Chirurgia Plus Terapia Systemowa w Raku Wątroby z Przerzutami Pozawątrobowymi
Resekcja guza pierwotnego plus terapia systemowa kontra sama terapia systemowa w raku wątrobowokomórkowym z przerzutami pozawątrobowymi: wieloośrodkowe prospektywne randomizowane badanie kontrolowane
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To jest wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z grupami równoległymi u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z przerzutami pozawątrobowymi, u których pierwotny guz wewnątrzwątrobowy jest uważany za resekcyjny z intencją wyleczenia (intencja R0). W sumie 280 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do resekcji guza pierwotnego plus pierwszoliniowa terapia systemowa dozwolona w protokole lub samej terapii systemowej.
Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą randomizacji blokowej z wielkością bloku 4 poprzez scentralizowany system zarządzany przez niezależny zespół zarządzania danymi. Czynniki stratyfikacji obejmują maksymalną średnicę guza (<5 cm vs. >=5 cm), kategorię terapii systemowej (immunoterapia plus terapia antyangiogenna vs. immunoterapia plus terapia celowana) oraz stan czynności wątroby (Child-Pugh A vs. B7).
Wszyscy uczestnicy otrzymają zgodną z wytycznymi pierwszoliniową immunoterapię systemową. Preferowane schematy obejmują inhibitor PD-1/PD-L1 plus terapię antyangiogenną. Inhibitor PD-1 plus wielokinazowa terapia celowana jest dozwolona, gdy terapia antyangiogenna jest przeciwwskazana lub niewykonalna. Stosowanie więcej niż jednego leku PD-1/PD-L1 w skojarzeniu nie jest dozwolone. Opcjonalna dożylna chemioterapia wlewu tętniczego wątroby (HAIC) może być stosowana zgodnie z potrzebami klinicznymi w obu grupach i będzie rejestrowana do analiz eksploracyjnych i skorygowanych.
W grupie eksperymentalnej uczestnicy przejdą resekcję pierwotnego guza wątroby przed terapią systemową. Celem chirurgicznym jest resekcja R0, a zabieg może być anatomiczną lub nieanatomiczną hepatektomią w zależności od lokalizacji guza, rezerwy wątroby i ryzyka operacyjnego. Terapia systemowa zostanie rozpoczęta po odpowiednim powrocie pooperacyjnym. W grupie kontrolnej uczestnicy otrzymają samą terapię systemową. Jeśli uczestnik w grupie kontrolnej później stanie się kandydatem do operacji, taka operacja zostanie odnotowana jako nieplanowana interwencja, ale uczestnik pozostanie w pierwotnie przydzielonej grupie do pierwotnej analizy w intencji leczenia.
Odpowiedź guza będzie oceniana za pomocą kontrastowej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z RECIST wersja 1.1. Obrazowanie będzie wykonywane co 6 tygodni do 54. tygodnia, a następnie co 9 tygodni aż do progresji choroby lub zaprzestania leczenia. Aby zachować porównywalność oceny odpowiedzi między obiema grupami, zmiany planowane do resekcji w grupie eksperymentalnej nie będą wybierane jako zmiany docelowe na początku badania.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowite przeżycie. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie wolne od progresji, odsetek obiektywnych odpowiedzi, odsetek kontroli choroby, powikłania pooperacyjne w stopniu Clavien-Dindo II lub wyższym, częstość działań niepożądanych związanych z immunoterapią oraz zmianę jakości życia mierzoną za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhao Huang, M.D
- Numer telefonu: +86 13006378908
- E-mail: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 do 75 lat
- Rak wątrobowokomórkowy potwierdzony obrazowaniem i/lub histologicznie według kryteriów AASLD lub EASL
- Resekowalny pierwotny guz wewnątrzwątrobowy z oczekiwaną resekcją R0
- Stan sprawności ECOG 0 do 1
- Co najmniej jedna mierzalna pozawątrobowa zmiana przerzutowa według RECIST wersja 1.1
- Klasa Child-Pugh A lub stabilna Child-Pugh B7
- Pisemna świadoma zgoda i gotowość do przestrzegania obserwacji badania oraz zbierania danych
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie systemowe raka wątrobowokomórkowego, w tym immunoterapia, terapia celowana lub chemioterapia
- Niewyrównana lub klinicznie niestabilna choroba wątroby, w tym oporna na leczenie wodobrzusze, nawracająca encefalopatia wątrobowa, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub klasa Child-Pugh większa niż B7
- Znaczne ryzyko krwawienia lub klinicznie istotna nieprawidłowość krzepnięcia, w tym niedawne krwawienie z przewodu pokarmowego lub nieleczone/wysokiego ryzyka żylaki przełyku i żołądka
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub długotrwała ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna
- Czynna ciężka infekcja, w tym niekontrolowane zakażenie bakteryjne lub grzybicze, niekontrolowana replikacja wirusa zapalenia wątroby typu B bez odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego lub aktywna gruźlica
- Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
- Niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym źle kontrolowane nadciśnienie, niedawny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar lub poważne zdarzenie zakrzepowe
- Znaczna białkomocz lub dysfunkcja nerek uznana za nieodpowiednią do leczenia w badaniu
- Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wybranych nowotworów niskiego ryzyka dopuszczonych przez badacza i komisję etyczną
- Ciaża lub karmienie piersią
- Znana ciężka nadwrażliwość na leki związane z badaniem
- Słaba współpraca, zaburzenia psychiczne lub poznawcze uniemożliwiające udział w badaniu lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za czynnik dyskwalifikujący uczestnika z badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Samodzielna terapia systemowa
Uczestnicy otrzymują dozwoloną przez protokół pierwszoliniową systemową terapię immunologiczną bez planowanej pierwotnej resekcji guza.
Opcjonalnie HAIC może być stosowany zgodnie z potrzebami klinicznymi i będzie rejestrowany.
Nieplanowane zabiegi chirurgiczne po randomizacji będą rejestrowane, ale nie zmienią pierwotnego przydziału do grupy do analizy pierwotnej.
|
Terapia systemowa pierwszego rzutu zgodna z wytycznymi, oparta na immunoterapii.
Preferowane schematy obejmują inhibitor PD-1/PD-L1 w połączeniu z terapią antyangiogenną.
Inhibitor PD-1 w połączeniu z terapią celowaną wielokinazową jest dopuszczalny, gdy terapia antyangiogenna jest przeciwwskazana lub niewykonalna.
Jednoczesne stosowanie więcej niż jednego leku z grupy inhibitorów PD-1/PD-L1 nie jest dozwolone.
|
|
Eksperymentalny: Resekcja guza pierwotnego plus terapia systemowa
Uczestnicy poddawani są resekcji pierwotnego guza wewnątrzwątrobowego z intencją radykalną (intencja R0), a następnie, po odpowiednim okresie pooperacyjnej rekonwalescencji, otrzymują dopuszczoną przez protokół pierwszoliniową systemową terapię immunologiczną.
Opcjonalna HAIC może być stosowana zgodnie z potrzebami klinicznymi i będzie odnotowana.
|
Terapia systemowa pierwszego rzutu zgodna z wytycznymi, oparta na immunoterapii.
Preferowane schematy obejmują inhibitor PD-1/PD-L1 w połączeniu z terapią antyangiogenną.
Inhibitor PD-1 w połączeniu z terapią celowaną wielokinazową jest dopuszczalny, gdy terapia antyangiogenna jest przeciwwskazana lub niewykonalna.
Jednoczesne stosowanie więcej niż jednego leku z grupy inhibitorów PD-1/PD-L1 nie jest dozwolone.
Chirurgiczna resekcja pierwotnego guza wątroby z intencją radykalną (intencja R0), z zastosowaniem anatomicznej lub nieanatomicznej hepatektomii, odpowiednio do lokalizacji guza, rezerwy wątrobowej i ryzyka operacyjnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite Przeżycie
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 60 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do radiologicznej progresji choroby lub zgonu, oceniane do 60 miesięcy
|
Czas przeżycia wolnego od progresji definiuje się jako okres od randomizacji do progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od randomizacji do radiologicznej progresji choroby lub zgonu, oceniane do 60 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniane od randomizacji do progresji choroby, do 60 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej definiuje się jako odsetek uczestników, u których zaobserwowano najlepszą ogólną odpowiedź w postaci całkowitej lub częściowej remisji zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
W ramieniu eksperymentalnym zmiany planowane do resekcji nie są wybierane jako zmiany docelowe wyjściowe.
|
Oceniane od randomizacji do progresji choroby, do 60 miesięcy
|
|
Wskaźnik Kontroli Choroby
Ramy czasowe: Oceniana od randomizacji do progresji choroby, przez okres do 60 miesięcy
|
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
|
Oceniana od randomizacji do progresji choroby, przez okres do 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory wątroby
- Procesy Nowotworowe
- Rak
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Rak wątrobowokomórkowy
- Przerzuty nowotworu
Inne numery identyfikacyjne badania
- EHMS-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .