鼻腔内デクスメデトミジン誘発睡眠によるせん妄の最小化（MIDDIES） (MIDDIES)

せん妄は、意識の変動、認知機能の低下、注意散漫、睡眠覚醒リズムの障害を特徴とする急性の短期脳機能障害です。 術後せん妄（POD）は、主に術後1週間以内（特に高齢患者では術後3〜5日目）に発生し、大手術後の高齢者の11〜45％に影響を及ぼします。 PODは入院期間を延長し、罹患率と死亡率を5,65,6倍増加させますが、その病態生理は不明瞭であり、エビデンスに基づく薬理学的予防策は不足しています。 したがって、効果的なPOD予防戦略が緊急に必要とされています。

術前不安は、PODの修正可能な危険因子であり、手術患者の11〜80％に影響を及ぼします。 これは睡眠障害（例：不眠症、早期覚醒）に寄与し、神経内分泌および免疫調節異常を介してPODを悪化させる可能性があります。 しかし、ベンゾジアゼピン系薬剤（例：ロラゼパム、ジアゼパム、ミダゾラム）は、抗不安薬として有効であるものの、せん妄リスクを増加させ、現行のガイドラインでは術前使用は禁忌とされています。

デクスメデトミジン（DEX）は、選択的α2アドレナリン受容体作動薬であり、呼吸抑制や血行動態不安定を伴わずに生理的なノンレム睡眠を誘発します。 その鼻腔製剤は高いバイオアベイラビリティ（82％）、投与の容易さを提供し、中国では術前鎮静・抗不安薬として承認されています。 静脈内（IV）投与のDEXは主にICU環境でPODを減少させますが、一般病棟での使用は未だ検討されていません。 前臨床研究では、DEXがグリンパティッククリアランスを促進し、抗炎症効果を発揮することで、PODの発症を軽減する可能性が示唆されています。 したがって、本研究は、鼻腔投与デクスメデトミジンが高リスク患者集団において睡眠誘発および術後せん妄予防に有効であるという仮説を立てます。 我々は、プラセボと比較して、鼻腔投与デクスメデトミジンの夜間自己投与が、大手腹部手術を受ける高齢患者において睡眠誘発および術後せん妄予防に有効であるかどうかを判断することを目的としています。