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이전에 치료받은 피부 T-세포 림프종 환자에서 아클라루비신 플러스 사이클로포스파마이드, 빈크리스틴 및 프레드니손(CAOP)의 사용

2026년 4월 14일 업데이트: Junmin Li, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

이전 치료를 받은 피부 T세포 림프종 환자에서 Aclarubicin에 Cyclophosphamide, Vincristine 및 Prednisone(CAOP)을 병용 투여한 안전성과 효능에 대한 다기관, 개방형, 1/2상 임상 연구

피부 T세포 림프종(CTCL)은 피부 침범을 특징으로 하는 드물고 이질적인 그룹의 결절 외 T세포 림프종입니다. 현재 CTCL에 대한 치료 옵션은 제한적입니다. 반응이 입증되었지만, 특히 진행성 질환 환자에서 그 지속 기간은 종종 짧습니다. 피부 및 피부 외 부위에서 활성을 보이는 추가 치료 옵션이 필요합니다. 전통적인 CHOP 요법(사이클로포스파미드, 히드록시다우노루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손)은 CTCL 환자에게 일부 효능이 있지만, 안트라사이클린의 심장독성으로 인해 환자는 제한된 치료 과정만 받을 수 있습니다. 요법 중단 후 대부분의 환자는 재발을 경험합니다.

아클라루비신(aclarubicin), 또는 아클라시노마이신 A로도 알려진 이 약물은 항암 특성을 지닌 안트라사이클린 계열의 항생제입니다. 이전 연구에 따르면 아클라루비신은 DNA 손상을 유발하지 않고 히스톤 제거만 유도하며, 전임상 모델 및 임상 연구에서 AML 세포를 강력하게 사멸시키는 것으로 나타났습니다. 한편, 아클라루비신은 심장독성이 없으며, 독소루비신 또는 이다루비신의 최대 누적 용량에 도달한 후에도 안전하게 투여할 수 있습니다. 아클라루비신의 치료 적응증에는 악성 림프종이 포함되지만, 실제 임상 적용 경험은 제한적입니다.

본 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 CTCL 환자 대상으로 아클라루비신을 사이클로포스파미드, 빈크리스틴 및 프레드니손(CAOP)과 병용 투여할 때의 최대 내성 용량, 안전성 및 효능을 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

중국에서의 CTCL 추정 발생률은 100만 명당 6.9명으로, 원발성 피부 림프종의 75~80%를 차지합니다. CTCL은 다양한 아형, 병기 및 임상 양상을 가지며, 균상식육종(MF)이 가장 흔한 아형입니다. CTCL의 원인은 아직 명확하지 않지만, DNA 손상, 후성유전 조절, 세포사멸, T세포 수용체(TCR) 신호 전달 경로의 이상과 관련이 있을 수 있습니다.

CTCL의 진단 및 분류는 주로 세계보건기구(WHO) 조혈 및 림프 조직 종양 분류 제5판을 참조합니다. 확진을 위해서는 환자의 임상 양상, 조직병리학적 소견, 면역조직화학염색, TCR 유전자 재배열 검사에 대한 종합적 평가가 필요합니다. 세자리 증후군(SS)은 WHO 분류 제5판에서 더 이상 CTCL로 분류되지 않습니다. 그러나 MF와의 밀접한 연관성으로 인해, 현재 치료 권고안은 여전히 SS를 MF와 구분하지 않고 있습니다. CTCL의 초기 피부 증상으로는 반점 또는 판상 병변이 나타납니다. 진행된 병기에서는 종양 또는 홍피증이 발생할 수 있습니다. 피부 외 침범도 발생할 수 있으며, 종종 국소 림프절 침범과 말초혈액 내 비정형 림프구의 존재를 동반합니다. CTCL의 예후 인자로는 피부 외 침범 유무, 피부 침범 체표면적, 피부 병변 유형 및 병리학적 유형이 포함됩니다. 현재 질병 병기 분류 및 치료 효과 평가는 주로 2022년 ISCL/USCC/EORTC 권고 기준에 따릅니다.

CTCL에 일반적으로 사용되는 전신 치료법으로는 인터페론 α, 경구 레티노이드, 히스톤 탈아세틸화효소 억제제, CD30 항체-약물 접합체(벨루투시맙) 및 CCR4 단일클론항체(모글리주맙)가 있습니다. 모글리주맙의 글로벌 3상 MAVORIC 연구에서, 재발/불응성 SS 또는 3~4기 MF 성인 환자에서 중앙 무진행 생존기간(PFS) 7.7개월 및 중앙 차기 치료 시행 시기(TTNT) 11개월을 보였습니다. 혈액학적 객관적 반응률(ORR)은 68%, 피부 ORR은 42%에 달했습니다. 그러나 비용과 접근성 문제로 인해 중국에서의 임상 적용은 여전히 제한적입니다. 이러한 전신 치료에 실패한 환자의 경우, 기존의 병용 화학요법 요법은 효과적이지만 환자 내성, 독성 및 동반 질환으로 인해 지속적 사용이 어렵습니다.

아클라루비신(Acla)은 안트라사이클린 계열 항암제입니다. 체외에서 Acla은 다양한 림프종 및 T림프구성 백혈병 세포주에 대해 강력한 세포독성을 나타냈습니다. 안트라사이클린의 기전 연구에 따르면, 독소루비신, 에피루비신, 다우노루비신 및 이다루비신은 모두 두 가지 기전을 통해 종양 세포 사멸을 유도합니다: 1. DNA 손상: 토포이소머레이즈 II(Topo II) 억제를 통한 DNA 이중 가닥 절단(DSB) 유발; 및 2. 염색질 손상: 히스톤 제거를 통한 특정 유전자좌에서의 염색질 변화 유발. 그러나 이러한 이중 기전은 용량 의존적, 비가역적 심장독성도 초래합니다. 고전적 안트라사이클린(예: 독소루비신, 다우노루비신)과 비교하여, Acla은 DNA 손상을 유발하지 않으며 림프 조직(비장, 흉선, 림프절)에 현저히 축적되고 다른 조직에는 분포가 낮습니다. 결과적으로 심장독성이 현저히 감소합니다. 고용량 누적 시에도 심장 기능 장애를 유발할 가능성이 적습니다. 따라서 Acla은 노인 환자나 심장 질환을 동반한 환자에게 더 안전한 선택지가 될 수 있습니다. 선행 연구에 따르면, Acla과 시타라빈의 병용(예: CAG 요법)은 재발/불응성 및 노인 급성 골수성 백혈병 환자에서 일부 효능이 있고 내성이 좋습니다. 1980~1990년대 연구에서, Acla을 비호지킨 림프종 및 호지킨 림프종 화학요법 요법에 사용하는 것을 탐구했으며 일부 활성을 보였습니다. 소규모 연구에 따르면, Acla 단독요법은 진행성 비호지킨 림프종 환자에서 약 30%의 반응률을 달성할 수 있으며 심장 기능을 저해하지 않습니다. 일본 연구자들은 T세포 림프종에서 Acla을 포함한 병용 화학요법 요법이 우수한 효능을 보인다는 것을 발견했습니다.

본 연구에서 연구진은 기존 CHOP 요법의 독소루비신을 입증된 효능과 낮은 심장독성을 가진 약물인 아클라루비신으로 대체하여, 적어도 한 차례의 전신 치료를 받은 재발/불응성 CTCL 및 SS 환자를 위한 새로운 아클라루비신, 사이클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손(CAOP) 요법을 구성할 것입니다. 이 병용 화학요법 요법은 효능을 향상시키면서 내성과 안전성을 균형 있게 제공하여, 노인 CTCL 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

37

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
      • Shanghai, 중국
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • 연락하다:
      • Wuxi, 중국
        • Ruijin Hospital Wuxi Branch
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 환자
  2. 등록 시 연령 ≥ 60세
  3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
  4. 조직학적으로 확인된 원발성 피부 T세포 림프종(CTCL) 또는 세자리 증후군(SS) (세계보건기구(WHO) 조혈 및 림프계 종양 분류 제5판 기준)
  5. 2기-B, 3기 또는 4기 (국제 암 연구 학회(ISCL)/미국피부암협회(USCC)/유럽암연구치료기구(EORTC) 올슨 기준, 2022년 기준)
  6. 적어도 한 가지 전신 치료에 실패한 환자; 자외선 조사 치료(PUVA)는 전신 치료로 간주되지 않음
  7. 이전 항암 치료로 인한 모든 임상적으로 유의한 독성이 ≤ 1등급으로 회복됨 (미국국립암연구소 공통 독성 기준(NCI-CTCAE) v5.0 기준)

  8. 혈액학적, 신장 및 간 기능 검사가 다음 요구사항을 충족해야 함:

    1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500세포/μL
    2. 혈소판 수 ≥ 100,000세포/μL
    3. 골수 침범이 알려진 환자의 경우, ANC ≥ 1,000세포/μL 및 혈소판 ≥ 75,000세포/μL
    4. 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 (길버트 증후군 환자 제외)
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배; CTCL에서 간 침범이 알려진 경우 ≤ ULN의 5.0배
    6. 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 > 50 mL/분

제외 기준:

  1. 최근 2년 이내에 악성 종양 진단을 받은 환자. 다음 상황은 제외: 비흑색종 피부암, 제자리 흑색종, 국소 전립선암(현재 PSA <0.1 ng/mL), 치료된 갑상선암; 또는 최근 2년 이내에 진단된 제자리 자궁경부암 또는 유관/소엽 제자리 유방암으로 현재 활동성 질환의 증거가 없는 경우.
  2. 중추신경계(CNS) 침윤의 임상적 증거.
  3. 대세포 변형(LCT). LCT 병력이 있지만 현재 침습성 질환이 없으며 피부 또는 림프절 병리에서 LCT 증거가 없는 환자는 등록 가능.
  4. 대상자의 안전성, 동의서 제공 능력 또는 낮은 순응도에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환, 장애 또는 사회적 상황.

  5. 다음과 같이 조절되지 않는 중요한 동반 질환이나 감염이 있는 환자:

    1. 정맥 내 항생제가 필요한 조절되지 않는 감염
    2. 임상적으로 유의한 심장 질환(뉴욕심장협회(NYHA) 3급 또는 4급), 불안정 협심증
    3. 6개월 이내의 혈관성형술, 스텐트 삽입 또는 심근경색 병력
    4. 두 가지 항고혈압제 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg, 1주 간격으로 연속 두 번 측정)
    5. 임상적으로 유의한 부정맥
    6. 조절되지 않는 당뇨병
  6. 인간면역결핍바이러스(HIV), 인간 T세포 백혈병 바이러스(HTLV-1), B형 간염 또는 C형 간염 양성으로 알려지거나 검사된 경우.
  7. 활동성 단순포진 또는 대상포진. 치료 전 방문 30일 전에 항바이러스 예방요법을 시작하고, 활동성 감염의 징후가 없으며, 마지막 활동성 감염이 6개월 이상 전에 발생한 환자는 등록 가능하며 연구 기간 동안 처방된 약물을 계속 복용해야 함.
  8. 알려진 활동성 자가면역 질환(예: 그레이브스병, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 크론병, 건선).
  9. 연구 약물에 대한 알레르기 반응.
  10. 동종 이식 병력.
  11. 임신(β-hCG로 확인) 또는 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CAOP

아클라루비신은 용량 증량 및 용량 확장 접근법으로 사용됩니다. 사이클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니손은 모든 단계에서 고정 용량으로 사용됩니다.

제1상 용량 증량: 아클라루비신에 대한 표준 "3+3" 접근법을 사용합니다. 제2상 용량 확장: 제1상과 동일한 환자를 등록하며, 아클라루비신은 용량 증량에 의해 결정된 용량으로 사용됩니다.

전체 치료는 유도 치료와 유지 치료를 포함합니다. 유도 치료는 CAOP의 3주 주기로 6주기 또는 진행까지 포함합니다.

유지 치료는 CAOP의 6주 주기로 4주기 또는 진행까지 포함합니다.
의약품: 아클라루비신

사이클 1-6:

1상 시작 용량 20mg/m^2/D, D1-2 (용량 그룹 1), D1-3 (용량 그룹 2), D1-4 (용량 그룹 3), QD, 정맥내 점적 2상 용량은 1상 결과를 기반으로 결정됨

사이클 7-10:

1상 시작 용량 20mg/m^2/D, D1-2 (용량 그룹 1), D1-3 (용량 그룹 2), D1-4 (용량 그룹 3), QD, 정맥내 점적 2상 용량은 1상 결과를 기반으로 결정됨

의약품: 시클로포스파미드
사이클 1-6 750 mg/m², D1, QD, 정맥 점적 주입 사이클 7-10 750 mg/m², D1, QD, 정맥 점적 주입
의약품: 빈크리스틴
주기 1-6 1.4 mg/m^2, D1 (최대 2mg/d), QD, iv 주기 7-10 1.4 mg/m^2, D1 (최대 2mg/d), QD, iv
의약품: 프레드니손

사이클 1-6 60 mg/m^2, D1-5 (최대 100mg/d), QD, 경구

사이클 7-10 60 mg/m^2, D1-5 (최대 100mg/d), QD, 경구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 내약 용량 (MTD)
기간: 아클라루비신 첫 투여 후 28일
아클라루비신의 최대내용용량(1상의 주요 평가 변수)
아클라루비신 첫 투여 후 28일
권장 2상 용량 (RP2D)
기간: 아클라루비신 첫 투여 후 28일
아클라루비신의 RP2D (1상의 주요 결과 측정)
아클라루비신 첫 투여 후 28일
객관적 반응률 (ORR)
기간: 유도 주기 6 종료 시점 (각 주기는 약 28일)
치료 후 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자의 비율(2상 1차 결과 측정 항목)
유도 주기 6 종료 시점 (각 주기는 약 28일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용
기간: 치료 종료 후 28일까지
부작용(CTCAE v6.0), 활력 징후 및 신체 검사, ECOG, 임상 검사실 검사, 심전도(ECG), 심초음파, 심장 효소 프로필
치료 종료 후 28일까지
유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지-핵심 30항목(EORTC QLQ-C30)의 전반적 건강 상태 점수로 측정한 삶의 질 변화
기간: 치료 종료 후 28일까지

삶의 질은 European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30)을 사용하여 평가됩니다.

전반적인 건강 상태 점수는 0에서 100까지 범위를 가지며, 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냅니다. 점수는 EORTC 채점 매뉴얼에 따라 계산되며 기준선 대비 변화로 요약됩니다.
치료 종료 후 28일까지
환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 피로도 점수로 측정된 암 관련 피로
기간: 치료 시작부터 치료 종료 후 28일까지

암 관련 피로는 환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 피로 설문지를 사용하여 평가됩니다.

점수는 참조 인구에 표준화된 T-점수로 보고되며, 점수가 높을수록 피로도가 더 높음을 나타냅니다(더 나쁜 결과). 기준선 대비 변화가 요약됩니다.
치료 시작부터 치료 종료 후 28일까지
객관적 반응률 (ORR)
기간: 유도 주기 6회 종료 시(각 주기는 약 28일)
치료 후 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자의 비율(1상 임상시험의 2차 평가 변수)
유도 주기 6회 종료 시(각 주기는 약 28일)
무진행 생존
기간: 모든 등록 환자는 최소 12개월 동안 추적 관찰되었거나 이벤트가 발생했습니다
등록부터 질병 진행 확인 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간(2상 임상시험의 이차 평가 변수)
모든 등록 환자는 최소 12개월 동안 추적 관찰되었거나 이벤트가 발생했습니다
다음 치료까지의 시간 (TTNT)
기간: 모든 등록 환자는 최소 12개월 동안 추적 관찰되었거나 이벤트가 발생했습니다.
한 치료의 시작부터 다음 치료 라인의 시작까지의 간격 (2상의 2차 평가 지표)
모든 등록 환자는 최소 12개월 동안 추적 관찰되었거나 이벤트가 발생했습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

협력자

Leiden University Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: Junmin Li, Professor, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 3월 30일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 4월 14일

처음 게시됨 (실제)

2026년 4월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 14일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Acla-CTCL

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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