Probiotische interventie op de ontwikkeling van allergische aandoeningen bij zuigelingen die vroeg in het leven aan antibiotica zijn blootgesteld

Allergische aandoeningen vormen een groot wereldwijd volksgezondheidsprobleem, dat ongeveer 30%-40% van de bevolking treft. Voedselallergie (FA) vormt vaak het startpunt van de atopische mars bij kinderen en kan vervolgens overgaan in atopisch eczeem, astma, allergische rhinitis en andere aandoeningen, wat de levenskwaliteit ernstig beïnvloedt. De vroege levensfase is een kritieke "vensterperiode" voor de ontwikkeling en rijping van het immuunsysteem, waarin de darmmicrobiota een centrale rol speelt. De interactie tussen de darmmicrobiota en het immuunsysteem van de gastheer is essentieel voor het tot stand komen van immunologische tolerantie.

Vroege blootstelling aan antibiotica is een belangrijke omgevingsfactor die de ontwikkeling van de darmmicrobiota bij zuigelingen verstoort en leidt tot microbiële dysbiose. Toenemend epidemiologisch bewijs wijst erop dat blootstelling aan antibiotica vroeg in het leven (zowel prenataal als postnataal) significant geassocieerd is met een verhoogd risico op allergische aandoeningen in de kindertijd. Het onderliggende mechanisme kan betrekking hebben op antibiotica-geïnduceerde verstoring van de darmmicrobiota, wat op zijn beurt de immunologische balans beïnvloedt en de immuunrespons naar een Th2-dominant (allergie-gevoelig) fenotype doet neigen. De specifieke betrokken gastheer-microbiota-interacties zijn echter nog niet volledig opgehelderd.

Als levende micro-organismen hebben probiotica potentieel als preventieve strategie tegen allergieën vanwege hun vermogen om de darmbarrière te stabiliseren en de immunologische balans te reguleren (bijvoorbeeld door Th1/Th2-balans te bevorderen, regulatoire T-cellen te induceren en de secretie van secretoir IgA te verhogen). Huidige studies hebben zich echter vooral gericht op algemene of hoogrisico-populaties van zuigelingen. Voor de specifieke hoogrisico-subgroep die al vroeg in het leven aan antibiotica is blootgesteld, ontbreekt nog steeds hoogwaardig gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar de vraag of probiotische interventie effectief de incidentie van allergieën kan verminderen en of dit effect wordt uitgeoefend door de door antibiotica verstoorde darmmicrobiota en metabolieten te hervormen.

Deze studie richt zich op borstgevoede zuigelingen die antibiotica hebben gekregen tijdens de vroege postnatale periode (binnen 30 dagen na de geboorte) en heeft tot doel het effect van een probiotisch mengsel op de ontwikkeling van allergische aandoeningen na antibiotica-blootstelling te onderzoeken.

De studie plant zuigelingen met vroege antibiotica-blootstelling als onderzoekspopulatie te includeren. Vanaf 1 maand oud zullen zij willekeurig worden toegewezen aan een probiotische interventiegroep of een placebogroep, terwijl zuigelingen die nooit antibiotica hebben gekregen zullen worden geïncludeerd als controlegroep.

Zuigelingen in de interventiegroep zullen gedurende 8 weken een oraal probiotisch preparaat ontvangen, terwijl degenen in de placebogroep een placebo zonder probiotica zullen ontvangen. Tijdens de follow-upperiode van één jaar zal het optreden van voedselallergische aandoeningen in elke groep gedetailleerd worden gedocumenteerd, inclusief het tijdstip van optreden, type en ernst van de symptomen. Daarnaast zullen groei- en ontwikkelingsindicatoren, darmmicrobiota-samenstelling en metabolomische profielen regelmatig worden gemonitord om de potentiële werkingsmechanismen van de probiotische interventie verder te onderzoeken.