Kirurgi pluss systemisk terapi for leverkreft med ekstrahepatiske metastaser

Dette er en multicentrisk, prospektiv, åpen, randomisert, kontrollert parallellgruppe-studie på pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) med ekstrahepatiske metastaser hvor den primære intrahepatiske svulsten anses som resektabel med kurativ hensikt (R0-hensikt). Totalt 280 deltakere vil bli randomisert i forholdet 1:1 til enten primært svulstreseksjon pluss protokollgodkjent førstelinje systemterapi eller systemterapi alene.

Randomisering vil bli utført ved hjelp av blokkrandomisering med en blokkstørrelse på 4 gjennom et sentralisert system administrert av et uavhengig databehandlingsteam. Stratifiseringsfaktorer inkluderer maksimal svulstdiameter (<5 cm vs. >=5 cm), kategori av systemterapi (immunterapi pluss anti-angiogen terapi vs. immunterapi pliss målrettet terapi), og leverfunksjonsstatus (Child-Pugh A vs. B7).

Alle deltakere vil motta retningslinjefølende førstelinje immunbasert systemterapi. Foretrukne regimer inkluderer PD-1/PD-L1-hemmer pluss anti-angiogen terapi. PD-1-hemmer pluss multikinase målrettet terapi er tillatt når anti-angiogen terapi er kontraindisert eller ikke gjennomførbar. Bruk av mer enn én PD-1/PD-L1-agent i kombinasjon er ikke tillatt. Valgfri hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) kan brukes etter klinisk behov i begge grupper og vil bli registrert for utforskende og justerte analyser.

I eksperimentell gruppe vil deltakerne gjennomgå reseksjon av den primære leversvulsten før systemterapi. Det kirurgiske målet er R0-reseksjon, og inngrepet kan være anatomisk eller ikke-anatomisk hepatektomi basert på svulstens beliggenhet, leverreserve og operasjonsrisiko. Systemterapi vil bli startet etter tilstrekkelig postoperativ bedring. I kontrollgruppen vil deltakerne motta systemterapi alene. Hvis en deltaker i kontrollgruppen senere blir kandidat for kirurgi, vil slik kirurgi bli registrert som et uplanlagt inngrep, men deltakeren vil forbli i den opprinnelig tildelte gruppen for den primære intention-to-treat-analysen.

Svulstrespons vil bli vurdert ved kontrastforsterket CT eller MRI i henhold til RECIST versjon 1.1. Bildediagnostikk vil bli utført hver 6. uke gjennom uke 54 og hver 9. uke deretter inntil sykdomsprogresjon eller behandlingsavbrudd. For å bevare sammenlignbarheten av responsvurdering mellom de to gruppene, vil lesjoner planlagt for reseksjon i eksperimentell gruppe ikke bli valgt som mållasjoner ved baseline.

Primært endepunkt er total overlevelse. Sekundære endepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse, objektiv responsrate, sykdomskontrollrate, postoperative komplikasjoner av Clavien-Dindo grad II eller høyere, forekomst av immunrelaterte bivirkninger, og endring i livskvalitet målt med EORTC QLQ-C30-spørreskjema.