肝外転移を有する肝臓がんに対する手術および全身療法

これは、肝外転移を有する肝細胞癌（HCC）患者を対象とした多施設共同、前向き、非盲検、無作為化、並行群間比較試験であり、原発性肝内腫瘍が治癒目的（R0意図）で切除可能と判断された患者が対象です。 合計280名の参加者が1:1の割合で、原発腫瘍切除にプロトコルで認められた一次全身療法を併用する群、または全身療法単独群のいずれかに無作為に割り付けられます。

無作為化は、独立したデータ管理チームが管理する中央システムを通じて、ブロックサイズ4のブロック無作為化法を用いて行われます。 層別化因子には、最大腫瘍径（<5 cm 対 >=5 cm）、全身療法のカテゴリー（免疫療法＋抗血管新生療法 対 免疫療法＋分子標的療法）、および肝機能状態（Child-Pugh A 対 B7）が含まれます。

すべての参加者は、ガイドラインに沿った一次免疫ベースの全身療法を受けます。 推奨レジメンは、PD-1/PD-L1阻害剤と抗血管新生療法の併用です。 抗血管新生療法が禁忌または実施不可能な場合には、PD-1阻害剤と多キナーゼ分子標的療法の併用が認められます。 複数のPD-1/PD-L1剤を併用することは許可されません。 肝動注化学療法（HAIC）は、いずれの群においても臨床的必要に応じて使用可能であり、探索的および調整解析のために記録されます。

試験群では、参加者は全身療法の前に原発性肝腫瘍の切除を受けます。 手術目標はR0切除であり、手技は腫瘍の位置、肝予備能、手術リスクに基づいて、解剖学的または非解剖学的肝切除が行われます。 全身療法は、適切な術後回復後に開始されます。 対照群では、参加者は全身療法のみを受けます。 対照群の参加者が後に手術の適応となった場合、その手術は計画外介入として記録されますが、一次intention-to-treat解析では、参加者は当初割り付けられた群に留まります。

腫瘍反応は、RECIST version 1.1に基づき造影CTまたはMRIで評価されます。 画像検査は、54週までは6週間ごと、その後は疾患進行または治療中止まで9週間ごとに行われます。 両群間での反応評価の比較可能性を保つため、試験群で切除が計画されている病変はベースラインで標的病変として選択されません。

主要エンドポイントは全生存期間です。 副次エンドポイントには、無増悪生存期間、奏効率、疾患制御率、Clavien-DindoグレードII以上の術後合併症、免疫関連有害事象の発現率、EORTC QLQ-C30質問票による生活の質の変化が含まれます。