Chirurgie Plus Systemische Therapie voor Leverkanker met Extrahepatische Metastasen
Primaire tumorresectie plus systemische therapie versus alleen systemische therapie bij hepatocellulair carcinoom met extrahepatische metastasen: een multicenter prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, prospectieve, open-label, gerandomiseerde, parallelgroep-gecontroleerde studie bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) met extrahepatische metastasen waarvan de primaire intrahepatische tumor als reseceerbaar met curatieve intentie (R0-intentie) wordt beschouwd. In totaal zullen 280 deelnemers in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar primaire tumorresectie plus protocoltoegestane eerstelijns systemische therapie of alleen systemische therapie.
Randomisatie wordt uitgevoerd met behulp van blokrandomisatie met een blokgrootte van 4 via een gecentraliseerd systeem beheerd door een onafhankelijk data management team. Stratificatiefactoren omvatten maximale tumordiameter (<5 cm vs. >=5 cm), categorie van systemische therapie (immunotherapie plus anti-angiogenese therapie vs. immunotherapie plus doelgerichte therapie) en leverfunctiestatus (Child-Pugh A vs. B7).
Alle deelnemers zullen richtlijnconforme eerstelijns immuun-gebaseerde systemische therapie ontvangen. Voorkeursregimes omvatten PD-1/PD-L1-remmer plus anti-angiogenese therapie. PD-1-remmer plus multikinase doelgerichte therapie is toegestaan wanneer anti-angiogenese therapie gecontra-indiceerd is of niet haalbaar. Het gebruik van meer dan één PD-1/PD-L1 middel in combinatie is niet toegestaan. Optionele hepatische arteriële infusie chemotherapie (HAIC) kan volgens klinische behoefte in beide armen worden gebruikt en zal worden geregistreerd voor exploratieve en gecorrigeerde analyses.
In de experimentele arm ondergaan deelnemers resectie van de primaire levertumor vóór systemische therapie. Het chirurgische doel is R0-resectie, en de procedure kan anatomische of niet-anatomische hepatectomie zijn op basis van tumorlocatie, leverreserve en operatief risico. Systemische therapie wordt gestart na voldoende postoperatief herstel. In de controlearm ontvangen deelnemers alleen systemische therapie. Als een deelnemer in de controlearm later een kandidaat voor chirurgie wordt, wordt een dergelijke operatie geregistreerd als een niet-geplande interventie, maar de deelnemer blijft in de oorspronkelijk toegewezen groep voor de primaire intention-to-treat analyse.
Tumorrespons wordt beoordeeld door contrastversterkte CT of MRI volgens RECIST versie 1.1. Beeldvorming wordt elke 6 weken uitgevoerd tot week 54 en daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie of behandelingstop. Om de vergelijkbaarheid van responsbeoordeling tussen de twee armen te behouden, worden laesies die gepland zijn voor resectie in de experimentele arm niet geselecteerd als doellaesies bij baseline.
Het primaire eindpunt is algehele overleving. Secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving, objectieve responsratio, ziektecontrole ratio, postoperatieve complicaties van Clavien-Dindo graad II of hoger, incidentie van immuungerelateerde bijwerkingen en verandering in kwaliteit van leven gemeten met de EORTC QLQ-C30 vragenlijst.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhao Huang, M.D
- Telefoonnummer: +86 13006378908
- E-mail: huangzhao@tjh.tjmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
- Hepatocellulair carcinoom bevestigd door beeldvorming en/of histologie volgens AASLD- of EASL-criteria
- Resectabel primair intrahepatisch tumor met verwachte R0-resectie
- ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
- Ten minste één meetbare extrahepatische metastatische laesie volgens RECIST versie 1.1
- Child-Pugh klasse A of stabiele Child-Pugh B7
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereidheid om de studieopvolging en gegevensverzameling na te leven
Exclusiecriteria:
- Eerdere systemische therapie voor hepatocellulair carcinoom, inclusief immunotherapie, doelgerichte therapie of chemotherapie
- Gedecompenseerde of klinisch instabiele leverziekte, inclusief refractaire ascites, recidiverende hepatische encefalopathie, actieve gastro-intestinale bloeding, of Child-Pugh klasse groter dan B7
- Hoog risico op ernstige bloedingen of klinisch significante stollingsafwijking, inclusief recente gastro-intestinale bloeding of onbehandelde/hoge-risico gastro-oesofageale varices
- Actieve auto-immuunziekte of langdurige systemische immunosuppressieve therapie
- Actieve ernstige infectie, inclusief ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie, ongecontroleerde hepatitis B-virusreplicatie zonder passende antivirale behandeling, of actieve tuberculose
- Ongecontroleerde centrale zenuwstelselmetastasen
- Ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, inclusief slecht gecontroleerde hypertensie, recent myocardinfarct, instabiele angina, beroerte of grote trombotische gebeurtenis
- Significante proteinurie of nierdisfunctie die als ongeschikt wordt beschouwd voor de studiebehandeling
- Een andere actieve maligniteit, behalve geselecteerde laag-risico maligniteiten toegestaan door de onderzoeker en ethische commissie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor studiegerelateerde geneesmiddelen
- Slechte therapietrouw, psychiatrische of cognitieve stoornis die studieparticipatie verhindert, of elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maakt voor de proef
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Systemische Therapie Alleen
Deelnemers krijgen een eerste-lijns immunogebaseerde systemische therapie die volgens het protocol is toegestaan, zonder geplande resectie van de primaire tumor.
Optioneel kan HAIC worden gebruikt op basis van klinische behoefte en dit wordt geregistreerd.
Niet-geplande chirurgie na randomisatie wordt geregistreerd, maar verandert niet de oorspronkelijke groepstoewijzing voor de primaire analyse.
|
Richtlijn-conforme eerstelijns immunoge baseerde systemische therapie.
Voorkeursregimes omvatten PD-1/PD-L1-remmer plus anti-angiogenetische therapie.
PD-1-remmer plus multikinase gerichte therapie is toegestaan wanneer anti-angiogenetische therapie gecontra-indiceerd of niet haalbaar is.
Gelijktijdig gebruik van meer dan één PD-1/PD-L1-middel is niet toegestaan.
|
|
Experimenteel: Primaire tumorresectie plus systemische therapie
Deelnemers ondergaan resectie van het primaire intrahepatische gezwel met curatieve intentie (R0-intentie), gevolgd door protocoltoegestane eerstelijns immuniteit-gebaseerde systemische therapie na adequaat postoperatief herstel.
Optionele HAIC kan volgens klinische noodzaak worden gebruikt en zal worden geregistreerd.
|
Richtlijn-conforme eerstelijns immunoge baseerde systemische therapie.
Voorkeursregimes omvatten PD-1/PD-L1-remmer plus anti-angiogenetische therapie.
PD-1-remmer plus multikinase gerichte therapie is toegestaan wanneer anti-angiogenetische therapie gecontra-indiceerd of niet haalbaar is.
Gelijktijdig gebruik van meer dan één PD-1/PD-L1-middel is niet toegestaan.
Chirurgische resectie van de primaire levertumor met curatieve intentie (R0-intentie), gebruikmakend van anatomische of niet-anatomische hepatectomie zoals passend op basis van tumorlocatie, leverreserve en operatief risico.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele Overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Overall survival is gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije Overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot radiografische ziekteprogressie of overlijden, geëvalueerd tot 60 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van randomisatie tot radiografische ziekteprogressie of overlijden, geëvalueerd tot 60 maanden
|
|
Objectieve responssnelheid
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 60 maanden
|
De objectieve responsratio wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons volgens RECIST versie 1.1.
In de experimentele arm worden laesies die voor resectie zijn gepland niet geselecteerd als baseline-doellaesies.
|
Beoordeeld vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 60 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 60 maanden
|
Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens RECIST versie 1.1.
|
Beoordeeld vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, tot 60 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Lever neoplasmata
- Neoplastische processen
- Carcinoom
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Carcinoom, hepatocellulair
- Neoplasma metastase
Andere studie-ID-nummers
- EHMS-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .