Хирургия плюс системная терапия рака печени с внепеченочными метастазами
Резекция первичной опухоли в сочетании с системной терапией по сравнению с только системной терапией при гепатоцеллюлярной карциноме с внепеченочными метастазами: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это многоцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с внепеченочными метастазами, чья первичная внутрипеченочная опухоль считается резектабельной с целью радикального лечения (намерение R0). Всего 280 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу резекции первичной опухоли плюс разрешенную протоколом терапию первой линии или в группу только системной терапии.
Рандомизация будет проводиться с использованием блочной рандомизации с размером блока 4 через централизованную систему, управляемую независимой командой по управлению данными. Факторы стратификации включают максимальный диаметр опухоли (<5 см против ≥5 см), категорию системной терапии (иммунотерапия плюс антиангиогенная терапия против иммунотерапии плюс таргетная терапия) и статус функции печени (Child-Pugh A против B7).
Все участники будут получать соответствующую рекомендациям иммунотерапию первой линии. Предпочтительные режимы включают ингибитор PD-1/PD-L1 плюс антиангиогенную терапию. Ингибитор PD-1 плюс мультикиназная таргетная терапия разрешена, когда антиангиогенная терапия противопоказана или нецелесообразна. Использование более одного агента PD-1/PD-L1 в комбинации не допускается. Необязательная химиотерапия с инфузией в печеночную артерию (HAIC) может применяться в соответствии с клинической необходимостью в любой группе и будет регистрироваться для разведочного и скорректированного анализа.
В экспериментальной группе участники пройдут резекцию первичной опухоли печени до начала системной терапии. Хирургической целью является резекция R0, процедура может быть анатомической или неанатомической гепатэктомией в зависимости от локализации опухоли, резерва печени и операционного риска. Системная терапия будет начата после адекватного послеоперационного восстановления. В контрольной группе участники будут получать только системную терапию. Если участник контрольной группы впоследствии станет кандидатом на операцию, такая операция будет зарегистрирована как незапланированное вмешательство, но участник останется в первоначально назначенной группе для первичного анализа по принципу намерения лечить.
Ответ опухоли будет оцениваться с помощью контрастной КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. Визуализация будет проводиться каждые 6 недель до 54-й недели и каждые 9 недель после этого до прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Для сохранения сопоставимости оценки ответа между двумя группами, очаги, запланированные для резекции в экспериментальной группе, не будут выбраны в качестве целевых очагов на исходном уровне.
Первичной конечной точкой является общая выживаемость. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа, частоту контроля заболевания, послеоперационные осложнения степени Clavien-Dindo II или выше, частоту иммуноопосредованных нежелательных явлений и изменение качества жизни, измеряемое с помощью опросника EORTC QLQ-C30.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhao Huang, M.D
- Номер телефона: +86 13006378908
- Электронная почта: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет
- Гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная визуализацией и/или гистологией в соответствии с критериями AASLD или EASL
- Резицируемая первичная внутрипеченочная опухоль с ожидаемой R0-резекцией
- Индекс функционального состояния ECOG 0-1
- По крайней мере одно измеримое внепеченочное метастатическое поражение согласно RECIST версии 1.1
- Класс Child-Pugh A или стабильный Child-Pugh B7
- Письменное информированное согласие и готовность соблюдать последующее наблюдение и сбор данных исследования
Критерии исключения:
- Предшествующая системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы, включая иммунотерапию, таргетную терапию или химиотерапию
- Декомпенсированное или клинически нестабильное заболевание печени, включая рефрактерный асцит, рецидивирующую печеночную энцефалопатию, активное желудочно-кишечное кровотечение или класс Child-Pugh выше B7
- Высокий риск кровотечения или клинически значимое нарушение свертываемости крови, включая недавнее желудочно-кишечное кровотечение или нелеченные/высокорисковые гастроэзофагеальные вариксы
- Активное аутоиммунное заболевание или длительная системная иммуносупрессивная терапия
- Активная тяжелая инфекция, включая неконтролируемую бактериальную или грибковую инфекцию, неконтролируемую репликацию вируса гепатита B без соответствующей противовирусной терапии или активный туберкулез
- Неконтролируемые метастазы в центральной нервной системе
- Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая плохо контролируемую гипертензию, недавний инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт или серьезное тромботическое событие
- Значительная протеинурия или нарушение функции почек, считающееся неприемлемым для лечения в исследовании
- Другое активное злокачественное новообразование, за исключением отдельных низкорисковых злокачественных опухолей, разрешенных исследователем и этическим комитетом
- Беременность или кормление грудью
- Известная тяжелая гиперчувствительность к препаратам, связанным с исследованием
- Низкая приверженность лечению, психическое или когнитивное расстройство, препятствующее участию в исследовании, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для участия в испытании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Монотерапия системной терапией
Участники получают разрешенную протоколом терапию первой линии на основе иммунной системы без запланированной резекции первичной опухоли.
Дополнительная HAIC может применяться в соответствии с клинической необходимостью и будет регистрироваться.
Незапланированная операция после рандомизации будет регистрироваться, но не изменит исходное распределение по группам для первичного анализа.
|
Соответствующая рекомендациям иммунотерапия первой линии.
Предпочтительные схемы включают ингибитор PD-1/PD-L1 плюс антиангиогенную терапию.
Ингибитор PD-1 плюс мультикиназная таргетная терапия допустима при противопоказаниях или невозможности проведения антиангиогенной терапии.
Одновременное применение более одного агента PD-1/PD-L1 не разрешается.
|
|
Экспериментальный: Резекция первичной опухоли плюс системная терапия
Участники проходят резекцию первичной внутрипеченочной опухоли с лечебной целью (цель R0), после чего, после адекватного послеоперационного восстановления, получают разрешенную протоколом терапию первой линии на основе иммунной системы.
По клинической необходимости может использоваться необязательная внутрипеченочная артериальная химиотерапия (HAIC), что будет зафиксировано.
|
Соответствующая рекомендациям иммунотерапия первой линии.
Предпочтительные схемы включают ингибитор PD-1/PD-L1 плюс антиангиогенную терапию.
Ингибитор PD-1 плюс мультикиназная таргетная терапия допустима при противопоказаниях или невозможности проведения антиангиогенной терапии.
Одновременное применение более одного агента PD-1/PD-L1 не разрешается.
Хирургическая резекция первичной опухоли печени с лечебной целью (намерение R0), с использованием анатомической или неанатомической гепатэктомии в зависимости от локализации опухоли, резерва печени и операционного риска.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти от любой причины, оценивается в течение до 60 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
|
С момента рандомизации до смерти от любой причины, оценивается в течение до 60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти, оценка проводилась до 60 месяцев
|
Беспрогрессивная выживаемость определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания по критериям RECIST версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти, оценка проводилась до 60 месяцев
|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: Оценивалось от рандомизации до прогрессирования заболевания, до 60 месяцев
|
Частота объективного ответа определяется как доля участников с наилучшим общим ответом в виде полного или частичного ответа согласно критериям RECIST версии 1.1.
В экспериментальной группе поражения, запланированные для резекции, не выбираются в качестве исходных целевых поражений.
|
Оценивалось от рандомизации до прогрессирования заболевания, до 60 месяцев
|
|
Частота контроля заболевания
Временное ограничение: Оценка проводилась от момента рандомизации до прогрессирования заболевания, до 60 месяцев
|
Коэффициент контроля заболевания определяется как доля участников с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием согласно RECIST версии 1.1.
|
Оценка проводилась от момента рандомизации до прогрессирования заболевания, до 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования печени
- Неопластические процессы
- Карцинома
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- EHMS-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .