既治療皮膚T細胞リンパ腫患者におけるアクラルビシン＋シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン（CAOP）併用療法

中国におけるCTCLの推定発生率は100万人当たり6.9人で、原発性皮膚リンパ腫の75％から80％を占めています。 CTCLには多様なサブタイプ、病期、および臨床症状があり、菌状息肉腫（MF）が最も一般的なサブタイプです。 CTCLの病因は不明ですが、DNA損傷、エピジェネティック調節、プログラム細胞死、およびT細胞受容体（TCR）シグナル伝達経路の異常に関連している可能性があります。

CTCLの診断と分類は、主に世界保健機関（WHO）造血・リンパ性腫瘍分類第5版を参照しています。 確定診断には、患者の臨床症状、組織病理学的所見、免疫組織化学染色、およびTCR遺伝子再構成検査の包括的評価が必要です。 セザリー症候群（SS）は、WHO分類第5版ではもはやCTCLに分類されません。 しかし、MFとの密接な関連性から、現在の治療推奨では依然としてSSをMFから分離していません。CTCLの初期皮膚症状には、斑状または局面状の病変が含まれます。 進行期には腫瘍または紅皮症が発症する可能性があります。 皮膚外病変も発生することがあり、しばしば領域リンパ節への浸潤と末梢血中の異型リンパ球の存在を伴います。 CTCLの予後因子には、皮膚外病変の有無、罹患皮膚の体表面積、皮膚病変の種類、および病理学的タイプが含まれます。 現在、疾患の病期分類と治療効果の評価は、主に2022年ISCL/USCC/EORTC推奨基準に基づいています。

CTCLに一般的に使用される全身療法には、インターフェロンα、経口レチノイド、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、CD30抗体薬物複合体（ベルツキシマブ）、およびCCR4モノクローナル抗体（モグリズマブ）が含まれます。 モグリズマブのグローバル第III相MAVORIC試験では、再発/難治性SSまたは病期III-IV MFの成人患者において、中央値無増悪生存期間（PFS）が7.7か月、次回治療までの中央時間（TTNT）が11か月であることが示されました。 血液学的客観的奏効率（ORR）は68％、皮膚におけるORRは42％に達しました。 しかし、費用とアクセシビリティのため、中国での臨床応用は依然として限られています。 これらの全身療法が無効であった患者に対しては、既存の併用化学療法レジメンが有効である一方、患者の耐容性、毒性、および併存疾患により、継続使用が困難です。

アクラルビシン（Acla）は、アントラサイクリン系抗がん薬です。 in vitroでは、Aclaはさまざまなリンパ腫およびT細胞性白血病細胞株に対して強力な細胞毒性を示しています。 アントラサイクリンの作用機序研究により、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、およびイダルビシンはすべて、2つのメカニズムを通じて腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することが明らかになっています：1. DNA損傷：トポイソメラーゼII（Topo II）の阻害によるDNA二本鎖切断（DSBs）；および2. クロマチン損傷：ヒストンの除去による特定のゲノム座におけるクロマチン変化。 しかし、これらの二重メカニズムは、用量依存的で不可逆的な心毒性も引き起こします。 古典的なアントラサイクリン（ドキソルビシンやダウノルビシンなど）と比較して、AclaはDNA損傷を引き起こさず、リンパ組織（脾臓、胸腺、リンパ節）に有意に蓄積し、他の組織への分布は乏しいです。 その結果、心毒性は著しく減少します。 高累積用量でも、心機能障害を引き起こす可能性は低いです。 したがって、Aclaは高齢患者または心臓疾患を併存する患者にとってより安全な選択肢を提供する可能性があります。 以前の研究では、Aclaとシタラビンの併用（CAGレジメンなど）が、再発/難治性および高齢の急性骨髄性白血病患者においてある程度の有効性を示し、良好な耐容性があることが示されています。 1980年代および1990年代には、非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の化学療法レジメンにおけるAclaの使用を検討した研究が行われ、いくつかの活性が示されました。 小規模研究では、Acla単剤療法が進行非ホジキンリンパ腫患者において約30％の奏効率を達成し、心機能を損なわないことが示されています。 日本の研究者は、T細胞リンパ腫におけるAclaを含む併用化学療法レジメンが優れた有効性を示すことを発見しました。

本研究では、研究者は、従来のCHOPレジメン中のドキソルビシンを、有効性が確認され心毒性の低いアクラルビシンに置き換え、少なくとも1回の前治療を受けた再発/難治性CTCLおよびSS患者に対して、新しいアクラルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン（CAOP）レジメンを構築します。 この併用化学療法レジメンは、有効性を改善しつつ、耐容性と安全性をバランスさせ、高齢のCTCL患者に新たな治療選択肢を提供する可能性があります。