Chirurgie plus thérapie systémique pour le cancer du foie avec métastases extrahépatiques
Résection de la tumeur primitive plus traitement systémique versus traitement systémique seul dans le carcinome hépatocellulaire avec métastases extrahépatiques : un essai contrôlé randomisé prospectif multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai multicentrique, prospectif, ouvert, randomisé, contrôlé en groupes parallèles chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avec métastases extrahépatiques dont la tumeur intrahépatique primitive est considérée comme résécable à visée curative (intention R0). Un total de 280 participants sera randomisé selon un ratio de 1:1 pour soit une résection de la tumeur primitive plus une thérapie systémique de première ligne autorisée par le protocole, soit une thérapie systémique seule.
La randomisation sera effectuée par randomisation par blocs avec une taille de bloc de 4 via un système centralisé géré par une équipe indépendante de gestion des données. Les facteurs de stratification comprennent le diamètre tumoral maximal (<5 cm vs. >=5 cm), la catégorie de thérapie systémique (immunothérapie plus thérapie anti-angiogénique vs. immunothérapie plus thérapie ciblée), et l'état de la fonction hépatique (Child-Pugh A vs. B7).
Tous les participants recevront une thérapie systémique de première ligne à base d'immunothérapie conforme aux recommandations. Les schémas préférés incluent un inhibiteur PD-1/PD-L1 plus une thérapie anti-angiogénique. L'inhibiteur PD-1 plus une thérapie ciblée multikinase est autorisé lorsque la thérapie anti-angiogénique est contre-indiquée ou non réalisable. L'utilisation de plus d'un agent PD-1/PD-L1 en combinaison n'est pas permise. Une chimiothérapie par perfusion intra-artérielle hépatique (HAIC) optionnelle peut être utilisée selon les besoins cliniques dans chaque bras et sera enregistrée pour des analyses exploratoires et ajustées.
Dans le bras expérimental, les participants subiront une résection de la tumeur hépatique primitive avant la thérapie systémique. L'objectif chirurgical est une résection R0, et la procédure peut être une hépatectomie anatomique ou non anatomique selon la localisation de la tumeur, la réserve hépatique et le risque opératoire. La thérapie systémique sera initiée après une récupération postopératoire adéquate. Dans le bras témoin, les participants recevront uniquement une thérapie systémique. Si un participant du bras témoin devient ultérieurement candidat à une chirurgie, cette chirurgie sera enregistrée comme une intervention non planifiée, mais le participant restera dans le groupe initialement assigné pour l'analyse principale en intention de traiter.
La réponse tumorale sera évaluée par TDM avec contraste ou IRM selon RECIST version 1.1. L'imagerie sera réalisée toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 54, puis toutes les 9 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement. Pour préserver la comparabilité de l'évaluation de la réponse entre les deux bras, les lésions prévues pour résection dans le bras expérimental ne seront pas sélectionnées comme lésions cibles à la baseline.
Le critère d'évaluation principal est la survie globale. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie sans progression, le taux de réponse objective, le taux de contrôle de la maladie, les complications postopératoires de grade Clavien-Dindo II ou supérieur, l'incidence des événements indésirables liés à l'immunothérapie, et le changement de qualité de vie mesuré par le questionnaire EORTC QLQ-C30.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhao Huang, M.D
- Numéro de téléphone: +86 13006378908
- E-mail: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 75 ans
- Carcinome hépatocellulaire confirmé par imagerie et/ou histologie selon les critères de l'AASLD ou de l'EASL
- Tumeur primaire intrahépatique résécable avec résection R0 attendue
- État général ECOG 0 à 1
- Au moins une lésion métastatique extrahépatique mesurable selon les critères RECIST version 1.1
- Classe Child-Pugh A ou Child-Pugh B7 stable
- Consentement éclairé écrit et volonté de se conformer au suivi de l'étude et à la collecte de données
Critères d'exclusion :
- Traitement systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire, y compris l'immunothérapie, la thérapie ciblée ou la chimiothérapie
- Maladie hépatique décompensée ou cliniquement instable, y compris ascite réfractaire, encéphalopathie hépatique récurrente, saignement gastro-intestinal actif, ou classe Child-Pugh supérieure à B7
- Risque hémorragique majeur ou anomalie de la coagulation cliniquement significative, y compris saignement gastro-intestinal récent ou varices gastro-œsophagiennes non traitées/à haut risque
- Maladie auto-immune active ou traitement immunosuppresseur systémique à long terme
- Infection sévère active, y compris infection bactérienne ou fongique non contrôlée, réplication du virus de l'hépatite B non contrôlée sans traitement antiviral approprié, ou tuberculose active
- Métastases du système nerveux central non contrôlées
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris hypertension mal contrôlée, infarctus du myocarde récent, angor instable, accident vasculaire cérébral ou événement thrombotique majeur
- Protéinurie significative ou dysfonction rénale considérée comme inadaptée au traitement de l'étude
- Autre tumeur maligne active, à l'exception des tumeurs malignes à faible risque sélectionnées autorisées par l'investigateur et le comité d'éthique
- Grossesse ou allaitement
- Hypersensibilité sévère connue aux médicaments liés à l'étude
- Faible observance, trouble psychiatrique ou cognitif empêchant la participation à l'étude, ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le participant inadapté à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement systémique seul
Les participants reçoivent une thérapie systémique à base d'immunothérapie de première ligne autorisée par le protocole, sans résection tumorale primaire prévue.
Une chimioembolisation hépatique artérielle (HAIC) facultative peut être utilisée selon les besoins cliniques et sera enregistrée.
Une chirurgie non planifiée après la randomisation sera enregistrée, mais ne modifiera pas l'attribution initiale du groupe pour l'analyse primaire.
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Traitement systémique de première ligne à base d’immunothérapie conforme aux directives.
Les schémas préférés incluent un inhibiteur de PD-1/PD-L1 associé à un traitement anti-angiogénique.
Un inhibiteur de PD-1 associé à une thérapie ciblée multikinase est autorisé lorsque le traitement anti-angiogénique est contre-indiqué ou non réalisable.
L'utilisation simultanée de plus d'un agent PD-1/PD-L1 n'est pas autorisée.
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Expérimental: Résection de la tumeur primaire plus traitement systémique
Les participants subissent une résection de la tumeur intrahépatique primitive avec intention curative (intention R0), suivie d'une première ligne de traitement systémique à base d'immunothérapie autorisée par le protocole après une récupération postopératoire adéquate.
Une chimiothérapie artérielle hépatique (HAIC) optionnelle peut être utilisée selon les besoins cliniques et sera enregistrée.
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Traitement systémique de première ligne à base d’immunothérapie conforme aux directives.
Les schémas préférés incluent un inhibiteur de PD-1/PD-L1 associé à un traitement anti-angiogénique.
Un inhibiteur de PD-1 associé à une thérapie ciblée multikinase est autorisé lorsque le traitement anti-angiogénique est contre-indiqué ou non réalisable.
L'utilisation simultanée de plus d'un agent PD-1/PD-L1 n'est pas autorisée.
Résection chirurgicale de la tumeur hépatique primitive à visée curative (intention R0), utilisant une hépatectomie anatomique ou non anatomique selon l'emplacement de la tumeur, la réserve hépatique et le risque opératoire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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La survie globale est définie comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression radiographique de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 60 mois
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie selon les critères RECIST version 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
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De la randomisation jusqu'à la progression radiographique de la maladie ou au décès, évalué jusqu'à 60 mois
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Taux de réponse objective
Délai: Évalué depuis la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 60 mois
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Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de participants ayant une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle selon RECIST version 1.1.
Dans le bras expérimental, les lésions prévues pour une résection ne sont pas sélectionnées comme lésions cibles de référence.
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Évalué depuis la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 60 mois
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Taux de contrôle de la maladie
Délai: Évalué de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 60 mois
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Le taux de contrôle de la maladie est défini comme la proportion de participants ayant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon RECIST version 1.1.
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Évalué de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
- Processus néoplasiques
- Carcinome
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Carcinome hépatocellulaire
- Métastase néoplasmique
Autres numéros d'identification d'étude
- EHMS-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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