非小細胞肺癌患者を対象とした、イボネシマブとDato-DXdまたはオシメルチニブとの併用に関する研究
2026年7月10日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
EGFR TKI療法後に進行した転移性EGFR変異非小細胞肺癌患者におけるIvonescimabとDato-DXdまたはオシメルチニブ併用の第1/2相試験
研究者らは、EGFR変異を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者において、イボネシマブとダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd）またはオシメルチニブとの併用療法が安全かつ効果的な治療法であるかどうかを確認するために、本研究を実施しています。
Dato-DXdまたはオシメルチニブの様々な用量を、イボネシマブの固定用量と組み合わせて試験し、参加者に軽度またはほとんど副作用を引き起こす最適な用量を見つけます。
最適な用量が特定された後、研究者らは新たな参加者グループにおいて、イボネシマブとDato-DXdまたはオシメルチニブの併用療法がEGFR変異を有するNSCLCの治療に有効であるかどうかを試験します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
66
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
- メール：yuh@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gregory Riely, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3913
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
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主任研究者：
- Helena Yu, MD
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コンタクト：
- Gregory Riely, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3913
-
Uniondale、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Helena Yu, MD
- 電話番号：646-608-3912
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- 参加者による文書によるインフォームド・コンセント
- 生検で確認された転移性非小細胞肺がん
- 治療前の腫瘍生検またはcfDNAにおける、CLIA認定アッセイによるEGFRの体細胞活性化変異（オシメルチニブに感受性のあるすべての変異を含む）
- 第3世代EGFR TKI療法およびプラチナベースの化学療法の事前治療（またはプラチナベースの化学療法の適格ではない）
- 過去に照射されていない、少なくとも1つの測定可能（RECIST 1.1）な指標病変
- ECOG PS 0-1
- 年齢 ≥18歳
- 経口薬剤を服用可能であること（研究コホートBのみ）
適切な臓器機能
- AST、ALT ≤ 2.5 × ULN；肝転移のある患者の場合、ASTおよびALT ≤ 5 × ULN
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN；肝転移または確認/疑いのあるギルバート症候群の患者の場合、TBIL ≤ 3 × ULN
コッククロフト・ゴールト式を用いたクレアチニンクリアランス（CrCl） ≥ 50 mL/分、または慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式を用いた推算糸球体濾過量（eGFR） ≥ 50 mL/分 - 尿蛋白 < 2+、または24時間尿蛋白定量 < 1.0 g
- 絶対好中球数（ANC） ≥ 1500 cells/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL（スクリーニング評価の2週間前以内に赤血球/血漿輸血は禁止）
- 血小板 ≥ 100,000/mm^3（スクリーニング評価の10日前以内に血小板輸血は禁止）
- 凝固：プロトロンビン時間（PT）または国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN（凝固障害に関連しない異常を除く）。
これは治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。
治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量である必要があります。
- 妊娠可能年齢の女性患者は、初回投与前日に陰性の血清妊娠検査と陰性の尿妊娠検査を受ける必要があります。
- 妊娠可能な女性患者が不妊化されていない男性パートナーと性交する場合、スクリーニング開始時から、イボネシマブ最終投与後90日、および/またはダト-DXd最終投与後3か月、またはオシメルチニブ最終投与後6週間まで、有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 不妊化されていない男性患者が妊娠可能な女性パートナー、または妊娠中または授乳中のパートナーと性交する場合、治療期間中から、イボネシマブ最終投与後90日、および/またはダト-DXd最終投与後6か月、またはオシメルチニブ最終投与後6週間まで、バリア避妊法（男性用コンドームと殺精子剤）を使用することに同意する必要があります。
妊娠可能な女性パートナーを持つ男性患者は、女性パートナーが治療期間中から、イボネシマブ最終投与後90日、および/またはダト-DXd最終投与後3か月、またはオシメルチニブ最終投与後6週間まで、少なくとも1つの有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準：
- オシメルチニブに対する感受性が期待されないEGFRエクソン20挿入陽性肺がん（研究コホートBのみ）。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 登録前4週間以内に別の臨床研究に参加し、試験薬による治療を受けていること
- 抗PD-1阻害剤療法の事前曝露
- トポイソメラーゼIを標的とする化学療法剤を含む抗体薬物複合体（ADC）、TROP2抗体の事前曝露（研究コホートAのみ）。
- 臨床的に有意な角膜疾患の既往（研究コホートAのみ）
- 経口降圧薬治療後も収縮期血圧 ≥ 150 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 100 mmHgが繰り返し見られる、管理不良の高血圧
- 研究登録から4週間以内の大手術または重大な外傷、または初回投与後4週間以内の大手術の計画（治験責任医師が判断）。
研究登録3日前以内の小手術（中心静脈カテーテル挿入およびポート埋め込みを除く）。 研究登録から4週間以内の出血傾向または凝固障害の既往、および/または臨床的に有意な出血症状またはリスク。以下を含むがこれに限定されません：
- 血痰（新鮮な血液または小さな血の塊を ≥ 0.5ティースプーン分咳き出すことと定義）。
注：診断的気管支鏡検査に関連する一過性の血痰は許可されます。 - 著しい鼻出血/鼻血（血の混じった鼻汁は許可されます）
- 初回試験薬治療前に安定していない、治療目的での予防的または全量の抗凝固剤または抗血小板剤の使用は許可されません。
国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が、登録施設の医療基準に従って治療範囲内である限り、全量の抗凝固剤の使用は許可されます。
- 血痰（新鮮な血液または小さな血の塊を ≥ 0.5ティースプーン分咳き出すことと定義）。
初回試験薬治療前の主要な疾患の既往、具体的には：
- 初回試験薬治療前12か月以内に入院を必要とした不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類 ≥ グレード2）または不安定な血管疾患（例：破裂リスクのある大動脈瘤、もやもや病）、または試験薬の安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心機能障害（例：管理不良の不整脈、心筋虚血）
- 研究登録から6か月以内の食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、治癒しない創傷、腹部瘻孔、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の既往
- 初回イボネシマブ投与前12か月以内の、米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）5.0で指定されたあらゆるグレードの動脈血栓塞栓症、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の既往
- 初回イボネシマブ投与前4週間以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪
- 初回イボネシマブ投与前6か月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の既往、消化管閉塞（経腸栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）の既往、広範囲な腸切除（部分結腸切除または広範囲小腸切除）の既往
スクリーニング期間中の画像検査で、患者に以下が示されること：
- 主要な血管侵襲（中枢肺動脈、中枢肺静脈、大動脈、腕頭動脈、総頸動脈、鎖骨下動脈、上大静脈）または臓器（心臓、気管、食道、中枢気管支[区域気管支を除く]）に浸潤する腫瘍の放射線学的に文書化された証拠、または治験責任医師の意見で食道気管瘻または食道胸膜瘻のリスクがある場合。
- 血管の狭窄を伴う主要な血管囲繞または腫瘍内肺空洞化または壊死の放射線学的証拠で、治験責任医師が出血リスクを著しく増加させると判断するもの。
別の原発性悪性腫瘍の既往。以下を除く：
- 治癒目的で治療され、初回試験薬投与の2年以上前から既知の活動性疾患がなく、再発リスクが低い悪性腫瘍
- 疾患の証拠がない、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
- 疾患の証拠がない、適切に治療された上皮内がん
- 症状のある中枢神経系（CNS）転移、出血性特徴を持つCNS転移、初回試験薬治療前7日以内のCNS放射線治療、最初のサイクル内でのCNS放射線治療の可能性、または症状のある髄膜播種性疾患。
注：患者はコルチコステロイドを中止しているか、生理的コルチコステロイド補充療法（プレドニゾン ≤ 10 mg/日または同等）を受けている必要があります。 - 初回イボネシマブ投与前4週間以内の生ワクチンまたは生弱毒ワクチン、または研究期間中に生ワクチンまたは生弱毒ワクチンを受ける予定の場合。
不活化ワクチンは許可されます。 - 初回イボネシマブ投与前4週間以内の重度の感染症。入院を必要とする併存疾患、敗血症、または重度の肺炎を含むがこれに限定されません；初回試験薬治療前2週間以内に全身的抗感染療法を必要とする活動性感染症（治験責任医師が判断）（B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法を除く）
- CTCAEバージョン5で ≥ グレード2の既存の末梢神経障害があること
- 臨床的に症状のある、管理されていない胸水、心嚢水、または腹水
注：留置カテーテル（例：PleurX）で管理されている患者は許可されます。 - ステロイドを必要とする間質性肺疾患（ILD）の既往
- 全身性コルチコステロイドの現在の使用（>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等）
- ウイルス量が管理されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の既往
- 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往
- 活動性B型肝炎の患者は、初回試験薬治療の1か月前から適切な抗ウイルス療法でB型肝炎DNAのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による安定または低下レベルを持ち、許容可能な忍容性がある必要があります。
活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性でHCV RNAレベルが検出下限以上）のすべての患者は除外されます。 - いずれかの試験薬の成分に対する既知のアレルギー；他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の既往
- 研究の結果を混乱させる可能性のある、患者の研究全期間への参加を妨げる可能性のある、より高い医学的リスクにつながる可能性のある、および/または患者の最善の利益に反する可能性のある、あらゆる状態（医学的[以前の抗癌療法からの有害事象、腫瘍に二次的な障害を含む]、外科的または精神医学的[薬物乱用を含む]）または検査値異常の既往または現在の証拠（治療担当医師の意見による）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホートA（イボネシマブ + Dato-DXd） 第IA相
3 + 3 エスカレーション（2用量レベル）
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20 mg/kg
用量漸増 4 mg/kg 6 mg/kg |
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実験的：コホートB（イボネシマブ＋オシメルチニブ）第IB相
3 + 3 エスカレーション（2用量レベル）
|
20 mg/kg
用量漸増 40mg 80 mg |
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実験的：コホートA（イボネシマブ＋ダト-DXd）（第II相）
3週間ごと
|
20 mg/kg
用量漸増 4 mg/kg 6 mg/kg |
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実験的：コホートB（Ivonescimab + Osimertinib）（第II相）
Ivonescimab 3週間ごと + オシメルチニブ 毎日
|
20 mg/kg
用量漸増 40mg 80 mg |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大耐用量（MTD）を決定する（第I相）
時間枠：1年
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3名の参加者が初回投与量レベルで登録され、コホートAでは1完全サイクル（21日間）、コホートBでは2完全サイクル（42日間）にわたり用量制限毒性（DLT）について評価されます。毒性はNCI CTCAEバージョン5に従って評価されます。
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1年
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無増悪生存期間（第I相）
時間枠：6か月
|
（6ヶ月時点で生存し、かつ疾患進行が認められなかった患者の割合として定義される）は、カプラン・マイヤー推定量によって算出され、打ち切りがない場合には標準的な標本割合に還元される。追跡期間は治療開始時から開始される。
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6か月
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客観的奏効率（ORR）を測定する（第II相）
時間枠：1年
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by RECIST v1.1
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Helena Yu, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月9日
一次修了 (推定)
2028年4月1日
研究の完了 (推定)
2028年4月1日
試験登録日
最初に提出
2026年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月10日
最初の投稿 (実際)
2026年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月10日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 25-366
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターは、国際医学雑誌編集者委員会（ICMJE）および臨床試験データの責任ある共有に関する倫理的義務を支持します。
プロトコル要約、統計的概要、およびインフォームド・コンセント文書は、連邦助成金の条件、研究を支援する他の合意、および／またはその他の要件として必要とされる場合に、clinicaltrials.govで公開されます。
非識別化された個々の参加者データのリクエストは、発表後12か月から、発表後最大36か月まで受け付けます。
論文で報告された非識別化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案のみに使用することができます。
リクエストは以下までお願いします：crdatashare@mskcc.org。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。