- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07532421
Пробиотическое вмешательство для профилактики развития аллергических заболеваний у младенцев, подвергшихся воздействию антибиотиков в раннем возрасте
Исследование влияния пробиотической интервенции на развитие аллергических заболеваний у младенцев, подвергшихся воздействию антибиотиков в раннем возрасте
Раннее воздействие антибиотиков является важным фактором окружающей среды, который нарушает формирование кишечной микробиоты младенца и приводит к микробному дисбиозу. Накопленные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что воздействие антибиотиков в раннем возрасте (включая как пренатальный, так и постнатальный периоды) значительно связано с повышенным риском аллергических заболеваний в детстве. Как живые микроорганизмы, пробиотики обладают потенциалом в качестве профилактической стратегии против аллергии благодаря их способности стабилизировать кишечный барьер и регулировать иммунный баланс (например, способствуя балансу Th1/Th2, индуцируя регуляторные Т-клетки и увеличивая секрецию sIgA). Однако текущие исследования в основном сосредоточены на общей популяции младенцев или группах высокого риска. Для конкретной подгруппы высокого риска, которая уже подверглась воздействию антибиотиков в раннем возрасте, по-прежнему не хватает доказательств высококачественных рандомизированных контролируемых исследований относительно того, может ли пробиотическое вмешательство эффективно снизить частоту аллергий и оказывает ли оно свое воздействие путем восстановления кишечной микробиоты и метаболитов, нарушенных антибиотиками.
Данное исследование фокусируется на младенцах на грудном вскармливании, получавших антибиотики в ранний постнатальный период (в течение 30 дней после рождения), и направлено на изучение влияния пробиотической смеси, содержащей Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium bifidum R0071, на развитие аллергических заболеваний после воздействия антибиотиков.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аллергические заболевания представляют собой серьёзную глобальную проблему общественного здравоохранения, затрагивающую приблизительно 30–40% населения. Пищевая аллергия (ПА) часто является отправной точкой «атопического марша» у детей и может впоследствии прогрессировать в атопический дерматит, астму, аллергический ринит и другие состояния, серьёзно влияя на качество жизни. Ранний период жизни является критическим «окном возможностей» для развития и созревания иммунной системы, в котором кишечная микробиота играет центральную роль. Взаимодействие между кишечной микробиотой и иммунной системой хозяина имеет важнейшее значение для установления иммунной толерантности.
Раннее воздействие антибиотиков — важный фактор окружающей среды, который нарушает становление кишечной микробиоты младенца и приводит к микробному дисбиозу. Накопленные эпидемиологические данные указывают на то, что воздействие антибиотиков в раннем периоде жизни (включая как пренатальный, так и постнатальный периоды) значимо ассоциировано с повышенным риском развития аллергических заболеваний в детском возрасте. Лежащий в основе механизм может включать нарушение кишечной микробиоты, вызванное антибиотиками, что, в свою очередь, влияет на иммунный баланс и смещает иммунный ответ в сторону Th2-доминантного (склонного к аллергии) фенотипа. Однако конкретные взаимодействия хозяин–микробиота, вовлечённые в этот процесс, ещё не до конца изучены.
Как живые микроорганизмы, пробиотики обладают потенциалом в качестве профилактической стратегии против аллергий благодаря их способности стабилизировать кишечный барьер и регулировать иммунный баланс (например, способствуя балансу Th1/Th2, индуцируя регуляторные T-клетки и увеличивая секрецию секреторного IgA). Однако текущие исследования в основном сосредоточены на общей популяции младенцев или группах высокого риска. Для конкретной подгруппы высокого риска, уже подвергшейся воздействию антибиотиков в раннем периоде жизни, по-прежнему не хватает высококачественных доказательств рандомизированных контролируемых испытаний относительно того, может ли пробиотическая интервенция эффективно снизить частоту аллергий и оказывает ли она своё действие посредством восстановления кишечной микробиоты и метаболитов, нарушенных антибиотиками.
Данное исследование фокусируется на младенцах на грудном вскармливании, получавших антибиотики в ранний постнатальный период (в течение 30 дней после рождения), и направлено на изучение влияния пробиотической смеси на развитие аллергических заболеваний после воздействия антибиотиков.
Исследование планирует включить младенцев с воздействием антибиотиков в раннем периоде жизни в качестве исследуемой популяции. Начиная с возраста 1 месяца, они будут случайным образом распределены в группу пробиотической интервенции или группу плацебо, в то время как младенцы, никогда не получавшие антибиотики, будут включены в контрольную группу.
Младенцы в группе интервенции будут получать пероральную пробиотическую формулу в течение 8 недель, тогда как в группе плацебо будут получать плацебо без пробиотиков. В течение годичного периода наблюдения возникновение пищевых аллергических заболеваний в каждой группе будет подробно документироваться, включая время начала, тип и тяжесть симптомов. Кроме того, будут регулярно отслеживаться показатели роста и развития, состав кишечной микробиоты и метаболомные профили для дальнейшего изучения потенциальных механизмов действия пробиотической интервенции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Juan Zhang, Medical Doctor
- Номер телефона: +8615611968716
- Электронная почта: arbooo@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nini Dai, Medical Doctor
- Номер телефона: +8618801120799
- Электронная почта: 1445693658@qq.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Срок беременности от 37 недель до менее 41 недели; Масса тела при рождении между 10-м и 90-м процентилями для гестационного возраста; На грудном вскармливании (исключительно грудное вскармливание после достижения стабильного объема кормления, с готовностью поддерживать исключительно грудное вскармливание не менее 3 месяцев); Постнатальный возраст в пределах 35 дней; Согласие на участие в данном исследовании.
Критерии исключения:
- Оценка по шкале Апгар после рождения <7; Наличие тяжелых врожденных пороков развития или наследственных болезней обмена веществ; Использование пробиотиков ребенком или матерью в течение 2 недель до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Контрольная группа состоит из доношенных здоровых новорожденных, которые не получали антибиотики в течение 30 дней после рождения.
Вмешательство не будет проводиться; они будут только наблюдаться на предмет возникновения аллергических заболеваний и инфекционных заболеваний в течение первого года жизни.
В период наблюдения будут собраны четыре образца стула для анализа микробиоты кишечника и их метаболитов.
|
|
|
Экспериментальный: Группа пробиотического вмешательства
Группа пробиотического вмешательства будет включать доношенных новорожденных, получавших антибиотики в течение 30 дней после рождения.
Начиная с 5-недельного возраста они пройдут 8-недельный курс приема пероральной пробиотической смеси (содержащей Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium bifidum R0071). За ними будут наблюдать на предмет возникновения аллергических заболеваний и инфекционных болезней в течение первого года жизни. В период наблюдения будут собраны четыре образца стула для анализа кишечной микробиоты и ее метаболитов. |
Пероральная пробиотическая смесь в течение 8 недель, один раз в день, один пакетик в день
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Группа плацебо будет включать доношенных новорожденных, получавших антибиотики в течение 30 дней после рождения.
Начиная с 5-недельного возраста, они пройдут 8-недельный курс приема перорального плацебо без пробиотика.
За ними будет проводиться наблюдение за возникновением аллергических и инфекционных заболеваний в течение первого года жизни.
В период наблюдения будут собраны четыре образца кала для анализа кишечной микробиоты и ее метаболитов.
|
Принимать перорально плацебо без пробиотиков в течение 8 недель, один раз в день, один саше в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота аллергических заболеваний у младенцев
Временное ограничение: Наблюдение до тех пор, пока включенные в исследование младенцы не достигнут возраста 1 года.
|
Сравните частоту аллергических заболеваний между группой, подвергшейся воздействию антибиотиков, и контрольной группой, а также проанализируйте влияние интенсивности, частоты и типа воздействия антибиотиков на развитие аллергических заболеваний.
Кроме того, сравните частоту аллергических заболеваний среди группы пробиотического вмешательства, группы плацебо и контрольной группы.
|
Наблюдение до тех пор, пока включенные в исследование младенцы не достигнут возраста 1 года.
|
|
Изменения в составе микробиоты кишечника в группе, подвергшейся воздействию антибиотиков
Временное ограничение: При включении в исследование (в возрасте 1 месяца) и в возрасте 3, 6 и 12 месяцев
|
Сравнить изменения состава микробиоты кишечника младенцев в группе, подвергшейся воздействию антибиотиков, при включении в исследование (в возрасте 1 месяца) и в возрасте 3, 6 и 12 месяцев; сравнить различия в составе микробиоты кишечника между тремя группами и проанализировать влияние интенсивности воздействия антибиотиков на состав микробиоты кишечника.
|
При включении в исследование (в возрасте 1 месяца) и в возрасте 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Изменения метаболитов кала у младенцев группы пробиотического вмешательства
Временное ограничение: В возрасте 3, 6 и 12 месяцев
|
Сравните изменения фекальных метаболитов между группой с пробиотическим вмешательством и группой плацебо и исследуйте потенциальные механизмы, с помощью которых специфическое пробиотическое вмешательство вызывает изменения в кишечных метаболитах.
|
В возрасте 3, 6 и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кривые роста младенцев в группе с воздействием антибиотиков и в контрольной группе
Временное ограничение: В возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев.
|
Сравните кривые роста и параметры развития между группой, подвергшейся воздействию антибиотиков, и контрольной группой.
|
В возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев.
|
|
Доля инфекционных заболеваний у младенцев в группе, подвергшейся воздействию антибиотиков, и в контрольной группе
Временное ограничение: Наблюдение до достижения младенцем возраста 1 года.
|
Сравнить частоту, типы и долю инфекционных заболеваний в группе, подвергшейся воздействию антибиотиков, и контрольной группе.
|
Наблюдение до достижения младенцем возраста 1 года.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Baron R, Taye M, der Vaart IB, Ujcic-Voortman J, Szajewska H, Seidell JC, Verhoeff A. The relationship of prenatal antibiotic exposure and infant antibiotic administration with childhood allergies: a systematic review. BMC Pediatr. 2020 Jun 27;20(1):312. doi: 10.1186/s12887-020-02042-8.
- Brough HA, Lanser BJ, Sindher SB, Teng JMC, Leung DYM, Venter C, Chan SM, Santos AF, Bahnson HT, Guttman-Yassky E, Gupta RS, Lack G, Ciaccio CE, Sampath V, Nadeau KC, Nagler CR. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2022 Feb;77(2):416-441. doi: 10.1111/all.15006. Epub 2021 Sep 7.
- Ding M, Li B, Chen H, Ross RP, Stanton C, Jiang S, Zhao J, Chen W, Yang B. Bifidobacterium longum subsp. infantis regulates Th1/Th2 balance through the JAK-STAT pathway in growing mice. Microbiome Res Rep. 2024 Jan 19;3(2):16. doi: 10.20517/mrr.2023.64. eCollection 2024.
- Shamji MH, Fulton WT, Animashaun I, Palmer E, Baerenfaller K, Sokolowska M, Barber D, Huffaker M, Baloh C, Pfaar O, Ollert M, Klimek L, Rabin RL, Tripathi A, Togias A, Vieths S, Shreffler WG, Layhadi JA. Multiomics approach to evaluating personalized biomarkers of allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2025 Sep;156(3):523-534. doi: 10.1016/j.jaci.2025.06.036.
- Li M, Lu ZK, Amrol DJ, Mann JR, Hardin JW, Yuan J, Cox CL, Love BL. Antibiotic Exposure and the Risk of Food Allergy: Evidence in the US Medicaid Pediatric Population. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):492-499. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.036. Epub 2018 Nov 20.
- Grimshaw KEC, Roberts G, Selby A, Reich A, Butiene I, Clausen M, Dubakiene R, Fiandor A, Fiocchi A, Grabenhenrich LB, Larco JI, Kowalski ML, Rudzeviciene O, Papadopoulos NG, Rosenfeld L, Sigurdardottir ST, Sprikkelman AB, Schoemaker AA, Xepapadaki P, Mills ENC, Keil T, Beyer K. Risk Factors for Hen's Egg Allergy in Europe: EuroPrevall Birth Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1341-1348.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.040. Epub 2019 Dec 14.
- Metzler S, Frei R, Schmausser-Hechfellner E, von Mutius E, Pekkanen J, Karvonen AM, Kirjavainen PV, Dalphin JC, Divaret-Chauveau A, Riedler J, Lauener R, Roduit C; PASTURE/EFRAIM study group. Association between antibiotic treatment during pregnancy and infancy and the development of allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Jun;30(4):423-433. doi: 10.1111/pai.13039. Epub 2019 Mar 5.
- Zhong Y, Zhang Y, Wang Y, Huang R. Maternal antibiotic exposure during pregnancy and the risk of allergic diseases in childhood: A meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):445-456. doi: 10.1111/pai.13411. Epub 2020 Dec 2.
- Ren HL, Sun JL, Liu G. [Comorbidity and multimorbidity for allergic diseases]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2022 Jun 6;56(6):735-739. doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20220312-00229. Chinese.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00006761-M20251233
- CON202602149245 (Другой номер гранта/финансирования: Biostime (Guangzhou) Health Products Ltd)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .