A. The relationship of prenatal antibiotic exposure and infant antibiotic administration with childhood allergies: a systematic review. BMC Pediatr. 2020 Jun 27;20(1):312. doi: 10.1186/s12887-020-02042-8.
- Brough HA, Lanser BJ, Sindher SB, Teng JMC, Leung DYM, Venter C, Chan SM, Santos AF, Bahnson HT, Guttman-Yassky E, Gupta RS, Lack G, Ciaccio CE, Sampath V, Nadeau KC, Nagler CR. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2022 Feb;77(2):416-441. doi: 10.1111/all.15006. Epub 2021 Sep 7.
- Ding M, Li B, Chen H, Ross RP, Stanton C, Jiang S, Zhao J, Chen W, Yang B. Bifidobacterium longum subsp. infantis regulates Th1/Th2 balance through the JAK-STAT pathway in growing mice. Microbiome Res Rep. 2024 Jan 19;3(2):16. doi: 10.20517/mrr.2023.64. eCollection 2024.
- Shamji MH, Fulton WT, Animashaun I, Palmer E, Baerenfaller K, Sokolowska M, Barber D, Huffaker M, Baloh C, Pfaar O, Ollert M, Klimek L, Rabin RL, Tripathi A, Togias A, Vieths S, Shreffler WG, Layhadi JA. Multiomics approach to evaluating personalized biomarkers of allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2025 Sep;156(3):523-534. doi: 10.1016/j.jaci.2025.06.036.
- Li M, Lu ZK, Amrol DJ, Mann JR, Hardin JW, Yuan J, Cox CL, Love BL. Antibiotic Exposure and the Risk of Food Allergy: Evidence in the US Medicaid Pediatric Population. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):492-499. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.036. Epub 2018 Nov 20.
- Grimshaw KEC, Roberts G, Selby A, Reich A, Butiene I, Clausen M, Dubakiene R, Fiandor A, Fiocchi A, Grabenhenrich LB, Larco JI, Kowalski ML, Rudzeviciene O, Papadopoulos NG, Rosenfeld L, Sigurdardottir ST, Sprikkelman AB, Schoemaker AA, Xepapadaki P, Mills ENC, Keil T, Beyer K. Risk Factors for Hen's Egg Allergy in Europe: EuroPrevall Birth Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1341-1348.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.040. Epub 2019 Dec 14.
- Metzler S, Frei R, Schmausser-Hechfellner E, von Mutius E, Pekkanen J, Karvonen AM, Kirjavainen PV, Dalphin JC, Divaret-Chauveau A, Riedler J, Lauener R, Roduit C; PASTURE/EFRAIM study group. Association between antibiotic treatment during pregnancy and infancy and the development of allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Jun;30(4):423-433. doi: 10.1111/pai.13039. Epub 2019 Mar 5.
- Zhong Y, Zhang Y, Wang Y, Huang R. Maternal antibiotic exposure during pregnancy and the risk of allergic diseases in childhood: A meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):445-456. doi: 10.1111/pai.13411. Epub 2020 Dec 2.
- Ren HL, Sun JL, Liu G. [Comorbidity and multimorbidity for allergic diseases]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2022 Jun 6;56(6):735-739. doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20220312-00229. Chinese.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- IRB00006761-M20251233
- CON202602149245 (Annet stipend/finansieringsnummer: Biostime (Guangzhou) Health Products Ltd)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .