Kirurgi plus systemisk terapi for leverkræft med ekstrahepatiske metastaser

Dette er et multicentrisk, prospektivt, åben-label, randomiseret, parallel-gruppe kontrolleret forsøg hos patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) med ekstrahepatiske metastaser, hvis primære intrahepatiske tumor anses for ressekabel med kurativ hensigt (R0-hensigt). I alt 280 deltagere vil blive randomiseret i et 1:1 forhold til enten primær tumorresektion plus protokoltilladt første-linje systemisk terapi eller systemisk terapi alene.

Randomisering vil blive udført ved hjælp af blokrandomisering med en blokstørrelse på 4 gennem et centraliseret system administreret af et uafhængigt datastyringsteam. Stratificeringsfaktorer inkluderer maksimal tumordiameter (<5 cm vs. >=5 cm), kategori af systemisk terapi (immunterapi plus anti-angiogen terapi vs. immunterapi plus målrettet terapi) og leverfunktionsstatus (Child-Pugh A vs. B7).

Alle deltagere vil modtage retningslinjefølende første-linje immunbaseret systemisk terapi. Foretrukne regimer inkluderer PD-1/PD-L1-hæmmer plus anti-angiogen terapi. PD-1-hæmmer plus multikinase målrettet terapi er tilladt, når anti-angiogen terapi er kontraindiceret eller ikke mulig. Brug af mere end én PD-1/PD-L1-agent i kombination er ikke tilladt. Valgfri hepatic arterial infusion kemoterapi (HAIC) kan anvendes efter klinisk behov i begge arme og vil blive registreret til eksploratoriske og justerede analyser.

I den eksperimentelle arm vil deltagerne gennemgå resektion af den primære levertumor før systemisk terapi. Det kirurgiske mål er R0-resektion, og proceduren kan være anatomisk eller ikke-anatomisk hepatektomi baseret på tumorplacering, leverreserve og operationel risiko. Systemisk terapi vil blive påbegyndt efter tilstrækkelig postoperativ genopretning. I kontrolarmen vil deltagerne modtage systemisk terapi alene. Hvis en deltager i kontrolarmen senere bliver kandidat til kirurgi, vil sådan kirurgi blive registreret som en uplanlagt intervention, men deltageren vil forblive i den oprindeligt tildelte gruppe til den primære intention-to-treat analyse.

Tumorrespons vil blive vurderet ved kontrastforstærket CT eller MRI i henhold til RECIST version 1.1. Billeddannelse vil blive udført hver 6. uge gennem uge 54 og hver 9. uge derefter indtil sygdomsprogression eller behandlingsophør. For at bevare sammenligneligheden af responsvurdering mellem de to arme, vil læsioner planlagt til resektion i den eksperimentelle arm ikke blive valgt som mållæsioner ved baseline.

Det primære slutpunkt er totaloverlevelse. Sekundære slutpunkter inkluderer progressionsfri overlevelse, objektiv responsrate, sygdomskontrollrate, postoperative komplikationer af Clavien-Dindo grad II eller højere, forekomst af immunrelaterede bivirkninger og ændring i livskvalitet målt ved EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet.