Aclarubicine plus cyclophosphamide, vincristine et prednisone (CAOP) chez les patients atteints de lymphome T cutané préalablement traité

L'incidence estimée du CTCL en Chine est de 6,9 par million, représentant 75 % à 80 % des lymphomes cutanés primaires. Le CTCL présente des sous-types, des stades et des manifestations cliniques variés, le mycosis fongoïde (MF) étant le sous-type le plus courant. L'étiologie du CTCL reste incertaine, mais elle pourrait être liée à des dommages à l'ADN, à la régulation épigénétique, à la mort cellulaire programmée et à des anomalies de la voie de signalisation du récepteur des lymphocytes T (TCR).

Le diagnostic et la classification du CTCL se réfèrent principalement à la 5e édition de la Classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des néoplasies hématopoïétiques et lymphoïdes. Un diagnostic définitif nécessite une évaluation complète de la présentation clinique du patient, des résultats histopathologiques, de la coloration immunohistochimique et du test de réarrangement du gène du TCR. Le syndrome de Sézary (SS) n'est plus classé comme CTCL dans la 5e édition de la Classification de l'OMS. Cependant, en raison de son étroite association avec le MF, les recommandations de traitement actuelles ne séparent toujours pas le SS du MF. Les manifestations cutanées précoces du CTCL incluent des lésions en plaques ou en placards. Les stades avancés peuvent développer des tumeurs ou un érythroderme. Une atteinte extracutanée peut également survenir, souvent avec une atteinte des ganglions lymphatiques régionaux et la présence de lymphocytes atypiques dans le sang périphérique. Les facteurs pronostiques du CTCL incluent la présence d'une atteinte extracutanée, la surface corporelle de la peau affectée, le type de lésion cutanée et le type pathologique. Actuellement, la stadification de la maladie et l'évaluation de l'efficacité du traitement sont principalement basées sur les critères recommandés en 2022 par l'ISCL/USCC/EORTC.

Les thérapies systémiques couramment utilisées pour le CTCL incluent l'interféron α, les rétinoïdes oraux, les inhibiteurs de l'histone désacétylase, les conjugués anticorps-médicament anti-CD30 (velutuximab) et les anticorps monoclonaux anti-CCR4 (moglizumab). L'étude mondiale de phase III MAVORIC sur le moglizumab a démontré une survie sans progression (SSP) médiane de 7,7 mois et un délai médian jusqu'au traitement suivant de 11 mois chez les patients adultes atteints de SS récidivant/réfractaire ou de MF de stade III-IV. Le taux de réponse objective (TRO) en hématologie était de 68 %, et le TRO cutané atteignait 42 %. Cependant, en raison du coût et de l'accessibilité, l'application clinique en Chine reste limitée. Pour les patients ayant échoué à ces thérapies systémiques, les régimes de chimiothérapie combinée existants, bien qu'efficaces, sont limités par la tolérance des patients, la toxicité et les comorbidités, rendant une utilisation continue difficile.

L'aclarubicine (Acla) est un médicament anticancéreux de la famille des anthracyclines. In vitro, l'Acla a démontré une puissante cytotoxicité contre diverses lignées cellulaires de lymphome et de leucémie à lymphocytes T. Des études mécanistiques sur les anthracyclines ont révélé que la doxorubicine, l'épirubicine, la daunorubicine et l'idarubicine induisent toutes l'apoptose des cellules tumorales par deux mécanismes : 1. Dommages à l'ADN : par inhibition de la topoisomérase II (Topo II), entraînant des cassures double brin de l'ADN (DSB) ; et 2. Dommages à la chromatine : par élimination des histones, provoquant des altérations de la chromatine à des locus génomiques spécifiques. Cependant, ces deux mécanismes entraînent également une cardiotoxicité dose-dépendante et irréversible. Comparée aux anthracyclines classiques (comme la doxorubicine et la daunorubicine), l'Acla ne cause pas de dommages à l'ADN et s'accumule significativement dans les tissus lymphoïdes (rate, thymus et ganglions lymphatiques), avec une faible distribution dans les autres tissus. Par conséquent, sa cardiotoxicité est considérablement réduite. Même à des doses cumulatives élevées, elle est moins susceptible de provoquer une dysfonction cardiaque. Ainsi, l'Acla pourrait offrir une option plus sûre pour les patients âgés ou ceux atteints d'une maladie cardiaque concomitante. Des études antérieures ont montré que la combinaison d'Acla et de cytarabine (comme le régime CAG) présente une certaine efficacité et est bien tolérée chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire et âgés. Dans les années 1980 et 1990, des études ont exploré l'utilisation de l'Acla dans les régimes de chimiothérapie pour le lymphome non hodgkinien et le lymphome hodgkinien, démontrant une certaine activité. De petites études ont montré que la monothérapie par Acla peut atteindre un taux de réponse d'environ 30 % chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien avancé, sans compromettre la fonction cardiaque. Des chercheurs japonais ont constaté que les régimes de chimiothérapie combinée contenant de l'Acla dans les lymphomes à cellules T présentent une efficacité supérieure.

Dans cette étude, les investigateurs remplaceront la doxorubicine du régime CHOP traditionnel par l'aclarubicine, un médicament dont l'efficacité est prouvée et la cardiotoxicité faible, pour créer un nouveau régime d'aclarubicine, cyclophosphamide, vincristine et prednisone (CAOP) pour les patients atteints de CTCL récidivant/réfractaire et de SS ayant reçu au moins une thérapie systémique préalable. Ce régime de chimiothérapie combinée pourrait améliorer l'efficacité tout en équilibrant la tolérance et la sécurité, offrant une nouvelle option de traitement pour les patients âgés atteints de CTCL.