Minimização do Delírio Com Indução de Sono por Dexmedetomidina Nasal (MIDDIES) (MIDDIES)

O delirium é uma disfunção cerebral aguda de curta duração caracterizada por flutuações de consciência, declínio cognitivo, falta de atenção e perturbação do ciclo sono-vigília. O delirium pós-operatório (DPO), que ocorre predominantemente na primeira semana pós-operatória (especialmente nos dias 3-5 em pacientes idosos), afeta 11-45% dos adultos mais velhos após cirurgia major. O DPO prolonga a hospitalização, aumenta a morbidade e mortalidade 5,65,6, no entanto, a sua fisiopatologia permanece pouco clara e a prevenção farmacológica baseada em evidências é escassa. Assim, estratégias eficazes de prevenção do DPO são urgentemente necessárias.

A ansiedade pré-operatória, um fator de risco modificável para o DPO, afeta 11-80% dos pacientes cirúrgicos. Contribui para perturbações do sono (por exemplo, insónia, despertar precoce), que podem exacerbar o DPO através de desregulação neuroendócrina e imunitária. No entanto, as benzodiazepinas (por exemplo, lorazepam, diazepam, midazolam), embora ansiolíticos eficazes, aumentam o risco de delirium e são contraindicadas no pré-operatório de acordo com as diretrizes atuais.

A dexmedetomidina (DEX), um agonista seletivo do recetor α2-adrenérgico, induz sono fisiológico não-REM sem depressão respiratória ou instabilidade hemodinâmica. A sua formulação nasal oferece alta biodisponibilidade (82%), facilidade de administração e está aprovada na China para sedação/ansiedade pré-operatória. Embora a DEX intravenosa (IV) reduza o DPO predominantemente em contextos de UCI, o seu uso em enfermarias gerais permanece inexplorado. Estudos pré-clínicos sugerem que a DEX melhora a eliminação glinfática e exerce efeitos anti-inflamatórios, potencialmente atenuando o desenvolvimento do DPO. Este estudo, portanto, hipotetiza que a dexmedetomidina nasal é eficaz na indução do sono e na prevenção do delirium pós-operatório em populações de pacientes de alto risco. Pretendemos demonstrar isso para determinar se, comparado com placebo, a auto-administração noturna de dexmedetomidina nasal é eficaz na indução do sono e na prevenção do delirium pós-operatório em pacientes idosos submetidos a cirurgia abdominal major.