Aklarubisiini yhdistettynä syklofosfamidiin, vinkristiiniin ja prednisoniin (CAOP) aiemmin hoidetuilla iho-T-solulymfoomapotilailla

CTCL:n arvioitu ilmaantuvuus Kiinassa on 6,9 miljoonaa kohden, mikä vastaa 75–80 % primaarisista ihon lymfoomeista. CTCL:llä on monenlaisia alatyyppejä, vaiheita ja kliinisia ilmenemismuotoja, ja yleisin alatyyppi on mycosis fungoides (MF). CTCL:n etiologia on edelleen epäselvä, mutta se saattaa liittyä DNA:n vaurioihin, epigeneettiseen säätelyyn, ohjelmoituun solukuolemaan ja T-solureseptorin (TCR) signalointireitin poikkeavuuksiin.

CTCL:n diagnoosi ja luokittelu perustuvat pääasiassa Maailman terveysjärjestön (WHO) hematopoieettisten ja lymfoidisten kasvainten luokittelun 5. painokseen. Varmaan diagnoosin tekeminen edellyttää potilaan kliinisen esiintymismuodon, histopatologisten löydösten, immunohistokemiallisen värjäyksen ja TCR-geenien uudelleenjärjestelytestauksen kattavaa arviointia. Sézaryn oireyhtymää (SS) ei enää luokitella CTCL:ksi WHO:n luokittelun 5. painoksessa. Kuitenkin sen tiheän yhteyden vuoksi MF:ään nykyiset hoitosuositukset eivät vieläkään erota SS:ää MF:stä. CTCL:n varhaiset ihomuutokset sisältävät laikkumaisia tai plakkimaisia muutoksia. Edenneissä vaiheissa voi kehittyä kasvaimia tai erytrodermiaa. Myös ihon ulkopuolinen levinneisyys voi esiintyä, usein alueellisten imusolmukkeiden osallistumisena ja epätyypillisten lymfosyyttien esiintymisenä verenkierrossa. CTCL:n ennusteeseen vaikuttavia tekijöitä ovat ihon ulkopuolinen levinneisyys, vaikutetun ihon kehon pinta-ala, ihomuutoksen tyyppi ja patologinen tyyppi. Tällä hetkellä taudin vaiheen määrittäminen ja hoidon tehon arviointi perustuvat pääasiassa vuoden 2022 ISCL/USCC/EORTC:n suosittelemiin kriteereihin.

CTCL:n yleisesti käytetyt systeemiset hoidot sisältävät interferoni α:n, suun kautta annettavat retinoidit, histonideasetylaasi-inhibiittorit, CD30-vasta-aine-lääke-konjugaatit (velutuximabi) ja CCR4-monoklonaaliset vasta-aineet (mogamulitsumabi). Mogamulitsumabin globaali vaihe III MAVORIC-tutkimus osoitti median edistymättömän selviytymisajan (PFS) olevan 7,7 kuukautta ja median ajan seuraavaan hoitoon (TTNT) 11 kuukautta aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktoitu SS tai vaihe III–IV MF. Hematologinen tavoitevasteprosentti (ORR) oli 68 %, ja ihon ORR saavutti 42 %. Kuitenkin kustannusten ja saatavuuden vuoksi kliininen käyttö Kiinassa on edelleen rajallista. Potilaille, joille nämä systeemiset hoidot eivät ole tehneet, olemassa olevat yhdistelmäkemoterapiakäytännöt, vaikka tehokkaita, rajoittuvat potilaan sietokyvyn, myrkyllisyyden ja samanaikaisten sairauksien vuoksi, mikä vaikeuttaa jatkokäyttöä.

Aklaruubisiini (Acla) on antrasykliini-syöpälääke. In vitro -olosuhteissa Acla on osoittanut voimakasta sytotoksisuutta useita lymfooma- ja T-lymfosyyttileukemiasolulinjoja vastaan. Antrasykliinien mekanistiset tutkimukset ovat paljastaneet, että doksorubisiini, epirubisiini, daunorubisiini ja idarubisiini kaikki aiheuttavat kasvainsolujen apoptoosia kahden mekanismin kautta: 1. DNA-vaurio: topoisomeraasi II:n (Topo II) eston kautta, johtaen DNA:n kaksoisketjumurtumiin (DSB); ja 2. Kromatiinivaurio: histonien poiston kautta, aiheuttaen kromatiinin muutoksia tietyillä genomin alueilla. Kuitenkin nämä kaksinkertaiset mekanismit johtavat myös annosriippuvaiseen, peruuttamattomaan kardiotoksisuuteen. Verrattuna klassisihin antrasykliineihin (kuten doksorubisiiniin ja daunorubisiiniin), Acla ei aiheuta DNA-vahinkoa ja kertyy merkittävästi lymfoidikudoksiin (perna, kateenkorva ja imusolmukkeet), ja sen jakautuminen muihin kudoksiin on heikkoa. Tämän seurauksena sen kardiotoksisuus on merkittävästi alentunut. Jopa korkeilla kumulatiivisilla annoksilla se on vähemmän todennäköisesti aiheuttava sydämen toimintahäiriöitä. Siksi Acla saattaa tarjota turvallisemman vaihtoehdon ikääntyneille potilaille tai niille, joilla on samanaikaisia sydäntautia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Aclan ja sytarabiinin yhdistelmällä (kuten CAG-käytännöllä) on jonkin verran tehoa ja se on hyvin siedetty uusiutuneessa/refraktoituneessa ja ikääntyneessä akuutin myelooisen leukemian potilaissa. 1980- ja 1990-luvuilla tutkimukset tutkivat Aclan käyttöä kemoterapiakäytännöissä ei-Hodgkinin lymfoomaan ja Hodgkinin lymfoomaan, osoittaen jonkin verran aktiivisuutta. Pienet tutkimukset ovat osoittaneet, että Acla-monoterapia voi saavuttaa noin 30 %:n vasteen edenneen ei-Hodgkinin lymfooman potilailla, vaarantamatta sydämen toimintaa. Japanilaiset tutkijat ovat havainneet, että Aclaa sisältävät yhdistelmäkemoterapiakäytännöt T-solulymfoomissa osoittavat parempaa tehoa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat korvaavat perinteisen CHOP-käytännön doksorubisiinin aklaruubisiinillä, lääkkeellä, jolla on todistettu teho ja matala kardiotoksisuus, luodakseen uuden aklaruubisiini, syklofosfamidi, vinkristiini ja prednisoloni (CAOP) -käytännön potilaille, joilla on uusiutunut/refraktoitu CTCL ja SS ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon. Tämä yhdistelmäkemoterapiakäytäntö saattaa parantaa tehoa samalla tasapainottaen siedettävyyttä ja turvallisuutta, tarjoten uuden hoitovaihtoehdon ikääntyneille CTCL-potilaille.