Leikkaus yhdistettynä systemaattiseen hoitoon maksasyövälle, jossa on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä
Primaarin kasvaimen resektio systemaattisen hoidon kanssa verrattuna pelkkään systemaattiseen hoitoon maksasyöpäpotilailla, joilla on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä: monikeskuksellinen prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskuksinen, prospektiivinen, avoimen leiman, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäkontrolloitu kliininen tutkimus maksasyöpäpotilailla (hepatocellular carcinoma, HCC), joilla on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä ja joiden ensisijaista maksan sisäistä kasvainta pidetään resektiokelpoisena parantavalla tarkoituksella (R0-tarkoitus). Yhteensä 280 osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko ensisijaiseen kasvaimen poistoon yhdistettynä tutkimusprotokollan sallimaan ensilinjan systeemiseen hoitoon tai pelkkään systeemiseen hoitoon.
Satunnaistaminen suoritetaan lohkosatunnaistuksella, jossa lohkoko on 4, keskitetyn järjestelmän kautta, jota hallinnoi riippumaton datanhallintatiimi. Kerrostumistekijät sisältävät maksimikasvaimen halkaisijan (<5 cm vs. >=5 cm), systeemisen hoidon luokan (immunoterapia plus antiangiogeneettinen hoito vs. immunoterapia plus kohdennettu hoito) ja maksan toimintakyvyn tilan (Child-Pugh A vs. B7).
Kaikki osallistujat saavat hoitosuosituksia noudattavan ensilinjan immuunipohjaisen systeemisen hoidon. Suositellut hoitokaavat sisältävät PD-1/PD-L1-estäjän plus antiangiogeneettisen hoidon. PD-1-estäjä plus monikinaasikohdennettu hoito on sallittu, kun antiangiogeneettinen hoito on vasta-aiheinen tai ei käytännöllinen. Useamman kuin yhden PD-1/PD-L1-lääkkeen yhdistelmä ei ole sallittu. Valinnaista maksa-valtimoinfuusiokemoterapiaa (HAIC) voidaan käyttää kliinisen tarpeen mukaan kummassakin ryhmässä, ja se tallennetaan tutkivaa ja säädeltyä analyysiä varten.
Kokeellisessa ryhmässä osallistujat käyvät läpi ensisijaisen maksakasvaimen resektion ennen systeemistä hoitoa. Kirurginen tavoite on R0-resektio, ja toimenpide voi olla anatominen tai ei-anatominen hepatektomia kasvaimen sijainnin, maksan varantojen ja leikkausriskin perusteella. Systeeminen hoito aloitetaan riittävän leikkauksen jälkeisen toipumisen jälkeen. Kontrolliryhmässä osallistujat saavat pelkän systeemisen hoidon. Jos kontrolliryhmän osallistujasta tulee myöhemmin leikkauskelpoinen, tällainen leikkaus kirjataan suunnittelemattomana toimenpiteenä, mutta osallistuja pysyy alkuperäisessä ryhmässään ensisijaisessa intention-to-treat-analyysissä.
Kasvaimen vaste arvioidaan kontrastivahvisteisella CT- tai MRI-tutkimuksella RECIST-version 1.1 mukaisesti. Kuvantaminen suoritetaan 6 viikon välein 54. viikkoon asti ja sen jälkeen 9 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai hoito keskeytyy. Vastearvioinnin vertailtavuuden säilyttämiseksi kahden ryhmän välillä kokeellisen ryhmän resektiolle suunnitellut pesäkkeet eivät valita kohdepesäkkeiksi alkuarvioinnissa.
Ensisijainen päätepiste on kokonaiselossaolo. Toissijaiset päätepisteet sisältävät etenemisvapaan elossaolon, objektiivisen vasteasteen, sairauden kontrolliasteen, postoperatiivisten komplikaatioiden Clavien-Dindo-asteikon II tai korkeamman asteen esiintyvyyden, immuunivälitteisten haittatapahtumien esiintyvyyden ja elämänlaadun muutoksen, jota mitataan EORTC QLQ-C30 -kyselyllä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhao Huang, M.D
- Puhelinnumero: +86 13006378908
- Sähköposti: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta
- Hepatosellulaarinen karsinooma vahvistettu kuvantamisella ja/tai histologialla AASLD- tai EASL-kriteerien mukaisesti
- Resektoitava primaarinen intrahepaattinen kasvain, jossa odotetaan R0-resektiota
- ECOG-toimintakyky 0–1
- Vähintään yksi mittaustavan mukainen ekstrahepaattinen metastasaalue RECIST-versio 1.1:n mukaan
- Child-Pugh-luokka A tai vakaa Child-Pugh B7
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja halukkuus noudattaa seurantaa ja tietojen keruuta
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen hoito hepatosellulaariseen karsinoomaan, mukaan lukien immunoterapia, kohdennettu hoito tai kemoterapia
- Dekompensoitunut tai kliinisesti epävakaa maksasairaus, mukaan lukien refraktaarinen askiitti, toistuva hepatinen enkefalopatia, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto tai Child-Pugh-luokka suurempi kuin B7
- Suuri verenvuotoriski tai kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö, mukaan lukien äskettäinen ruoansulatuskanavan verenvuoto tai hoitamattomat/korkean riskin gastroesofageaaliset varisit
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai pitkäaikainen systeeminen immunosupressiivinen hoito
- Aktiivinen vakava infektio, mukaan lukien hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio, hallitsematon hepatiitti B -virusreplikaatio ilman asianmukaista vasta-ainehoitoa tai aktiivinen tuberkuloosi
- Hallitsemattomat keskushermoston metastasit
- Hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien huonosti hallittu hypertensio, äskettäinen sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivohalvaus tai suuri tromboottinen tapahtuma
- Merkittävä proteiinuuria tai munuaistoimintahäiriö, jota pidetään sopimattomana tutkimushoitoon
- Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta tutkijan ja eettisen toimikunnan sallimia valittuja matalan riskin pahanlaatuisia kasvaimia
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu vakava yliherkkyys tutkimukseen liittyville lääkkeille
- Huono noudattavuus, psyykkinen tai kognitiivinen häiriö, joka estää tutkimukseen osallistumisen, tai mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka tekee osallistujasta sopimattoman kokeeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Järjestelmällinen hoito yksin
Osallistujat saavat protokollan salliman ensimmäisen linjan immuunipohjaisen systeemisen hoidon ilman suunniteltua primaarikasvaimen resektiota.
Valinnaista HAIC-hoitoa voidaan käyttää kliinisen tarpeen mukaan, ja se kirjataan.
Suunnittelematon leikkaus randomisoinnin jälkeen kirjataan, mutta se ei muuta alkuperäistä ryhmäjakoa ensisijaista analyysiä varten.
|
Suositusten mukainen ensimmäisen linjan immuunipohjainen systeeminen hoito.
Suositeltuihin hoitokäytäntöihin kuuluu PD-1/PD-L1-estäjä yhdistettynä antiangiogeneettiseen hoitoon.
PD-1-estäjä yhdistettynä multikiinasi-kohdennettuun hoitoon on sallittu, kun antiangiogeneettinen hoito on vasta-aiheista tai ei käyttökelpoista.
Useamman kuin yhden PD-1/PD-L1-aineen samanaikainen käyttö ei ole sallittua.
|
|
Kokeellinen: Primäärikasvaimen resektio ja systemaattinen hoito
Osallistujille suoritetaan primaarisen intrahepaattisen kasvaimen resektio parantavalla tarkoituksella (R0-tarkoitus), minkä jälkeen heille annetaan protokollan sallima ensimmäisen linjan immuunipohjainen systeminen hoito riittävän postoperatiivisen toipumisen jälkeen.
Valinnaista HAIC-hoitoa voidaan käyttää kliinisen tarpeen mukaan, ja se tallennetaan.
|
Suositusten mukainen ensimmäisen linjan immuunipohjainen systeeminen hoito.
Suositeltuihin hoitokäytäntöihin kuuluu PD-1/PD-L1-estäjä yhdistettynä antiangiogeneettiseen hoitoon.
PD-1-estäjä yhdistettynä multikiinasi-kohdennettuun hoitoon on sallittu, kun antiangiogeneettinen hoito on vasta-aiheista tai ei käyttökelpoista.
Useamman kuin yhden PD-1/PD-L1-aineen samanaikainen käyttö ei ole sallittua.
Primäärisen maksakasvaimen kirurginen resektio parantavalla tarkoituksella (R0-tarkoitus), käyttäen anatominen tai ei-anatomista hepatektomiaa tarpeen mukaan kasvaimen sijainnin, maksavarannon ja leikkausriskin perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistodennäköisyys elossa säilymisestä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan
|
Kokonaiselossaolo määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elinaika
Aikaikkuna: Randomisoinnista aina radiologiseen tautieden etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 60 kuukauteen
|
Tautivapaaseen eloonjäämiseen kuuluu aika satunnaistamisesta taudin etenemiseen RECIST-version 1.1 mukaisesti tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Randomisoinnista aina radiologiseen tautieden etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 60 kuukauteen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu randomisoinnista sairauden etenemiseen asti, enintään 60 kuukautta
|
Objektivinen vastausaste määritellään osallistujien osuutena, joilla on paras kokonaisvastaus täydellisenä tai osittaisena vastauksena RECIST-version 1.1 mukaisesti.
Kokeellisessa ryhmässä leesioita, jotka on suunniteltu resektioon, ei valita perusarvon kohteeksi.
|
Arvioitu randomisoinnista sairauden etenemiseen asti, enintään 60 kuukautta
|
|
Sairaudenhallinnan tehokkuus
Aikaikkuna: Arvioitu randomisoinnista sairauden etenemiseen asti, enintään 60 kuukautta
|
Sairauden kontrollointiaste määritellään osallistujien osuudeksi, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai vakaata tautia RECIST-versio 1.1 mukaisesti.
|
Arvioitu randomisoinnista sairauden etenemiseen asti, enintään 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Karsinooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Neoplasman metastaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- EHMS-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .