Chirurgie plus systémová terapie pro rakovinu jater s extrahepatálními metastázami

Toto je multicentrická, prospektivní, otevřená, randomizovaná, paralelní skupinami kontrolovaná studie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) s extrahepatálními metastázami, u nichž je primární intrahepatální nádor považován za resekovatelný s kurativním záměrem (záměr R0). Celkem 280 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1 buď k resekci primárního nádoru plus systémové terapii první linie povolené protokolem, nebo pouze k systémové terapii.

Randomizace bude provedena pomocí blokové randomizace s velikostí bloku 4 prostřednictvím centralizovaného systému spravovaného nezávislým týmem pro správu dat. Stratifikační faktory zahrnují maximální průměr nádoru (<5 cm vs. >=5 cm), kategorii systémové terapie (imunoterapie plus antiangiogenní terapie vs. imunoterapie plus cílená terapie) a stav jaterních funkcí (Child-Pugh A vs. B7).

Všichni účastníci obdrží systémovou imunoterapii první linie v souladu s doporučenými postupy. Preferované režimy zahrnují inhibitor PD-1/PD-L1 plus antiangiogenní terapii. Inhibitor PD-1 plus multikinázová cílená terapie je povolena, pokud je antiangiogenní terapie kontraindikována nebo není proveditelná. Použití více než jednoho přípravku PD-1/PD-L1 v kombinaci není povoleno. Volitelná chemoterapie infuzí do jaterní tepny (HAIC) může být použita podle klinické potřeby v obou ramenech a bude zaznamenána pro průzkumné a upravené analýzy.

V experimentálním rameni podstoupí účastníci resekci primárního jaterního nádoru před systémovou terapií. Chirurgickým cílem je resekce R0 a zákrok může být anatomická nebo neanatomická hepatektomie na základě lokalizace nádoru, jaterní rezervy a operačního rizika. Systémová terapie bude zahájena po adekvátním pooperačním zotavení. V kontrolním rameni budou účastníci dostávat pouze systémovou terapii. Pokud se účastník v kontrolním rameni později stane kandidátem na chirurgický zákrok, bude takový zákrok zaznamenán jako neplánovaný zásah, ale účastník zůstane v původně přiřazené skupině pro primární analýzu záměru k léčbě.

Odpověď nádoru bude hodnocena kontrastní CT nebo MRI podle RECIST verze 1.1. Zobrazování bude prováděno každých 6 týdnů do 54. týdne a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění nebo ukončení léčby. Pro zachování srovnatelnosti hodnocení odpovědi mezi oběma rameny nebudou léze plánované k resekci v experimentálním rameni vybrány jako cílové léze v základním stavu.

Primárním cílovým ukazatelem je celkové přežití. Sekundární cílové ukazatele zahrnují přežití bez progrese, míru objektivní odpovědi, míru kontroly onemocnění, pooperační komplikace stupně Clavien-Dindo II nebo vyšší, incidenci imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků a změnu kvality života měřenou dotazníkem EORTC QLQ-C30.